Влияние фактора XIII на устойчивость фибриновых сгустков к лизису in vitro в условиях интенсивной гемодинамики

УДК 577.35

  • Дмитрий Андреевич Ивлев ФГБОУ ВПО "Московский физико-технический институт (государственный университет)", Долгопрудный; ФГБУ "Гематологический научный центр" Министерства здравоохранения Российской Федерации, Москва; Россия
  • Ш. Н. Джумаева ФГБОУ ВПО "Московский физико-технический институт (государственный университет)", Долгопрудный; ФГБУ "Гематологический научный центр" Министерства здравоохранения Российской Федерации, Москва; Россия
  • Г. Т. Гурия ФГБОУ ВПО "Московский физико-технический институт (государственный университет)", Долгопрудный; ФГБУ "Гематологический научный центр" Министерства здравоохранения Российской Федерации, Москва; Россия
  • К. Г. Гурия ФГБОУ ВПО "Московский физико-технический институт (государственный университет)", Долгопрудный, Россия
  • С. Г. Узлова ФГБУ "Гематологический научный центр" Министерства здравоохранения Российской Федерации, Москва; Россия
Ключевые слова: интенсивный поток, тромбы, фактор XIII, фибринолиз, фибрин, устойчивость, ультразвук, Доплер

Аннотация

Эффективность фибринолитической терапии лимитируется действием фактора XIII (FXIII) в крови. Настоящая работа посвящена изучению роли FXIII в обеспечении устойчивости тромбов к действию литических агентов в условиях потока. Было показано, что эффективность фибринолиза в значительной степени зависит от стадии развития процессов свертывания к моменту инжекции фибринолитика. Если фибринолитик вводился спустя несколько минут после регистрации первичных микросгустков, эффективность фибринолиза оказывалась значительно ниже. Эксперименты показали, что как в случае своевременного, так и в случае задержанного введения, эффективность фибринолиза в присутствии ингибитора FXIII возрастала. Полученные результаты свидетельствуют о том, что FXIII значительно повышает устойчивость фибриновых сгустков к фибринолизу уже в первые минуты их формирования.

Биография автора

Дмитрий Андреевич Ивлев , ФГБОУ ВПО "Московский физико-технический институт (государственный университет)", Долгопрудный; ФГБУ "Гематологический научный центр" Министерства здравоохранения Российской Федерации, Москва; Россия

Ивлев Дмитрий Андреевич — аспирант кафедры физики живых систем ФГБОУ ВПО «МФТИ (ГУ)».

Адрес: 141701, Россия, Московская область, Долгопрудный, Институтский переулок, д.9.

E-mail: ivlevda@gmail.com

Литература


  1. Кузник Б. И. Клеточные и молекулярные механизмы регуляции системы гемостаза в норме и патологии: монография. — Чита: Экспресс-издательство,
    2010. — 832 с.

  2. Muszbek L., Bereczky Z., Bagoly Z. et al. Factor XIII: a
    coagulation factor with multiple plasmatic and cellular functions // Physiol. Rev. — 2011. — Vol. 91, № 3. —
    Р. 931–972.

  3. Anwar R., Miloszewski K. J.A. Factor XIII deficiency //
    Br. J. Haematol. — 1999. — Vol. 107, № 3. — Р. 468–484.

  4. Kohler H. P., Ichinose A., Seitz R. et al. Diagnosis and classification of factor XIII deficiencies // J. Thromb. Haemost. — 2011. — Vol. 9, № 7. — Р. 1404–1406.

  5. Schroeder V., Kohler H. P. New developments in the area
    of factor XIII // J. Thromb. Haemost. — 2013. — Vol. 11,
    № 2. — Р. 234–244.

  6. Muszbek L., Katona É. Diagnosis and management of congenital and acquired FXIII deficiencies // Semin. Thromb.
    Hemost. — 2016. — Vol. 42, № 4. — Р. 429–439.

  7. Hemostasis and thrombosis: basic principles and clinical practice [Eds. R. W. Colman, J. Hirsh, V.J Marder,
    A. W. Clowes, J. N. George]. — Philadelphia: Lippincott
    Williams and Wilkins, 2006. — 1827 р.

  8. Pancioli A. M., Broderick J., Brott T. et al. The combined
    approach to lysis utilizing eptifibatide and rt-pa in acute
    ischemic stroke the clear stroke trial // Stroke. — 2008. —
    Vol. 39, № 12. — Р. 3268–3276.

  9. Weitz J. I., Eikelboom J. W., Samama M. M. New antithrombotic drugs: antithrombotic therapy and prevention of thrombosis: American College of Chest Physicians
    evidence-based clinical practice guidelines // Chest. —
    2012. — Vol. 141, № 2 (Suppl). — е120S-e151S.

  10. Chapin J. C., Hajjar K. A. Fibrinolysis and the control of
    blood coagulation // Blood. Rev. — 2015. — Vol. 29, № 1. —
    Р. 17–24.

  11. Балуда В. П., Балуда М. В., Деянов И. И., Тлепщуков И. К. Физиология системы гемостаза. — М.: МИА,
    1995. — 250 с.

  12. Meretoja A., Keshtkaran M., Saver J. L. et al. Stroke thrombolysis save a minute, save a day // Stroke. — 2014. —
    Vol. 45, № 4. — Р. 1053–1058.

  13. Campbell B. C.V., Meretoja A., Donnan G. A.,
    Davis S. M. Twenty-year history of the evolution of stroke
    thrombolysis with intravenous alteplase to reduce longterm disability // Stroke. — 2015. — Vol. 46, № 8. —
    Р. 2341–2346.

  14. Bagoly Z., Koncz Z., Hársfalvi J., Muszbek L. Factor XIII,
    clot structure, thrombosis // Thromb. Res. — 2012. —
    Vol. 129, № 3. — Р. 382–387.

  15. Katona É., Pénzes K., Csapó A. et al. Interaction of factor XIII subunits // Blood. — 2014. — Vol. 123, № 11. —
    Р. 1757–1763.

  16. Hethershaw E. L., Cilia La Corte A. L., Duval C. et al. The
    effect of blood coagulation factor XIII on fibrin clot structure and fibrinolysis // J. Thromb. Haemost. — 2014. —
    Vol. 12, № 2. — Р. 197–205.

  17. Mutch N. J., Koikkalainen J. S., Fraser S. R. et al. Model
    thrombi formed under flow reveal the role of factor XIIImediated cross-linking in resistance to fibrinolysis //
    J. Thromb. Haemost. — 2010. — Vol. 8, № 9. — Р. 2017—
    2024.

  18. Узлова С. Г., Гурия К. Г., Шевелев А. А. и др. Акустически детектируемые внутрисосудистые микросгустки
    как предвестники послеоперационных осложнений
    // Бюллетень НЦССХ им. А. Н. Бакулева РАМН «Сердечно-сосудистые заболевания». — 2008. — № 6. —
    С. 55–64.

  19. Uzlova S. G., Guria K. G., Guria G. T. Acoustic determination of early stages of intravascular blood coagulation //
    Phil. Trans. Roy. Soc. A. — 2008. — Vol. 366, № 1880. —
    Р. 3649–3661.

  20. Smith S. Digital signal processing: a practical guide for
    engineers and scientists. — Newnes, 2013. — 650 р.

  21. Robinson B. R., Houng A. K., Reed G. L. Catalytic life of
    activated factor XIII in thrombi Implications for fibrinolytic resistance and thrombus aging // Circulation. —
    2000. — Vol. 102, № 10. — Р. 1151–1157.

  22. Fraser S. R., Booth N. A., Mutch N. J. The antifibrinolytic
    function of factor XIII is exclusively expressed through
    α
    2-antiplasmin cross-linking // Blood. — 2011. — Vol. 117,
    № 23. — Р. 6371–6374.


Благодарность. Работа выполнена при поддержке Российского Фонда Фундаментальных Исследований (гранты 14-04-01193 и 16-34-01180).


Ключевые слова

интенсивный поток, тромбы, фактор XIII, фибринолиз, фибрин, устойчивость, ультразвук, Доплер

Опубликован
2017-04-01
Раздел
Оригинальные исследования