Гипергомоцистеинемия — фактор риска тромбоза при антифосфолипидном синдроме?

УДК 616-005.6:616.151.5:612.115

  • Татьяна Магомедалиевна Решетняк ФГБНУ «Научно-исследовательский институт ревматологии имени В.А. Насоновой»; Россия, 115522 Москва, Каширское шоссе, 34А; ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Министерства здравоохранения Российской Федерации; Россия, 125993 Москва, Баррикадная ул., 2/1
  • Н. В. Середавкина ФГБНУ «Научно-исследовательский институт ревматологии имени В.А. Насоновой»; Россия, 115522 Москва, Каширское шоссе, 34А
  • Е. Л. Насонов ФГБНУ «Научно-исследовательский институт ревматологии имени В.А. Насоновой»; Россия, 115522 Москва, Каширское шоссе, 34А ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова» Министерства здравоохранения Российской Федерации; Россия, 119991 Москва, Трубецкая ул., 8, стр. 2

Аннотация

Цель исследования: оценить значение гипергомоцистеинемии (ГГЦ) — дополнительного фактора риска развития тромбо- за при системной красной волчанке (СКВ) и антифосфолипидном синдроме (АФС).


Материалы и методы. Обследовано 125 больных: 51 пациент с СКВ, 25 больных с изолированным «первичным» АФС (ПАФС) и 49 — с сочетанием СКВ и АФС.


Результаты. ГГЦ выявлена у 82 из 125 (66%) пациентов: у 30 из 51 (59%) больных СКВ, у 33 из 49 (67%) пациентов с сочетани- ем СКВ и АФС и у 19 из 25 (76%) больных с ПАФС. ГГЦ встречалась при СКВ у 86% мужчин против 60% у женщин (р = 0,04). Со- держание гомоцистеина (ГЦ) крови было выше (р<0,05) у больных СКВ с активностью от 11 до 20 баллов по шкале SLEDAI (20,3±8,4 мкг/л), чем у пациентов с активностью 5–10 баллов (14,5±5,8 мкг/л). ГГЦ достоверно чаще отмечалась у боль- ных с дигитальными некрозами и дискоидной красной волчанкой. Уровень ГЦ у пациентов с СКВ не зависел от пораже- ния почек. Повышение содержания ГЦ зарегистрировано у 43 из 55 (78%) пациентов с АФС против 9 из 19 (47%) больных с антифосфолипидными антителами без тромбоза (отношение шансов 3,98; 95% ДИ=1,16–13,98; р=0,03). ГГЦ чаще выявля- ли у пациентов с тромбозом церебральных артерий, артерий нижних конечностей, коронарных артерий, а также у паци- ентов с тромбозом нижней полой вены с синдромом Бадда–Киари. Уровень ГЦ был выше у пациентов с артериальными тромбозами с посттромботическим периодом (ПТП) менее 2 мес (22,9±7,0 мкг/л), чем при ПТП более 2 лет (16,6±3,7 мкг/л).


Заключение. Частота ГГЦ у обследованных пациентов составила 66%, преобладая у больных ПАФС (76%). ГГЦ при СКВ ас- социировалась с мужским полом. ГГЦ может рассматриваться как самостоятельный фактор риска тромбоза как при пер- вичном, так и при вторичном АФС. Повышение содержания ГЦ крови у пациентов с АФС ассоциировалось с церебральны- ми тромбозами, тромбозом периферических артерий и ишемической болезнью сердца. Уровень ГЦ крови выше в первые месяцы после тромбоза по сравнению с отдаленным периодом после тромбоза (2 и более лет).


ЛИТЕРАТУРА



  1. Насонов Е.Л. Антифосфолипидный синдром. М.: Литтерра, 2004. 397 с.




  2. George J., Shoenfield Y. The anti-phospholipid (Hughes) syn- drome: a crossroads of autoimmunity and atherosclerosis. Lupus. 1997;6(7):559–60. DOI: 10.1177/096120339700600701. PMID: 9302657.




  3. Myakis S., Lockshin M.D., Atsumi T. et al. International con- sensus statement on an update of the classification criteria for definite antiphospholipid syndrome (APS). J Thromb Haemost. 2006;4(2):295–306. DOI: 10.1111/j.1538–7836.2006.01753.x. PMID: 16420554.




  4. Сидоренко Г.И., Мойсеенок А.Г., Колядко М.Г., Золоту- хина С.Ф. Роль гомоцистеина в тромбо- и атерогенезе. Воз- можности и перспективы витаминной коррекции. Кардио- логия. 2001;(3):56–61.




  5. McCully K.S. Vascular pathology of homocysteinemia: im- plications for the pathogenesis of atherosclerosis. Am J Pathol. 1969;56(1):111–28. PMID: 5792556.




  6. Wilcken D.E., Wilcken B. The pathogenesis of coronary artery disease. A possible role for methionine metabolism. J Clin Invest. 1976;57(4):1079–82. DOI: 10.1172/JCI108350. PMID: 947949.




  7. Seshadri N., Robinson K. Homocysteine, B vitamins, and cor- onary artery disease. Med Clin North Am. 2000;84(1):215–37. PMID: 1068536.




  8. Bruce I.N., Urowitz M.B., Gladman D.D. et al. Risk factor for cor- onary heart disease in women with systemic lupus erythematosus: the Toronto Risk Factor Study. Arthritis Rheum. 2003;48(11):3159– 67. DOI: 10.1002/art.11296. PMID: 14613278.




  9. Hochberg M.C. Updating the American College of Rheumatol- ogy revised criteria for the classification of systemic lupus ery- thematosus. Arthritis Rheum. 1997;40(9):1725. DOI: 10.1002/ art.1780400928. PMID: 9324032.




  10. Насонова В.А. Системная красная волчанка. М.: Медицина, 1972. 248 c.




  11. Ефимов В.С., Кудрин В.С. Определение клинически значимых концентраций гомоцистеина путем использования стекло- углеродного электрода в электрохимическом детекторе ме- тодом ВЭЖХ. Тромбоз, гемостаз и реология. 2000;(3):39–41.




  12. Беленков Ю.Н., Оганов Р.Г. Кардиология. Национальное ру- ководство. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2007. 1255 с.




  13. Eldibany M.M., Caprini J.A. Hyperhomocysteinemia and throm- bosis: an overview. Arch Pathol Lab Med. 2007;131(6):872–84. PMID: 17550314.




  14. Решетняк Т.М., Широкова И.В., Лисицына Т.А. Значение гипергомоцистеинемии при системной красной волчанке и антифосфолипидном синдроме. Терапевтический архив. 2006;78(6):24–30. PMID: 16881359.




  15. Refai T.M., Al-Salem I.H., Nkansa-Dwamena D. et al. Hyper- homocysteinemia and risk of thrombosis in systemic lupus ery- thematosus. Clin Rheumatol. 2002;21(6):457–61. DOI: 10.1007/ s100670200115. PMID: 12447627.




  16. Petri M., Roubenoff R., Dallal G.E. et al. Plasma homocysteine as a risk factor for atherothrombotic events in systemic lupus erythe- matosus. Lancet. 1996;348(9035):1120–4. DOI: 10.1016/S0140– 6736(96)03032–2. PMID: 8888164.




  17. Asanuma Y., Oeser A., Shintani A.K. et al. Premature coronary- artery atherosclerosis in systemic lupus erythematosus. N Engl J Med. 2003;349(25):2407–15. DOI: 10.1056/NEJMoa035611. PMID: 14681506.




  18. Ortiz T.T., Terreri M.T., Caetano M. et al. Dyslipidemia in pedi- atric systemic lupus erythematosus: the relationship with disease activity and plasma homocysteine and cysteine concentrations. Ann Nutr Metab. 2013;63(1–2):77–82. DOI: 10.1159/000351076. PMID: 23942034.




  19. Martinez-Berriotxoa A., Ruiz-Irastorza G., Egurbide Arberas M.V. et al. Plasma homocysteine levels in systemic lupus erythemato- sus. Med Clin (Barc). 2003;120(18):681–5 (in Spanish). PMID: 12781093.




  20. Oh D., Kim S.H., Kang M.S. et al. Acquired activated protein C re- sistance, high tissue factor expression, and hyper-homocysteinemia in systemic lupus erythematosus. Am J Hematol. 2003;72(2):103– 8. DOI: 10.1002/ajh.10279. PMID: 12555213.




  21. Avivi I., Lanir N., Hoffman R., Brenner B. Hyperhomocysteinemia is common in patients with antiphospholipid syndrome and may contribute to expression of major thrombotic events. Blood Co- agul Fibrinolysis. 2002;13(2):169–72. DOI: 10.1097/00001721– 200203000–00013. PMID: 11914660.




  22. Sunder-Plassmann G., Hörl W.H. Pathophysiology and treatment of hyperhomocysteinemia in End‐Stage renal disease patients. Hemodial Int. 2001;5(1):86–91. DOI: 10.1111/hdi.2001.5.1.86. PMID: 28452434.




  23. Мухин Н.А., Моисеев В.С. Кардиоренальные соотношения и риск сердечно-сосудистых заболеваний. Вестник РАМН. 2003;(11):50–5.




  24. Haynes R., Wheeler D.C., Landray M.J., Baigenf C. Cardiovas- cular aspects of kidney. In: Brenner & Rector’s the kidney. Eds. K. Skorecki, G.M. Chertow, P.A. Marsden et al. 10th ed. Elsivier, 2015. 2636 s.




  25. Fijnheer R., Roest M., Haas F.J. et al. Homocysteine, methylene- tetrahydrofolate reductase polymorphism, antiphospholipid anti- bodies, and thromboembolic events in systemic lupus erythemato- sus: a retrospective cohort study. J Rheumatol. 1998;25(9):1737–42. PMID: 9733454.




  26. Low L.Y.H, Sia C.H., Tay E.L., Loh J.P.Y. Chronic thromboembolic pulmonary hypertension and homocysteinaemia. QJM. 2018;111(2):121–2. DOI: 10.1093/qjmed/hcx236. PMID: 29294117.



Биографии авторов

Решетняк Татьяна Магомедалиевна — д. м. н., профессор, руководитель лаборатории сосудистой ревматологии ФГБНУ «НИИР им. В.А. Насоновой»; профессор кафедры ревматоло- гии терапевтического факультета ФГБОУ ДПО «РМАНПО» МЗ РФ. Тел.: +7(499)6149379. Е-mail: reshetnyak.tatjana@yandex.ru.

Середавкина Н.В. — к. м. н., научный сотрудник лаборатории сосудистой ревматологии ФГБНУ «НИИР им. В.А. Насоновой». E-mail: n_seredavkina@mail.ru.

Насонов Е.Л. — д. м. н., профессор, академик РАН, научный руководитель ФГБНУ «НИИР им. В.А. Насоновой»; зав. кафедрой ревматологии факультета последипломного образования ФГАОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» МЗ РФ.

Ключевые слова

гипергомоцистеинемия, тромбоз, антифосфолипидный синдром

Опубликована
2019-06-25
Как цитировать
РЕШЕТНЯК, Татьяна Магомедалиевна; СЕРЕДАВКИНА, Н. В.; НАСОНОВ, Е. Л.. Гипергомоцистеинемия — фактор риска тромбоза при антифосфолипидном синдроме?. Тромбоз, гемостаз и реология <br/><small>научно-практический журнал <br/>ISSN 2078–1008 (Print)</small>, [S.l.], n. 78, p. 37-44, june 2019. ISSN 2078-1008. Доступно на: <http://thrj.ru/index.php/thrj/article/view/193>. Дата доступа: 19 july 2019 doi: https://doi.org/10.25555/THR.2019.2.0878.
Раздел
Оригинальные исследования