Прокоагулянтный статус у больных неходжкинскими лимфомами

УДК 616-006.441:616-005.6

Аннотация

Введение. В настоящее время доказана взаимосвязь между онкологическими заболеваниями и тромбозами, уста- новлены причины тромбообразования, обнаружена закономерность неблагоприятного течения заболевания и ре- цидивирующих тромбозов. Считается, что большинство скрининговых тестов мало чувствительны к гиперкоагуляции и слабо прогнозируют возникновение тромбоэмболических осложнений.

Цель исследования: изучить состояние коагуляционного звена гемостаза у больных неходжкинскими лимфомами (НХЛ) с помощью скрининговых и интегрального тестов и дать их сравнительную оценку.

Материалы и методы. Обследовано 75 больных с впервые установленными В-клеточными НХЛ (40 пациентов с агрес- сивными и 35 — с индолентными лимфомами). Свертывающую систему крови оценивали до начала проведения специ- фической противоопухолевой терапии и после 4–6 курсов полихимиотерапии с помощью данных коагулограммы и ин- тегрального теста «Тромбодинамика».

Результаты. На этапе диагностики заболевания отмечено значимое увеличение начальной (Vi) и стационарной (Vs) скоростей роста сгустка и размера сгустка (Cs). У 26 пациентов на ранних стадиях заболевания выявлено повыше- ние Vs и Cs. У 49 больных с генерализованными стадиями НХЛ установлено повышение Vi, Vs, Cs, протромбиново- го времени по Квику (ПВ), тромбинового времени, уровня растворимых фибрин-мономерных комплексов, укороче- ние активированного частичного тромбопластинового времени (АЧТВ); из них у 27 (55%) выявлен рост спонтанных сгустков вдали от активатора. При анализе прокоагулянтной активности у пациентов с генерализованными стадиями заболевания обнаружено достоверное повышение Сs, ПВ и укорочение АЧТВ. При достижении ремиссии у 34 (45%) больных НХЛ склонность к гиперкоагуляции сохранялась.

Заключение. Полученные результаты свидетельствуют о высокой чувствительности теста «Тромбодинамика» к про- коагулянтным состояниям у больных НХЛ.

ЛИТЕРАТУРА

1. Boillaud J. B. De la obliteration des veines et de son influence sur la formation des hidropisies partielles: consideration sur la hydropi- sies passive et general. Arch Gen Med. 1823; 1: 188–204.

2. Trousseau A. Phlegmasia Alba Dolens. In: Clinique Medicale de 1’Hotel Dieu de Paris [Ed. J. B. Balliere]. 2nd ed. Paris, Balliere. 1865; 3: 654–712.

3. Петрова О. Ю., Суханов В.А., Левит Д.А. Гипофибринолиз как основной фактор риска тромбоэмболических осложне- ний у онкологических пациентов. Злокачественные опухо- ли. 2014; 3: 147–54.

4. Virchov R. Neuer Fall von todlicher Emboli der Lungenarterie. Arch Pathol Anat. 1856; 10: 225–8.

5. Boral B. M., Williams D. J., Boral L. I. Disseminated Intravascular Coagulation. J Clin Pathol. 2016; 146 (6): 670–80.

6. Hillen H. F. Thrombosis in cancer patients. Ann Oncol. 2000; 11 (3): 273–6.

7. Буряковская Л. И., Сумароков А. Б., Учитель И. А., Гупа- ло Е. М. Противовоспалительное действие клопидогрела при атеросклерозе. Рациональная фармакотерапия в кардиоло- гии. 2011; 7 (6): 677–84.

1. Colman R. W., Schmaier A. H. Contact system: a vascular biol- ogy modulator with anticoagulant, profibrinolytic antiadhesive and proinflommatory attributes. Blood. 1997; 90 (10): 3819–43.

2. Handbook of venous disorders: Guedelines of the American Venous Forum [Ed. P. Glowiczki]. 3rd ed. London, UK: Hodder Arnold. 2009: 744 p.

3. Strukova S. Blood coagulation-dependent inflammation, and inflammation — dependent thrombosis. Front Biosci. 2006; 11 (1): 59–80.

4. Loreto M. F., Martinis D. E., Corsi M. P. Coagulation and cancer: implications for diagnosis and management. Pathol Oncol Res. 2000; 6 (4): 302–12.

5. Falanga A., Gordon S. G. Isolation and characterization of cancer procoagulant: А cysteine proteinase from malignant tissue. Bio- chemistry. 1985; 24 (20): 5558–67.

6. Rubin O., Crettaz D., Tissot J. D. et al. Microparticles in stored red blood cells: submicron clotting bombs? Blood Transfus. 2010; 8 (3): 31–8.

7. Набиуллина Р. М. Механизмы влияния микровезикул крови на формирование, структуру и устойчивость фибриново- го сгустка: Автореф. дис. канд. мед. наук. Казань. 2015: 22 с.

8. Сухарева Е. Г. Влияние эритроцитарных микровезикул на гемо- стаз в норме и при патологии (на модели термической трав- мы): Автореф. дис. канд. биол. наук. М. 2016: 30 с.

9. De Luca L., D’Arena G., Simeon V. et al. Characterization and prog- nostic relevance of circulating microvesicles in chronic lympho- cytic leukemia. Leukem Lymph. 2017; 58 (6): 1424–32.

10. Runyi Ye., Caisheng Ye., Yongbo H. et al. Circulating tissue fac- tor positive microparticles in patients with acute recurrent deep venous thrombosis. Thromb Res. 2012; 130 (2): 253–8.

11. Cockrell E., Espinola R., McCrae K. Microparticles as a predictor of acute deep venous thrombosis in a patient with Antiphospho- lipid Antibody Syndrome. 49th Annual Meeting of the American- Society-of-Hematology. Blood. 2007; 110 (11): 64B.

12. Kleinjan A., van Doormaal F. F., Berckmans R. J. et al. Measure- ment of procoagulant activity of microparticles by the fibrin gen- eration test as a predictor for venous thrombosis in cancer patients. 2010; 4. URL: www. rug. nl/research/portal/publications/measure- ment-of-procoagulant-activity-of-microparticles-by-the-fibrin- generation-test-as-a-predictor-for-venous-thrombosis-in-can- cer-patients(f47f4451–1217–4bef-a0c3-b36b4654d88a). html. [Accessed 13.05.2018].

13. Satish М., Chang S., Seegobin K. Increased risk of arterial throm- boembolic events with combination lenalidomide/dexametha- sone therapy for multiple myeloma. Expert Rev Anticancer Ther. 2017; 17 (7): 585–91.

14. De Stefano V., Sora F., Rossi E. et al. The risk of thrombosis in patients with acute leukemia: occurrence of thrombosis at diagno- sis and during treatment. J Thromb Haemost. 2005; 3 (9): 1985–92.

15. Lee K. R., Subrayan V., Win M. M. ATRA-induced cerebral sinus thrombosis. J Thromb Thrombolys. 2014; 38 (1): 87–9.

16. Менделеева Л. П., Вотякова О. М., Покровская О. С. и др. Национальные клинические рекомендации по диагностике и лечению множественной миеломы. Гематология и транс- фузиология. 2016; 61 (1, прил. 2): 1–24.