Нарушения системы гемостаза при развитии фиброза и цирроза печени у детей с аутоиммунным гепатитом

УДК 616.36-002/004:616.151.5

Аннотация

Введение. Аутоиммунный гепатит (АИГ) — хроническое воспалительное заболевание печени, характеризующееся агрессивным течением. Поражение ткани печени влияет на процессы коагуляции, поскольку данный орган играет центральную роль в системе гемостаза.

Цель исследования: изучить нарушения системы гемостаза при развитии фиброза и цирроза печени у детей с АИГ.

Материалы и методы. В исследование включено 29 пациентов в возрасте от 3 до 17 лет: 16 (55%) девочек и 13 (45%) мальчиков. Первая группа — 13 детей со степенью фиброза F 0–2 (по шкале Metavir); вторая группа — 16 пациентов со степенью фиброза F 3–4 (по шкале Metavir), у детей этой группы был диагностирован цирроз печени. Контрольную группу составили 15 детей, относившихся к I или II группам здоровьям. У всех детей оценивали состояние эндотелия, системы гемокоагуляции, эндогенных антикоагулянтов и фибринолиза.

Результаты. У детей с АИГ и начальными стадиями фиброза печени нарушения системы гемостаза характеризова- лись повышением активности фактора фон Виллебранда (ФВ), содержания антитромбина III и фибриногена, удлине- нием значений протромбинового теста по Квику (ПТ) и активированного частичного тромбопластинового времени (АЧТВ). Развитие цирроза печени при АИГ сопровождалось ростом активности ФВ, снижением активности протеина С, удлинением ПТ и АЧТВ.

Заключение. У детей с АИГ выявляются нарушения, затрагивающие эндотелиальное, коагуляционное и антикоагу- лянтное звенья системы гемостаза, которые коррелируют с тяжестью патологического процесса.

ЛИТЕРАТУРА

1. Muratori P., Lenzi M., Cassani F. et al. Diagnostic approach to auto- immune hepatitis. Expert Rev Clin Immunol. 2017; 13 (8): 769–79.

2. Deswal S., Srivastava A. Role of Allopurinol in Optimizing Thio- purine Therapy in Patients with Autoimmune Hepatitis: A Review. J Clin Exp Hepatol. 2017; 7 (1): 55–62.

3. Thuluvath P. J., Wagennar R. R., Verma S. Gender and ethnic dif- ferences in the post-liver transplant outcomes of patients with autoimmune hepatitis with acute liver failure at initial presenta- tion: a case-control study. Arch Med Sci. 2015; 11 (6): 1227–35.

4. Кляритская И. Л., Шелихова Е. О., Семенихина Е. В. Диагно- стика аутоиммунного гепатита согласно рекомендациям EASL 2015. Крымский терапевтический журнал. 2014; 4: 9–17.

5. Christen U., Hintermann E. Immunopathogenic Mechanisms of Autoimmune Hepatitis: How Much Do We Know from Animal Models? Int J Mol Sci. 2016; 17 (12): 1–19.

6. Широкова Е. Н., Ивашкин К. В., Ивашкин В. Т. Аутоиммун- ный гепатит: новое в диагностике, патогенезе и лечении. Рос- сийский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопрок- тологии. 2012; 5: 37–45.

7. Ивашкин В. Т., Маевская М. В., Павлов Ч. С. и др. Клиниче- ские рекомендации Российского общества по изучению печени и Российской гастроэнтерологической ассоциации по лечению осложнений цирроза печени. Гепатология. 2016; 26 (4): 71–100.

8. Мусин А. Г., Муталова Э. Г., Нигматуллина А. Э. и др. Совре- менные аспекты механизмов фиброгенеза в печени. Медицин- ский вестник Башкортостана. 2014; 9 (3): 95–9.

9. Мехтиев С. Н., Степаненко В. В., Зиновьева Е. Н., Мехтие- ва О. А. Современные представления о фиброзе печени и мето- дах его коррекции. Фарматека. 2014; 6: 80–7.

10. Leonardi F., Maria N., Villa E. Anticoagulation in cirrhosis: a new paradigm? Clin Mol Hepatol. 2017; 23 (1): 13–21.

11. Куркина И. А, Маевская М. В., Ивашкин В. Т. Гиперкоагуляция и тромбоз у больных циррозом печени. Поликлиника (спец- выпуск «Гастроэнтерология»). 2015; 3: 21–5.

12. Bouomrani S., Farah A., Bouassida N. et al. Portal vein thrombo- sis in a type 1 autoimmune hepatitis. Pan Afr Med J. 2013; 14: 130.

13. Enger C., Forssen U. M., Bennett D. et al. Thromboembolic events among patients with hepatitis C virus infection and cirrhosis: a matched-cohort study. Adv Therapy. 2014; 31 (8): 891–903.

14. Chegai F., Cavallo A. U., Forcina M. et al. Giant Splenorenal Shunt in a Young Patient with Autoimmune Hepatitis/Primary Biliary Cholangitis Overlap Syndrome and Portal Vein Thrombosis. Case Rep Radiol. 2017; 2017: 2167364.

15. Wang C. C., Chang C. T., Lin C. L. et al. Hepatitis C Virus Infec- tion Associated With an Increased Risk of Deep Vein Thrombo- sis. Medicine (Baltimore). 2015; 94 (38): e1585.

16. Tana M. M., Zhao X., Bradshaw A. et al. Factors associated with the platelet count in patients with chronic hepatitis C. Thromb Res. 2015; 135 (5): 823–8.

17. Батырова А. С., Баканов М. И., Сурков А. Н. Современные представления о системе гемостаза при хронических забо- леваниях печени. Клиническая лабораторная диагностика. 2015; 60 (8): 40–4.

18. González-Reimers E., Quintero-Platt G., Martín-González C. et al. Thrombin activation and liver inflammation in advanced hepatitis C virus infection. World J Gastroenterol. 2016; 22 (18): 4427–37.

19. Mancuso A. The ischemic liver cirrhosis theory and its clinical implications. Med Hypotheses. 2016; 94: 4–6.

20. Билалова Р. А. Особенности клиники и системы гемостаза у больных хроническими гепатитами и циррозом печени: Автореф. дис. канд. мед. наук. М. 2015: 23 c.

21. Palta S., Saroa R., Palta A. Overview of the coagulation system. Indian J Anaesth. 2014; 58 (5): 515–23.

22. Корой П. В. Клинико-патогенетическое и прогностическое значение нарушений гемостатического гомеостаза при хро- нических заболеваниях печени: Автореф. дис. докт. мед. наук. Ставрополь. 2010: 41 c.

23. Иванников В. В. Некоторые патогенетические механизмы нарушений плазменного гемостаза и их диагностика при хро- нических гепатитах и циррозах печени: Автореф. дис. канд. мед. наук. Астрахань. 2014: 23 c.

24. Nielsen N. S., Jespersen S., Gaardbo J. C. et al. Impaired Platelet Aggregation and Rebalanced Hemostasis in Patients with Chron- ic Hepatitis C Virus Infection. Int J Mol Sci. 2017; 18 (5): 1016.

25. Levy J. H., Sniecinski R. M., Welsby I. J., Levi M. Antithrombin: anti-inflammatory properties and clinical applications. Thromb Haemost. 2016; 115 (4): 712–28.

26. Massoud O. I., Zein N. N. The Effect of Transjugular Intrahepat- ic Portosystemic Shunt on Platelet Counts in Patients With Liver Cirrhosis. Gastroenterol Hepatol. 2017; 13 (5): 286–91.

27. Зубаиров Д. М., Зубаирова Л. Д. Микровезикулы в крови. Функции и их роль в тромбообразовании: монография. М.: ГЭОТАР-Медиа. 2009: 167 с.

28. Wu H., Yan S., Wang G. et al. Von Willebrand factor as a novel noninvasive predictor of portal hypertension and esophageal var- ices in hepatitis B patients with cirrhosis. Scand J Gastroenter- ol. 2015; 50 (9): 1160–9.