Тест восстановления и его значение для оценки эффективности длительной профилактической терапии пациентов с гемофилией А

УДК 616.151.514:616-056.7:615.273.52

  • Татьяна Андреевна Андреева СПб ГБУЗ «Городская поликлиника №37», Городской центр по лечению гемофилии; Санкт-Петербург, Россия
  • Инна А. Лавриченко СПб ГБУЗ «Городская поликлиника №37», Городской центр по лечению гемофилии; Санкт-Петербург, Россия
  • Валерия Н. Константинова СПб ГБУЗ «Городская поликлиника №37», Городской центр по лечению гемофилии; Санкт-Петербург, Россия
  • Нина И. Климова СПб ГБУЗ «Городская поликлиника №37», Городской центр по лечению гемофилии; Санкт-Петербург, Россия
  • Ольга Э. Залепухина СПб ГБУЗ «Городская поликлиника №37», Городской центр по лечению гемофилии; Санкт-Петербург, Россия
  • Ольга А. Крашенинникова
  • Андрей В. Ким Министерства здравоохранения Российской Федерации; Санкт-Петербург, Россия

Аннотация

Введение. Гемофилия А (ГФА) — сцепленное с Х-хромосомой рецессивное врожденное заболевание, обусловленное недостаточностью VIII фактора свертывания крови (FVIII). Главным признаком заболевания является склонность к кровотечениям. Клинические проявления ГФА, как правило, коррелируют с уровнем активности FVIII. Единственным эффективным лечением гемофилии в настоящее время является заместительная терапия препаратами дефицитного фактора.


Материалы и методы. Проведен ретроспективный анализ результатов обследования 28 пациентов (14 детей в возрасте от 3 до 17 лет и 14 взрослых в возрасте от 21 до 57 лет) с тяжелой формой ГФА. Все пациенты находились на длительной профилактической терапии препаратами FVIII — как рекомбинантными, так и плазматическими. Для подбора оптимального режима профилактики пациенту с ГФА проводили тест восстановления (in vivo recovery) — определение активности FVIII в двух пробах крови; определяли также прирост показателя восстановления (incremental recovery), активированное частичное тромбопластиновое время и каолиновое время.


Результаты. Проведена оценка теста восстановления фактора свертывания VIII при применении плазматических и рекомбинантного препаратов фактора VIII у пациентов с тяжелой гемофилией А; изучена корреляция теста восстановления с фармакодинамическими показателями, характеризующими состояние коагуляции. 


Заключение. Ввиду наличия внутрииндивидуальных и межиндивидуальных колебаний фармакокинетических показателей препаратов фактора свертывания VIII у пациентов с ГФА рекомендуется проведение теста восстановления как при назначении препарата фактора свертывания VIII, так и в процессе длительной профилактики с целью контроля за терапией и ее оптимизации в случае необходимости.


  1. Srivastava A., Brewer A. K., Mauser-Bunschoten E. P. et al. Guidelines for the management of hemophilia. Haemophilia. 2013; 19 (1): е1–47.

  2. Guidelines for the management of hemophilia. World Federation of Hemophilia. 2 ed. Montreal, Quebec, Canada: Blackwell Publishing Ltd. 2012: 74 р (doi: 10.1111/j.1365–2516.2012.02 909.x).

  3. Iannazzo S., Cortesi P. A., Crea R. et al. Cost-effectiveness analysis of pharmacokinetic driven prophylaxis vs. standard prophylaxis in patients with severe haemophilia A. Blood Coagul Fibrinolysis. 2016 (doi: 10.1097/MBC. 0 000 000 000 000 610).

  4. McEneny-King A., Iorio A., Foster G. et al. The use of pharmacokinetics in dose individualization of factor VIII in the treatment of hemophilia A. Expert Opin Drug Metab Toxicol. 2016; 19: 1–9.

  5. MedCalc Statistical Software version 17.0.4 (MedCalc Software bvba, Ostend, Belgium). 2017. Available at: https://www. medcalc.org.

  6. Свирин П. В., Вдовин В. В., Шиллер Е. Э. и др. Оптимизация заместительной гемостатической терапии гемофилии у детей: значение фармакокинетики препаратов фактора VIII. Педиатрия. 2011; 4 (90): 47–52.

  7. Barnes C., Lillicrap D., Pazmino-Canizares J. et al. Pharmacokinetics of recombinant factor VIII (Kogenate-FS®) in children and causes of inter-patient pharmacokinetic variability. Haemophilia. 2006; 12: 40–9.

  8. Tarantino M. D., Collins P. W., Hay P. W. Clinical evaluation of an advanced category antihaemophilic factor prepared using a plasma/albumin-free method: pharmacokinetics, efficacy, and safety in previously treated patients with haemophilia A. Haemophilia. 2004; 10: 428–37.

  9. Blanchette V. S., Shapiro A. D., Liesner R. J. et al. Plasma and albumin-free recombinant factor VIII: pharmacokinetics, efficacy and safety in previously treated pediatric patients. J Thromb Haemost. 2008; 6 (8): 1319–26.

  10. Henrard S., Speybroeck N., Hermans C. Body weight and fat mass index as strong predictors of factor VIII in vivo recovery in adults with hemophilia A. J Thromb Haemost. 2011; 9 (9): 1784–90.

  11. Björkman S., Folkesson A., Berntorp E. In vivo recovery of factor VIII and factor IX: intra- and interindividual variance in a clinical setting. Haemophilia. 2007; 3 (1): 2–8.

Биографии авторов

Татьяна Андреевна Андреева — к.м.н., руководитель Городского центра по лечению гемофилии, СПб ГБУЗ «Городская поликлиника №37».

Адрес: ул. Гороховая, 6, Санкт-Петербург, Россия, 191186.

E-mail: spbhemophilia@mail.ru

Инна А. Лавриченко — врач-гематолог Городского центра по лечению больных гемофилией, СПб ГБУЗ «Городская поликлиника №37». Адрес: ул. Гороховая, 6, Санкт-Петербург, Россия, 191186.

Валерия Н. Константинова — врач-гематолог Городского центра по лечению больных гемофилией, СПб ГБУЗ «Городская поликлиника №37». Адрес: ул. Гороховая, 6, Санкт-Петербург, Россия, 191186.

Нина И. Климова — заведующая лабораторией Городского центра по лечению больных гемофилией, СПб ГБУЗ «Городская поликлиника №37». Адрес: ул. Гороховая, 6, Санкт-Петербург, Россия, 191186.

Ольга Э. Залепухина — врач-гематолог Городского центра
по лечению больных гемофилией, СПб ГБУЗ «Городская поликлиника №{37». Адрес: ул. Гороховая, 6, Санкт-Петербург,
Россия, 191186.

Ольга А. Крашенинникова

Ольга А. Крашенинникова — врач-лаборант Городского центра по лечению больных гемофилией, СПб ГБУЗ «Городская поликлиника №{37». Адрес: ул. Гороховая, 6, Санкт-Петербург, Россия, 191186.

Андрей В. Ким — д.м.н., профессор кафедры социальной педиатрии и организации здравоохранения ФГБОУ ВО «СпбГПМУ» МЗ РФ. Адрес: ул. Литовская, 2, Санкт-Петербург, Россия, 194100. E-mail: avkim69@mail.ru.

Ключевые слова

гемофилия А, активность фактора свертывания VIII, тест восстановления, рекомбинантный фактор свертывания VIII, октоког альфа

Опубликована
2017-08-21
Как цитировать
АНДРЕЕВА, Татьяна Андреевна et al. Тест восстановления и его значение для оценки эффективности длительной профилактической терапии пациентов с гемофилией А. Тромбоз, гемостаз и реология <br/><small>научно-практический журнал <br/>ISSN 2078–1008 (Print)</small>, [S.l.], n. 71, p. 41-50, aug. 2017. ISSN 2078-1008. Доступно на: <http://thrj.ru/index.php/thrj/article/view/22>. Дата доступа: 21 oct. 2017 doi: https://doi.org/10.25555/THR.2017.3.0793.
Раздел
Оригинальные исследования