АПС-резистентность, связанная с мутацией гена фактор V лейден (генотип GA): клиническая реализация при беременности

УДК 616.151.511:618.34

  • Мария Геннадьевна Николаева ФГБОУ ВО «АГМУ» МЗ РФ
  • А. П. Момот ФГБУ «НМИЦГ» МЗ РФ, ЦНИЛ ФГБОУ ВО «АГМУ» МЗ РФ
  • Г. В. Сердюк ЦНИЛ ФГБОУ ВО «АГМУ» МЗ РФ
  • В. А. Елыкомов ДПО ФГБОУ ВО «АГМУ» МЗ РФ
  • К. А. Момот КГБУЗ «ККБ»
  • Н. Н. Ясафова КГБУЗ «ККБ»
DOI: https://doi.org/10.25555/THR.2018.1.0823
Ключевые слова: AПС-резистентность, мутация фактора V Лейден (1691) GA, тромбоз, преэклампсия, задержка развития плода, невынашивание беременности, ROC-анализ

Аннотация

Цель исследования: изучить связь феномена резистентности фактора Vа к активированному протеину С (АПС- резистентность) при носительстве мутации гена FVL (1691) GA с клинической реализацией во время беременности тромботических событий и гестационных осложнений, таких как преэклампсия, задержка развития плода и невына- шивание беременности.

Материалы и методы. Проведено проспективное клиническое когортное исследование 1100 беременных. Выделе- но 2 когорты: основная группа — 500 пациенток с генотипом FVL (1691) GA и группа контроля — 600 женщин с гено- типом FVL (1691) GG.

Результаты. Медиана нормализованного отношения (НО) АПС-резистентности в контрольной группе у беременных с генотипом FVL (1691) GG колебалась в диапазоне 1,0 0,86. У беременных — носителей генотипа FVL (1691) GA этот показатель был достоверно ниже — 0,55 0,48 (р < 0,05). У пациенток при НО > 0,5 течение беременности было бла- гоприятным. Более выраженная АПС-резистентность (НО ≤ 0,49) ассоциировалась с гестационными осложнениями.

Заключение. Полученные данные по АПС-резистентности позволяют относить в группу высокого риска по тромбо- тическим и акушерским осложнениям женщин — носительниц мутации фактора V Лейден (1691) не только с генотипом АА, но и с генотипом GA. AПС-резистентность ≤ 0,49 (по показателю НО) при носительстве мутации фактора V Лейден (1691) GA может рассматриваться как прогностический маркер развития гестационных осложнений с наибольшей точностью при сроке 7–8 недель беременности.

ЛИТЕРАТУРА

  1. Bertina R.M., Koeleman B.P., Koster T. et al. Mutation in blood coagulation factor V associated with resistance to activated protein C. Nature. 1994; 369 (6475): 64–7.
  2. Dahlbäck B. e discovery of activated protein С resistance. J romb Haemost. 2003; 1 (1): 3–9.
  3. Dissanayake V.H., Weerasekera L.Y., Gammulla C.G., Jayaseka- ra R.W. Prevalence of genetic thrombophilic polymorphisms in the Sri Lankan population — implications for association study design and clinical genetic testing services. Exp Mol Pathol. 2009; 87 (2): 159–62. DOI: 10.1016/j.yexmp. 2009.07.002.
  4. Момот А.П., Цывкина Л.П., Тараненко И.А. и др. Современные методы распознавания состояния тромботической готовности: монография [Под ред. А.П. Момота]. Барнаул: Изд-во АГУ. 2011: 138 с.
  5. Момот А.П. Проблема тромбофилии в клинической практике. Российский журнал детской гематологии и онкологии. 2015; 2 (1): 36–48.

  6. Heit J.A. Thrombophilia: Clinical and Laboratory Assessment and Management. In: Consultative Hemostasis and thrombosis [Eds. C.S. Kitchens, C.M. Kessler, B.A. Konkle]. 3rd ed. Philadelphia: Saunders Elsevier. 2013: 205–39.

  7. Thrombophilia. Prevention and treatment of venous thromboembolism: International Consensus Statement (Guidelines according to scientific evidence). Int Angiol. 2013; 32 (2): 188–200.

  8. Momot A., Taranenko I., Tsyvkina L. et al. e Risk Factors of rombogenic, rombophilia, and the Principle for Heparin Prophylaxis in Personalized Medicine. In: Anticoagulation therapy [Eds. Ö. Başaran, M. Biteker]. Croatia: InTech. 2016: 47–67.

  9. Халфорд-Князева И.П., Радзинский В.Е., Самоходская Л.М., Яровая Е.Б. Генетические маркеры прогнозирования пре- эклампсии. Доктор.Ру. 2013; 7: 58–66.

  10. Brosens I., Pijnenborg R., Vercruysse L., Romero R. e «Great Obstetrical Syndromes» are associated with disorders of deep placentation. Am J Obstet Gynecol. 2011; 204 (3): 193–201. DOI: 10.1016/j.ajog.2010.08.009.

  11. Di Renzo G.C. e great obstetrical syndromes. J Matern Fetal Neo- natal Med. 2009; 22 (8): 633–5. DOI: 10.1080/14767050902866804.

  12. Bates S.M., Greer I.A., Pabinger I. et al. Venous thromboembolism, thrombophilia, antithrombotic therapy, and рregnancy: Ameri- can College of Chest Physicians Evidence-Based Clinical Practice Guidelines (8th Edition). Chest. 2008; 133 (6 Suppl): 844S-86S. DOI: 10.1378/chest.08–0761.

  13. Wang X., Bai T., Liu S. et al. Association between thrombophilia Gene Polymorphisms and Preeclampsia: A Meta-Analysis. PLoS One. 2014; 9 (6): e100789. DOI: 10.1371/journal.pone.0100789.

  14. Шмаков Р.Г., Кирющенков П.А., Пырегов А.В. и др. Исследова- ние системы гемостаза во время беременности и после родов. Краткий протокол. Акушерство и гинекология. 2015; 4: 1–2.

  15. Клинические рекомендации «Профилактика венозных тром- боэмболических осложнений в акушерстве и гинекологии» (протокол лечения). Письмо Министерства здравоохране- ния Российской Федерации от 27 мая 2014 г. No 15–4/10/2–3792. URL: http://mzdrav.rk.gov.ru/ le/tromboembolicheskie_oslojneni- ya.pdf [Дата обращения: 11.06.2017].

  16. Tranquilli A.L. Introduction to ISSHP new classi cation of preeclampsia. Pregnancy Hypertens. 2013; 3 (2): 58–9. DOI: 10.1016/j. preghy.2013.04.006.

  17. e Investigation and Management of the Small–for–Gestation- al–Age Fetus. Green–top Guideline No 31. Royal College of Obstetricians and Gynaecologists. 2015: 34 р.

  18. Жильцов И.В., Семенов В.М., Зенькова С.К. Основы меди- цинской статистики. Дизайн биомедицинских исследований: практическое руководство. Витебск: Изд-во ВГМУ. 2014: 153 с.

  19. Момот А.П., Молчанова И.В., Батрак Т.А. и др. Референтные значения показателей системы гемостаза при физиологиче- ски протекающей беременности и после родоразрешения. Проблемы репродукции. 2015; 1: 89–97.

  20. Song B., Zhang G., Zhu W., Liang Z. ROC operating point selection for classi cation of imbalanced data with application to computer-aided polyp detection in CT colonography. Int J Comput Assist Radiol Surg. 2014; 9 (1): 79–89.

  21. Кореновский Ю.В., Кудинов А.В., Сузопов Е.В., Поповце- ва А.В. Сравнение компьютерных программ для проведения описательной статистики и ROC-анализа. Медицина в Куз- бассе. 2016; 15 (3): 40–4.

  22. Sergi C., Al Jishi T., Walker M. Factor V Leiden mutation in women with early recurrent pregnancy loss: a meta-analysis and systematic review of the causal association. Arch Gynecol Obstet. 2015; 291 (3): 671–9. DOI: 10.1007/s00404–014–3443-x.

  23. Rodger M.A., Walker M.C., Smith G.N. et al. Is thrombophilia associated with placenta-mediated pregnancy complications? A prospective cohort study. Thromb Haemost. 2014; 12 (4): 469– 78. DOI: 10.1111/jth.12509.

  24. Berks D., Duvekot J.J., Basalan H. et al. Associations between phenotypes of preeclampsia and thrombophilia. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2015; 194: 199–205. DOI: 10.1016/j.ejogrb.2015.09.021.

  25. Reducing the Risk of Venous thromboembolism during Pregnancy and the Puerperium. Green–top Guideline No 37а. Royal College of Obstetricians and Gynaecologists. 2015: 40 р.

  26. Канева Ф.М., Фролов А.Л., Ахметова В.Г. и др. Особенности состояния гемостаза у женщин с невынашиванием беремен- ности. Клиническая лабораторная диагностика. 2012; 8: 37–41.

  27. Mekaj Y., Lulaj S., Daci F. et al. Prevalence and role of antithrombin III, protein C and protein S de ciencies and activated protein C resistance in Kosovo women with recurrent pregnancy loss during the first trimester of pregnancy. J Hum Reprod Sci. 2015; 8 (4): 224–9. DOI: 10.4103/0974–1208.170407.

  28. Sharma A., Singh N., Mahapatra M. et al. Factors contributing to APC-resistance in women with recurrent spontaneous miscarriages: Indian perspective. Blood Cells Mol Dis. 2015; 55 (3): 213– 5. DOI: 10.1016/j.bcmd.2015.06.011.

Биографии авторов

Мария Геннадьевна Николаева , ФГБОУ ВО «АГМУ» МЗ РФ

Николаева Мария Геннадьевна—к. м. н., доцент кафедры акушерства и гинекологии с курсом ДПО ФГБОУ ВО «АГМУ» МЗ РФ. Адрес: проспект Ленина, 40, Барнаул, Россия, 656038. E-mail: nikolmg@yandex.ru.

А. П. Момот , ФГБУ «НМИЦГ» МЗ РФ, ЦНИЛ ФГБОУ ВО «АГМУ» МЗ РФ

Момот А.П. — д. м. н., профессор, директор Алтайского филиала ФГБУ «НМИЦГ» МЗ РФ; научный руководитель лаборатории гематологии ЦНИЛ ФГБОУ ВО «АГМУ» МЗ РФ. Адрес: ул. Ляпидевского, 1, Барнаул, Россия, 656045. Е-mail: xyzan@yandex.ru.

Г. В. Сердюк , ЦНИЛ ФГБОУ ВО «АГМУ» МЗ РФ

Сердюк Г.В. — д. м. н., старший научный сотрудник лаборатории гемато- логии ЦНИЛ ФГБОУ ВО «АГМУ» МЗ РФ. Адрес: проспект Ленина, 40, Бар- наул, Россия, 656038. E-mail: Gvser@mail.ru.

В. А. Елыкомов , ДПО ФГБОУ ВО «АГМУ» МЗ РФ

Елыкомов В.А. — д. м. н., профессор, зав. кафедрой терапии и общей вра- чебной практики с курсом ДПО ФГБОУ ВО «АГМУ» МЗ РФ. Адрес: проспект Ленина, 40, Барнаул, Россия, 656038. E-mail: t.ovp.agmu@mail.ru.

К. А. Момот , КГБУЗ «ККБ»

Момот К.А. — врач-гематолог КГБУЗ «ККБ». Адрес: ул. Ляпидевского, 1, Барнаул, Россия, 656045. Е-mail: mslove88@mail.ru.

Н. Н. Ясафова , КГБУЗ «ККБ»

Ясафова Н.Н. — врач-гематолог КГБУЗ «ККБ». Адрес: ул. Ляпидевского, 1, Барнаул, Россия, 656045. Е-mail: jasafova@mail.ru.

Ключевые слова

AПС-резистентность, мутация фактора V Лейден (1691) GA, тромбоз, преэклампсия, задержка развития плода, невынашивание беременности, ROC-анализ

Опубликован
2018-02-18
Выпуск
2018: Тромбоз, гемостаз и реология. — 2018. — №1
Раздел
Оригинальные исследования
  Полный текст