Комплексная терапия тяжелого послеродового кровотечения с использованием концентрата протромбинового комплекса

УДК 612.116.2:616-005.1-08

Аннотация

Введение. Тяжелые послеродовые кровотечения остаются одной из основных причин материнской смертности. Сво- евременная диагностика нарушений в системе гемостаза и целенаправленная гемостатическая терапия с включе- нием концентратов факторов свертывания может способствовать уменьшению трансфузионной нагрузки и останов- ке кровотечения.

Цель исследования: оценить эффективность концентрата протромбинового комплекса (КПК) «Протромплекс 600» для лечения тяжелых послеродовых кровотечений.

Материалы и методы. В исследование включены 44 женщины, которым вводили КПК в комплексной терапии тяже- лых послеродовых кровотечений. Осуществляли контроль состояния гемостаза до и после введения препарата с по- мощью стандартных коагулологических тестов и тромбоэластографии (ТЭГ). Показания для введения КПК: тяжелое послеродовое кровотечение, гипокоагуляция по плазменному звену гемостаза, по данным ТЭГ, увеличение между- народного нормализованного отношения ≥ 1,5.

Результаты. Замедление темпа кровотечения с последующей остановкой достигнута у 38 (86%) рожениц после од- нократного введения КПК в дозе 10–25 МЕ/кг. Не зафиксировано каких-либо побочных реакций на введение препа- рата, в том числе тромбогенных осложнений. Уровень антитромбина III у пациенток после инфузии «Протромплекса» не выходил за рамки референсных значений.

Заключение. Хороший терапевтический эффект КПК у данной категории больных подтверждает клиническую целе- сообразность и патогенетическую обоснованность его введения для быстрой коррекции дефицита основных факторов свертывания.

ЛИТЕРАТУРА

1. Colomina M.J., Diez Lobo A., Garutti I. et al. Perioperative use of prothrombin complex concentrates. Minerva Anestesiol. 2012; 78: 358–68.

2. Key N., Negrier C. Coagulation factor concentrates: past, present and future. Lancet. 2007; 370: 439–48.

3. Sorensen B., Spahn D., Innerhofer P. et al. Clinical review: Prothrombin complex concentrates — evaluation of safety and thrombogenicity. Critical Care. 2011; 15: 2–9.

4. Allen G.A., Wolberg A.S., Oliver J.A. et al. Impact of procoagulant concentration on rate, peak and total thrombin generation in a model system. J Thromb Haemost. 2004; 2: 402–13.

5. Xi M., Beguin S., Hemker H.C. The relative importance of the factors II, VII, IX and X for the prothrombinase activity in plasma of oral anticoagulated patients. J Thromb Haemost. 1989; 62: 788–91.

6. Grottke O., Rossaint R., Heskens Y. et al. Thrombin generation capacity of prothrombin complex concentrate in an in vitro dilu- tional model. PLoS ONE. 2013; 8 (5): е64100.

7. Franchini M., Lippi C. Prothrombin complex concentrates: an update. Blood Transfusion. 2010; 8: 149–54.

8. Schochl H., Voelckel W., Maegele M. et al. Endogenous thrombin potential following hemostatic therapy with 4-factor prothrom- bin complex concentrate: a 7-day observational study of trauma patients. Critical Care. 2014; 18: R147.

9. Dargaud Y., Desmurs-Clavel H., Marin S. Comparison of the capac- ities of two prothrombin complex concentrates to restore gener- ation thrombin in plasma from orally anticoagulated patients: an in vitro study. J Thromb Haemost. 2008; 6: 962–8.

10. Ghadimi K., Levy J., Welsby I. Prothrombin complex concentrates for bleeding in the perioperative setting. Anesth Analg. 2016; 122 (5): 1287–300.

11. Rodgers G. Prothrombin complex concentrates in emergency bleeding disorders. Am J Hematol. 2012; 87: 898–902.

12. Mitrophanov A., Szlam F., Sniecinski R. et al. A step toward Balance Thrombin Generation improvement via procoagulant factor and antithrombin supplementation. Anesth Analg. 2016; 123: 535–46.

13. Barillari G., Pasca S., Barillar A., Angelis V. Emergency reversal of anticoagulation: from theory to real use of prothrombin com- plex concentrates. A retrospective Italian experience. Blood Trans- fusion. 2012; 10: 87–94.

14. Markis M., Watson H.G. The Management of coumarin-induced over-anticoagulation. Br J Haemаtol. 2001; 114: 271–80.

15. Ozawa S., Nelson T. Clinical application of prothrombin complex concentrate in blood management in patients. Crit Care Nurse. 2017; 37 (2): 45–97.

16. Arshad F., Ickx B., van Beem R. et al. Prothrombin complex con- centrate in the reduction of blood loss during orthotopic liver trans- plantation: proton-trial. BMC Surgery. 2013; 13: 22.

17. Di Paola J., Nugent D., Young G. Current therapy for rare factor deficiencies. Haemophilia. 2001; 7: 16–22.

18. Fries D. The early use of fibrinogen, prothrombin complex con- centrate, and recombinant-activated factor VIIa in massive bleed- ing. Transfusion. 2013; 53: 91–5.

19. Patanwala A., Acquisto N., Erstad B. Prothrombin complex concen- trate for critical bleeding. Ann Pharmacother. 2011; 45 (7–8): 990–9.

20. Прасолов Н.В., Буланов А.Ю., Шулутко Е.М. и др. Концентрат протромбинового комплекса: опыт использования в услови- ях выездной специализированной консультативной бригады.

    Вестник интенсивной терапии. 2013; 4: 3–13.

21. Gorlinger K., Dirkmann D., Hanke A. et al. First-line therapy with coagulation factor concentrates combined with point-of-care coag- ulation testing is associated with decreased allogeneic blood trans- fusion in cardiovascular surgery: a retrospective, single-center

    cohort study. Anesthesiology. 2011; 115: 1179–91.

22. Meisner A., Schlenke P. Massive bleeding and massive transfu-

    sion. Transfus Med Hemother. 2012; 39: 73–84.

23. Griffee M.J., DeLoughery T.G., Thorborg P.A. Coagulation manage-

    ment in massive bleeding. Curr Opin Anesthesiol. 2010; 23: 263–8.

24. Rossaint R., Bouillon B., Cerny V. et al. Management of bleeding following major trauma: an updated European guideline. Criti-

    cal Care. 2010; 14: R52.

25. Bruce D., Nokes T. Prothrombin complex concentrate in severe

    bleeding: experience in a large tertiary hospital. Critical Care.

    2008; 12: 1–9.

26. Момот А.П., Молчанов В.Б., Цхай В.Б. Новые фармакологи-

    ческие возможности купирования массивного акушерского кровотечения. Гематология и трансфузиология. 2010; 1: 3–10.

27. Lier H., von Heymann C., Korte W., Schlembach D. Peripartum haemorrhage: haemostatic aspects of the new German PPH guide- line. Transfus Med Hemoter. 2018; 45: 127–35.

28. Анестезия, интенсивная терапия и реанимация в акушер- стве и гинекологии. Клинические рекомендации. Протоко- лы лечения. М.: Медицина. 2016: 472 с.

29. Буланов А.Ю., Городецкий В.М., Щербакова О.В. и др. Тром- боэластографическая оценка системы гемостаза и эффек- тивность ее коррекции перед оперативным вмешательством у больных с заболеваниями системы крови. Гематология и трансфузиология. 2012; 5: 36–42.

30. Yasaka M., Oomura M., Ikeno K. et al. Effect of prothrombin complex concentrate on INR and blood coagulation system in emergency patients treated with warfarin overdose. Ann Hema- tol. 2003; 82: 121–3.

31. Schick K.S., Fertmann J.M., Jauch K.W., Hoffmann J.N. Prothrom- bin complex concentrate in surgical patients: retrospective eval- uation of vitamin K antagonist reversal and treatment of severe bleeding. Critical Care. 2009; 13: К191.

32. Charbit B., Mandelbrot L., Samain E. et al. The decrease of fibrin- ogen is an early predictor of the severity of postpartum hemor- rhage. J Thromb Haemost. 2007; 5: 266–73.

33. Dusel C.H., Grundmann C., Eich S. et al. Identification of pro- thrombin as a major thrombogenic agent in prothrombin com- plex concentrates. Blood Coagul Fibrinolysis. 2004; 15: 405–11.

34. Dentali F., Marchesi C., Pierfranceschi M. et al. Safety of pro- thrombin complex concentrates for rapid anticoagulant rever- sal of vitamin K antagonists. Meta-analysis. Thromb Haemost. 2011; 106: 429–38.

35. Sarode R., Milling T., Refaai M. et al. Efficacy and safety of a 4-fac- tor prothrombin complex concentrate in patients on vitamin K antagonists presenting with major bleeding. Circulation. 2013; 128: 1234–43.