Некоторые методы оценки функции тромбоцитов у пациентов с атеросклерозом артерий нижних конечностей при лечении клопидогрелем

УДК 616.13-002.2/004.6

  • Виктория Сергеевна Козырева ФГБУ «Новосибирский научно-исследовательский институт патологии кровообращения имени академика Е. Н. Мешалкина» Министерства здравоохранения Российской Федерации
  • А. Н. Шилова ФГБУ «Новосибирский научно-исследовательский институт патологии кровообращения имени академика Е. Н. Мешалкина» Министерства здравоохранения Российской Федерации
  • Н. А. Кармадонова ФГБУ «Новосибирский научно-исследовательский институт патологии кровообращения имени академика Е. Н. Мешалкина» Министерства здравоохранения Российской Федерации
  • А. А. Карпенко ФГБУ «Новосибирский научно-исследовательский институт патологии кровообращения имени академика Е. Н. Мешалкина» Министерства здравоохранения Российской Федерации
  • П. В. Игнатенко ФГБУ «Новосибирский научно-исследовательский институт патологии кровообращения имени академика Е. Н. Мешалкина» Министерства здравоохранения Российской Федерации
  • Ю. Е. Клеванец ФГБУ «Новосибирский научно-исследовательский институт патологии кровообращения имени академика Е. Н. Мешалкина» Министерства здравоохранения Российской Федерации
  • В. В. Ломиворотов ФГБУ «Новосибирский научно-исследовательский институт патологии кровообращения имени академика Е. Н. Мешалкина» Министерства здравоохранения Российской Федерации
  • В. П. Шевченко ФГБУ «Новосибирский научно-исследовательский институт травматологии и ортопедии» Министерства здравоохранения Российской Федерации; Новосибирск, Россия

Аннотация

Проанализированы АДФ-индуцированная агрегация тромбоцитов и уровень вазодилататор-стимулированного протеина (VASP) с расчетом индекса резистентности тромбоцитов (PRI-индекс) у 80 пациентов до приема нагрузочной дозы клопидогрела 600 мг и через 3–5 дней после ежедневного приема клопидогрела в дозе 75 мг. На 3–5 сутки у пациентов с генотипом CYP2C19*1/*1 обнаружено достоверное снижение PRI-индекса (на 40%) и АДФ-индуцируемой агрегации тромбоцитов (45,7%) по сравнению с исходным этапом исследования. Через 3–5 дней после ежедневного приема клопидогрела PRI-индекс и АДФ-индуцируемая агрегация тромбоцитов у пациентов, являющихся носителями аллельных вариантов CYP2C19*2 и CYP2C19*3, достигали более высоких значений (р;<;0,05) по сравнению с показателями пациентов с генотипом CYP2C19*1/*1.


Выявлена корреляционная зависимость между АДФ-индуцированной агрегацией тромбоцитов и PRI-индексом (r;=;0,72, р;<;0,0001). Среди пациентов с PRI-индексом более 50% только 48% были носителями мутантной аллели цитохрома CYP2C19.


Проведенное исследование демонстрирует вариабельность ответа на терапию клопидогрелем у данной группы пациентов. Определение уровня VASP является надежным лабораторным тестом, позволяющим прогнозировать развитие резистентности при терапии клопидогрелем; его использование совместно с фармакогенетическим тестированием позволит персонализировать выбор фармакотерапии, что может быть рекомендовано для рутинной практики.

Биографии авторов

Козырева Виктория Сергеевна — врач клинической лабораторной диагностики лаборатории клинической иммунологии отделения лабораторной диагностики ФГБУ «ННИИПК им. акад. Е. Н. Мешалкина» МЗ РФ.

Адрес: 630055, Новосибирская область, Новосибирск, ул. Речкуновская, д.15.

E-mail: vs_kozyreva@meshalkin.ru

 

А. Н. Шилова - ФГБУ «Новосибирский научно-исследовательский институт патологии кровообращения имени академика Е. Н. Мешалкина» Министерства здравоохранения Российской Федерации

Н. А. Кармадонова - ФГБУ «Новосибирский научно-исследовательский институт патологии кровообращения имени академика Е. Н. Мешалкина» Министерства здравоохранения Российской Федерации

А. А. Карпенко - ФГБУ «Новосибирский научно-исследовательский институт патологии кровообращения имени академика Е. Н. Мешалкина» Министерства здравоохранения Российской Федерации

П. В. Игнатенко - ФГБУ «Новосибирский научно-исследовательский институт патологии кровообращения имени академика Е. Н. Мешалкина» Министерства здравоохранения Российской Федерации

Ю. Е. Клеванец - ФГБУ «Новосибирский научно-исследовательский институт патологии кровообращения имени академика Е. Н. Мешалкина» Министерства здравоохранения Российской Федерации

В. В. Ломиворотов - ФГБУ «Новосибирский научно-исследовательский институт патологии кровообращения имени академика Е. Н. Мешалкина» Министерства здравоохранения Российской Федерации

В. П. Шевченко - ФГБУ «Новосибирский научно-исследовательский институт травматологии и ортопедии» Министерства здравоохранения Российской Федерации; Новосибирск, Россия

Литература


  1. Кательницкий И. И., Ливадняя Е. С. Методы лечения
    больных облитерирующим атеросклерозом артерий
    нижних конечностей при критической ишемии // Современные проблемы науки и образования. — 2014. —
    № 3. — URL: www.science-education.ru/117—13206 (дата
    обращения: 29.07.2015).

  2. Дуданов И. П., Сидоров В. Н., Капутин М. Ю., Карпов А. В. Критическая ишемия нижних конечностей
    // Вестник Российской Военно-медицинской академии. — СПб., 2007. — Т. 2, № 18, Прил. — С. 53–55.

  3. Галявич А. С., Валеева Д. Д. Эффективность клопидогрела у пациентов с острым коронарным синдромом
    и генетические факторы // Казанский медицинский
    журнал. — 2012. — Т. 93, № 2. — С. 294–297.

  4. Angiolillo D. J., Fernández-Ortiz A., Bernardo E. et al.
    Variability in individual responsiveness to clopidogrel.
    Clinical implications, management, and future perspectives // J. Am. Coll. Cardiol. — 2007. — Vol. 49, № 14. —
    P. 1505–1516.

  5. Angiolillo D. J., Bates E. R. Platelet inhibitor therapy: Current perspectives and emerging novel agents: Introduction
    // Am. Heart J. — 2008. — Vol. 156. — P. 1–2.

  6. Сироткина О. В., Молекулярно-генетические механизмы активации тромбоцитов и чувствительности
    к антиагрегантным препаратам: Автореф. дис. докт.
    биол. наук. — СПб., 2011. — 48 с.

  7. Кнауэр Н. Ю., Лифшиц Г. И. Молекулярно-генетический подход к оптимизации современной антиагрегантной терапии // Бюллетень ВСНЦ СО РАМН. —
    2012. — Т. 84, № 2–1. — С. 143–152.

  8. Грацианский Н. А. Антитромбоцитарная терапия
    при коронарной болезни сердца. Некоторые проблемы и достижения // Кардиология. — 2010. — № 6. —
    С. 4–21.

  9. Kuliczkowski W., Witkowski A., Polonski L. et al. Interindividual variability in the response to oral antiplatelet
    drugs: a position paper of the Working Group on antiplatelet drugs resistance appointed by the Section of Cardiovascular Interventions of the Polish Cardiac Society, endorsed
    by the Working Group on Thrombosis of the European
    Society of Cardiology // Eur. Heart J. — 2009. — Vol. 30,
    № 4. — P. 426–435.

  10. Ahmad T., Voora D., Becker R. C. The pharmacogenetics
    of antiplatelet agents: towards personalized therapy? //
    Nat. Rev. Cardiol. — 2011. — Vol. 8, № 10. — P. 560–571.

  11. Fuster V. Fine-tuning therapy for acute coronary syndromes // N. Engl. J. Med. — 2010. — Vol. 363, № 10. —
    P. 976–977.

  12. Bonello L., Camoin-Jau L., Arques S. et al. Adjusted clopidogrel loading doses according to vasodilator-stimulated phosphoprotein phosphorylation index decrease rate
    of major adverse cardiovascular events in patients with
    clopidogrel resistance: a multicenter randomized prospective study // J. Am. Coll. Cardiol. — 2008. — Vol. 51,
    № 14. — Р. 1404–1411.

  13. Bonello L., Camoin-Jau L., Armero S. et al. Tailored clopidogrel loading dose according to platelet reactivity monitoring to prevent acute and subacute stent thrombosis. //
    Am. J. Cardiol. — 2009. — Vol. 103, № 1. — Р. 5–10.

  14. Geiger J., Teichmann L., Grossmann R. et al. Monitoring of clopidogrel action: comparison of methods // Clin.
    Chem. — 2005. — Vol. 51. — P. 957–965.

  15. Aleil B., Ravanat C., Cazenave J. P. et al. Flow cytometric
    analysis of intraplatelet VASP phosphorylation for the
    detection of clopidogrel resistance in patients with ischemic cardiovascular diseases // J. Thromb. Haemost. —
    2005. — Vol. 3. — Р. 85–92.

Ключевые слова

клопидогрел, тромбоциты, резистентность

Опубликована
2017-11-30
Как цитировать
КОЗЫРЕВА, Виктория Сергеевна et al. Некоторые методы оценки функции тромбоцитов у пациентов с атеросклерозом артерий нижних конечностей при лечении клопидогрелем. Тромбоз, гемостаз и реология <br/><small>научно-практический журнал <br/>ISSN 2078–1008 (Print)</small>, [S.l.], n. 66, p. 59-63, nov. 2017. ISSN 2078-1008. Доступно на: <http://thrj.ru/index.php/thrj/article/view/105>. Дата доступа: 19 july 2019
Раздел
Оригинальные исследования