Особенности регуляции тромбоцитопоэза и динамики функциональной активности тромбоцитов на фоне двойной антиагрегантной терапии у больных инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST

УДК 616.127-005.8-085.225:616.155.2-07(045)

  • Лидия Игоревна Малинова ФГБОУ ВО «Саратовский государственный медицинский университет имени В. И. Разумовского» Министерства здравоохранения Российской Федерации»; Россия, 410012 Саратов, ул. Большая Казачья, 112
  • П. В. Долотовская
  • Н. Ф. Пучиньян ФГБОУ ВО «Саратовский государственный медицинский университет имени В. И. Разумовского» Министерства здравоохранения Российской Федерации»; Россия, 410012 Саратов, ул. Большая Казачья, 112
  • Н. В. Фурман ФГБОУ ВО «Саратовский государственный медицинский университет имени В. И. Разумовского» Министерства здравоохранения Российской Федерации»; Россия, 410012 Саратов, ул. Большая Казачья, 112
  • Т. П. Денисова ФГБОУ ВО «Саратовский государственный медицинский университет имени В. И. Разумовского» Министерства здравоохранения Российской Федерации»; Россия, 410012 Саратов, ул. Большая Казачья, 112
DOI: https://doi.org/10.25555/10.25555/THR.2019.1.0868
Ключевые слова: тромбоциты, тромбоцитопоэз, тромбопоэтин, антиагрегантная терапия

Аннотация

Введение. В ряде исследований продемонстрирована ассоциация доли молодых тромбоцитов с риском повторных тромботических событий у больных с острым коронарным синдром; однако взаимосвязь интенсивности тромбоци- тогенеза и динамики функциональной активности тромбоцитов на фоне двойной антитромбоцитарной терапии (ДАТ) при острой необратимой ишемии и некробиозе миокарда остается малоизученной.

Цель исследования: оценить особенности тромбоцитопоэза в сопоставлении с параметрами функциональной актив- ности тромбоцитов на фоне ДАТ у больных инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST (ИМпST).

Материал и методы. У больных ИМпST (мужчины, n = 101) при поступлении, на 2-й и 7-й день госпитализации иммунофер- ментным методом определяли уровни тромбопоэтина, фактора стромальных клеток 1, тромбопоэтинового рецептора и Д-димера. Агрегационную активность тромбоцитов, секрецию плотных гранул, количество тромбоцитов, средний объем тромбоцита, относительную ширину распределения тромбоцитов по размеру оценивали при поступлении и на 7-е сутки.

Результаты. В течение 7 дней на фоне ДАТ у 69,3% больных ИМпST происходил рост количества тромбоцитов — 270 [227; 279] × 109/л vs. 300 [265; 304] × 109/л (p = 0,007), что сопровождалось снижением коллаген-индуцированной агре- гации тромбоцитов — 9,0 [7,0; 16,0] Ом vs. 6,5 [3,5; 8,5] Ом (p = 0,047). Направление и величина изменения количества тромбоцитов коррелировали с уровнем тромбопоэтина при поступлении (R = 0,656; p = 0,039). У пациентов с ИМпST с ро- стом количества тромбоцитов происходило увеличение уровня Д-димера — 302 [96; 812] нг/мл vs. 126 [94; 325] нг/мл (р = 0,048). Определены граничные условия относительной устойчивости системы тромбоцитогеза у больных ИМпST на фоне ДАТ: уровень тромбопоэтина — 180–310 пг/мл.

Заключение. Полученные данные свидетельствуют о модификации регуляции тромбоцитогенеза у больных ИМпST на фоне ДАТ, однако клиническое значение этого нуждается в дополнительном изучении.

ЛИТЕРАТУРА

  1. Falk E. Unstable angina with fatal outcome: dynamic coronary throm- bosis leading to infarction and/or sudden death. Autopsy evidence of recurrent mural thrombosis with peripheral embolization culminating in total vascular occlusion. Circulation. 1985;71(4):699–708. PMID: 3971539. URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/3971539.

  2. Wurtz M., Grove E. L. Interindividual variability in the efficacy of oral antiplatelet drugs: definitions, mechanisms and clinical importance. Curr Pharm Des. 2012; 8(33):5344–61. PMID: 22724409. URL: http:// www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22724409.

  3. Широкова Т. Е., Ваваев А. В., Довлатова Н. Л. Активация тром- боцитов и изменения эритроцитов как причина возникновения тромботических и реологических нарушений у больных ИБС. Тромбоз, гемостаз и реология. 2008;(1):62–70. URL: https://eli- brary.ru/item.asp?id = 13062371.

  4. Cesari F., Marcucci R., Gori A. M. e tal. Reticulated platelets predict cardiovascular death in acute coronary syndrome patients. Insights from the AMI-Florence 2 Study. Thromb Haemost. 2013;109(5):846– 53. DOI: 10.1160/TH12–09–0709. PMID: 23494003. URL: https:// www.thieme-connect.de/DOI/DOI?10.1160/TH12–09–0709.

  5. Мазуров А. В. Оборот тромбоцитов и атеротромбоз. Атеротром- боз. 2017;(2):131–41. DOI: 10.21518/2307–1109–2017–2–131–141. URL: http://www.aterotromboz.ru/jour/article/download/140/174.

  6. Cesari F., Marcucci R., Caporale R. et al. Relationship between high platelet turnover and platelet function in high-risk patients with cor- onary artery disease on dual antiplatelet therapy. Thromb Haemost. 2008;99(5):930–5. DOI: 10.1160/TH08–01–0002. PMID: 18449424. URL: https://th.schattauer.de/contents/archive/issue/721/manu- script/9655.html.

  7. Freynhofer M. K., Bruno V., Brozovic I. et al. Is increased platelet turnover responsible for low responsiveness to different thienopyri- dienes? A case report of recurrent stent thromboses. Thromb Haemost. 2011;106(1)182–4. DOI: 10.1160/TH11–01–0051. PMID: 21544319. URL: https://th.schattauer.de/contents/archive/issue/1421/manu- script/16099/download.html.

  8. Ibanez B., James S., Agewall S. et al. 2017 ESC Guidelines for the management of acute myocardial infarction in patients presenting with ST-segment elevation. The Task Force for the management of acute myocardial infarction in patients presenting with ST-segment elevation of the European Society of Cardiology (ESC). Eur Heart J. 2018;39(2):119–77. DOI: 10.1093/eurheartj/ehx393. PMID: 28886621. URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28886621.

  9. Larsen S. B., Grove E. L., Neergaard-Petersen S. et al. Thrombopoietin and platelet aggregation in patients with stable coronary artery disease. Platelets. 2017;28(8):822–4. DOI: 10.1080/09537104.2017.1296567. PMID: 28436258. URL: https://www.tandfonline.com/doi/full/10.1 080/09537104.2017.1296567.

  10. Волькенштейн М. В. Биофизика. М.: Наука, 1988. 595 c.

  11. Kuter D. J. The physiology of platelet production. Stem Cells. 1996;14(Suppl 1):88–101. DOI: 10.1002/stem.5530140711. URL: https://stemcellsjournals.onlinelibrary.wiley.com/doi/pdf/10.1002/ stem.5530140711.

  12. Kuter D. J. Thrombopoietin: biology and clinical applications. Oncol- ogist. 1996;1(1–2):98–106. PMID: 10387974. URL: http://www.ncbi. nlm.nih.gov/pubmed/10387974.

  13. Kaushansky K., Fox N., Lin N. L., Liles W. C. Lineage-specific growth factors can compensate for stem and progenitor cell deficiencies at the postprogenitor cell level: an analysis of doubly TPO- and G-CSF recep- tor-deficient mice. Blood. 2002;99(10):3573–8. DOI: 10.1182/ashedu- cation-2009.1.147. PMID: 11986210. URL: http://asheducationbook. hematologylibrary.org/content/2009/1/147.abstract.

  14. Kuter D. J., Rosenberg R. D. The reciprocal relationship of throm- bopoietin (c-Mpl ligand) to changes in the platelet mass dur- ing busulfan-induced thrombocytopenia in the rabbit. Blood. 1995;85(10):2720–30. PMID: 7742532. URL: http://www.ncbi.nlm. nih.gov/pubmed/7742532.

  15. Cohen-Solal K., Debili N., Vainchenker W., Wendling F. Thrombopoi- etin (Mpl-ligand) and the regulation of platelet production. Eur Cyto- kine Netw. 1997;(8):311–14. PMID: 9198124. URL: http://www.ncbi. nlm.nih.gov/pubmed/9198124.

  16. MazharianA.Assessmentofmegakaryocytemigrationandchemotaxis. Methods Mol Biol. 2012;788:275–88. DOI: 10.1007/978–1–61779–307–3_19. PMID: 22130714. URL: https://link.springer.com/protocol/10.1007%2F978–1–61779–307–3_19.

  17. Grozovsky R., Giannini S., Falet H., Hoffmeister K. M. Novel

    mechanisms of platelet clearance and thrombopoietin regula- tion. Curr Opin Hematol. 2015;22(5):445–51. DOI: 10.1097/ MOH.0000000000000170. PMID: 26154508. URL: http://www.ncbi. nlm.nih.gov/pubmed/26154508.

  18. Ferroni P., Riondino S., Vazzana N. et al. Biomarkers of platelet activa- tion in acute coronary syndromes. Thromb Haemost. 2012;108(6):1109– 23. DOI: 10.1160/TH12–08–0550. URL: https://www.thieme-connect. de/DOI/DOI?10.1160/TH12–08–0550.

  19. МазуровА.В.Среднийобъемтромбоцитовубольныхссердечно- сосудистыми заболеваниями. О чем может рассказать этот по- казатель. Неотложная кардиология. 2017;(3):13–21. URL: https:// elibrary.ru/item.asp?id = 32361855.

  20. Балуда В. П., Балуда М.В,. Гольдберг А. П. и др. Претромботи- ческое состояние. Тромбоз и его профилактика. М.: Зеркало-М, 1999. 297 с.

  21. Blair T. A., Moore S. F., Hers I. Circulating primers enhance platelet function and induce resistance to antiplatelet therapy. J Thromb Hae- most. 2015;13(8):1479–93. DOI: 10.1111/jth.13022. PMID: 26039631. URL: https://onlinelibrary.wiley.com/doi/pdf/10.1111/jth.13022.

  22. Cazenave J. P., Gachet C. Anti-platelet drugs: do they affect megakary- ocytes? Baillière’s Clin Haematol. 1997;10(1):163–80. DOI: 10.1016/ S0950–3536(97)80056-X. PMID: 9154321. URL: http://www.scien- cedirect.com/science/article/pii/S095035369780056X .

  23. BaatenC.C.,VeenstraL.F.,WetzelsR.etal.Gradualincreaseinthrom- bogenicity of juvenile platelets formed upon offset of prasugrel med- ication. Haematologica. 2015;100(9):1131–8. DOI: 10.3324/haema- tol. 2014.122457. PMID: 26113418. URL: http://www.haematologica. org/content/haematol/100/9/1131.full.pdf.

  24. Santos-Gallego C.G. Legacy of blood: does prasugrel inhibit mega- karyocytes and do juvenile platelets inherit this inhibition? Haema- tologica. 2015;100(9):1103–5. DOI: 10.3324/haematol. 2015.132134. PMID: 26341522. URL: http://www.haematologica.org/content/hae- matol/100/9/1103.full.pdf.

  25. Bjorquist A., Di Buduo C. A., Femia E. A. et al. Studies of the inter- action of ticagrelor with the P2Y13 receptor and with P2Y13-depen- dent pro-platelet formation by human megakaryocytes. Thromb Hae- most. 2016;116(6):1079–88. DOI: 10.1160/TH15–10–0829. PMID: 27605392. URL: https://www.thieme-connect.de/DOI/DOI?10.1160/ TH15–10–0829.

Биографии авторов

Лидия Игоревна Малинова , ФГБОУ ВО «Саратовский государственный медицинский университет имени В. И. Разумовского» Министерства здравоохранения Российской Федерации»; Россия, 410012 Саратов, ул. Большая Казачья, 112

Малинова Лидия Игоревна — д. м. н., зав. отделом атеросклероза и ХИБС, НИИ кардиологии, ФГБОУ ВО «Саратовский ГМУ им. В. И. Раз- умовского» МЗ РФ. Е-mail: lidia.malinova@gmail.com.

П. В. Долотовская

Долотовская П. В. — к. м. н., научный сотрудник отдела неотложной и ин- вазивной кардиологии НИИ кардиологии, ФГБОУ ВО «Саратовский ГМУ им. В. И. Разумовского» МЗ РФ.

Н. Ф. Пучиньян , ФГБОУ ВО «Саратовский государственный медицинский университет имени В. И. Разумовского» Министерства здравоохранения Российской Федерации»; Россия, 410012 Саратов, ул. Большая Казачья, 112

Пучиньян Н. Ф. — к. м. н., научный сотрудник отдела атеросклероза и ХИБС, НИИ кардиологии, ФГБОУ ВО «Саратовский ГМУ им. В. И. Разумовского» МЗ РФ.

Н. В. Фурман , ФГБОУ ВО «Саратовский государственный медицинский университет имени В. И. Разумовского» Министерства здравоохранения Российской Федерации»; Россия, 410012 Саратов, ул. Большая Казачья, 112

Фурман Н. В. — к. м. н., зав. отделом неотложной и инвазивной кардиологии НИИ кардиологии, ФГБОУ ВО «Саратовский ГМУ им. В. И. Разумовского» МЗ РФ

Т. П. Денисова , ФГБОУ ВО «Саратовский государственный медицинский университет имени В. И. Разумовского» Министерства здравоохранения Российской Федерации»; Россия, 410012 Саратов, ул. Большая Казачья, 112

Денисова Т. П. — д. м. н., профессор кафедры терапии и геронтологии ИДПО, ФГБОУ ВО «Саратовский ГМУ им. В. И. Разумовского» МЗ РФ.

Ключевые слова

тромбоциты, тромбоцитопоэз, тромбопоэтин, антиагрегантная терапия

Опубликован
2019-03-09
Выпуск
2019: Тромбоз, гемостаз и реология. — 2019. — №1
Раздел
Оригинальные исследования
  Полный текст