Роль процессов воспаления и активации тромбоцитов в развитии атеросклероза у больных системной красной волчанкой

УДК 616.9:13.002.2-004.6

Аннотация

Цель исследования: выявить взаимосвязь между дислипидемией, активностью воспаления и функцией тромбоцитов в развитии атеросклероза у пациентов с системной красной волчанкой (СКВ), а также оценить сходство и различия механизмов атерогенеза у больных СКВ и ишемической болезнью сердца.

Материалы и методы. Обследовано 102 женщины, из них — 50 больных СКВ, 31 — с инфарктом миокарда (ИМ); кон- трольную группу составили здоровые женщины (n = 21). Определяли показатели липидного спектра, содержание ан- тител к окисленным липопротеинам низкой плотности (АТ-оксЛПНП), высокочувствительного С-реактивного белка (вчСРБ), интерлейкина 6 (ИЛ-6), тромбоцитарного фактора 4 (ТФ4), агрегационную функцию тромбоцитов и толщи- ну комплекса интима-медиа (ТКИМ) общих сонных артерий. Результаты. У больных СКВ и у пациентов с ИМ выявле- но значительное увеличение ТКИМ сонной артерии и выраженная активация воспаления: повышение содержания вчСРБ, ИЛ-6 и увеличение СОЭ. За исключением значений ИЛ-6, лабораторные показатели воспаления у больных СКВ и с ИМ достоверно не различались. Также у пациентов с СКВ и ИМ установлена значительная активация тромбо- цитов (достоверный рост содержания ТФ4). Несмотря на наличие дислипидемии в обеих группах, у больных СКВ дан- ные изменения были выражены более отчётливо и сопровождались повышением уровня АТ-оксЛПНП.

Заключение. Кроме традиционных факторов риска развития сердечно-сосудистых заболеваний, ассоциация между СКВ и атеросклерозом может быть объяснена дополнительными факторами риска — воспалением и аутоиммунны- ми процессами.

ЛИТЕРАТУРА

1. Насонов Е.Л. Антифосфолипидный синдром. М.: Литтер- ра. 2004: 440 с.

2. EULAR recommendations for the management of systemic lupus erythematosus. Report of a Task Force of the EULAR Standing Committee for International Clinical Studies Including Thera- peutics. Ann Rheum Dis. 2008; 67: 195–205.

3. Liu Z., Davidson A. Taming lupus — a new understanding of pathogenesis is leading to clinical advances. Nature Medicine. 2012; 18 (6): 871–82.

4. Svenungsson E., Jensen-Urstad K., Heimburger M. et al. Risk fac- tors for cardiovascular disease in systemic lupus erythematosus. Circulation. 2001; 104: 1887–93.

5. Björnådal L., Yin L., Granath F. et al. Cardiovascular disease a haz- ard despite improved prognosis in patients with systemic lupus ery- thematosus: results from a Swedish population based study 1964– 95. J Rheumatol. 2004; 31 (4): 713–9.

6. Nossent J., Cikes N., Kiss E. et al. Current causes of death in sys- temic lupus erythematosus in Europe, 2000–2004: relation to dis- ease activity and damage accrual. Lupus. 2007; 16 (5): 309–17.

7. McMahon M., Skaggs B. Pathogenesis and Treatment of Athero- sclerosis in Lupus. Rheum Dis Clin North Am. 2014; 40 (3): 475–95.

8. Magder L.S., Petri M. Incidence of and risk factors for adverse car- diovascular events among patients with systemic lupus erythema-

   tosus. Am J Epidemiol. 2012; 176 (8): 708–19.

9. McMahon M., Grossman J., Chen W. et al. Inflammation and the pathogenesis of atherosclerosis in systemic lupus erythematosus. Lupus. 2006; 15: 59–69.

10. Sinicato N.A., da Silva Cardoso P.A., Appenzeller S. Risk factors in cardiovascular disease in systemic lupus erythematosus. Curr Cardiol Rev. 2013; 19 (1): 15–9.

11. Насонова В.А. Системная красная волчанка. М.: Медицина. 1972: 248 c.

12. Асеева Е.А., Соловьев С.К., Насонов Е.Л. Современные методы оценки активности системной красной волчанки. Научно-практическая ревматология. 2013; 2: 186–200.

13. Asanuma Y., Chung C.P., Oeser A. et al. Increased concentration of proatherogenic inflammatory cytokines in systemic lupus erythematosus: relationship to cardiovascular risk factors. J Rheumatol. 2006; 33 (3): 539–45.

14. Ridker P.M. From C-Reactive Protein to Interleukin-6 to Interleukin-1: Moving Upstream To Identify Novel Targets for Atheroprotection. Circ Res. 2016; 118 (1): 145–56.

15. Tripi, L.M., Manzi S., Chen Q. et al. Relationship of serum paraoxonase 1 activity and paraoxonase 1 genotype to risk of systemic lupus erythematosus. Arthritis Rheum. 2006; 54 (6): 1928–39.

16. Lindmark E., Wallentin L., Siegbahn A. Blood cell activation, coag- ulation, and inflammation in men and women with coronary artery

    disease. Thromb Res. 2001; 103 (3): 249–59.

17. Fesmire J., Wolfson-Reichlin M., Reichlin M. Effects of autoimmune antibodies anti-lipoprotein lipase, anti-low density lipopro- tein, and anti-oxidized low density lipoprotein on lipid metabolism and atherosclerosis in systemic lupus erythematosus. Rev Bras Reumatol. 2010; 50 (5): 539–51.

18. Stellos K., Sauter R., Fahrleitner M. et al. Binding of oxidized low- density lipoprotein on circulating platelets is increased in patients with acute coronary syndromes and induces platelet adhesion to vascular wall in vivo-brief report. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2012; 32: 2017–20.

19. Weber C., Schober A., Zernecke A. Chemokines. Key regulators of mononuclear cell recruitment in atherosclerotic vascular disease. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2004; 24: 1997–2008.

20. Gremmel T., Ay C., Riedl J. et al. Platelet-specific markers are asso- ciated with monocyte-platelet aggregate formation and thrombin generation potential in advanced atherosclerosis. Thromb Haemost. 2015; 115 (3): 615–21.

21. Badrnya S., Schrottmaier W.C., Kral J.B. et al. Platelets mediate oxidized low-density lipoprotein-induced monocyte extravasa- tion and foam cell formation. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2014; 34 (3): 571–80.

22. Wu G.C., Liu H.R., Leng R.X. et al. Subclinical atherosclerosis in patients with systemic lupus erythematosus: A systemic review and meta-analysis. Autoimmun Rev. 2016; 15 (1): 22–37.