Пептидная коррекция протромботических эффектов эритроцитов на агрегацию тромбоцитов

УДК 612.115.3-615.273.53

Аннотация

Введение. В патогенезе многих заболеваний важную роль играют изменения функции гемостаза и нарушение рео- логических свойств крови. Поиск новых лекарственных препаратов, влияющих на взаимодействие форменных эле- ментов крови в процессе тромбообразования, является одной из актуальных задач современной гематологии.

Цель исследования: сравнение влияния малых регуляторных пептидов, являющихся фрагментами нейрогормонов, на взаимодействие эритроцитов с тромбоцитами при их агрегации под действием адреналина в экспериментах in vitro.

Материалы и методы. Исследовали пептиды, представляющие собой С-концевые фрагменты нейрогормонов: Pro-Arg- Gly-NH2 — фрагмент вазопрессина, Pro-Leu-Gly-NH2 — фрагмент окситоцина. В опытах in vitro пептиды в концентрации 10–4–10–6 М добавляли к пулу богатой тромбоцитами плазмы (БТП) крыс или к смеси БТП с эритроцитарной массой, разведенной 1:1000 физиологическим раствором, или к отмытым эритроцитам и тромбоцитам и их смеси, и опреде- ляли изменение агрегации под действием адреналина в конечной концентрации 0,02 ммоль/л. Агрегацию эритроци- тов и тромбоцитов регистрировали на агрегометре.

Результаты. Установлено, что С-концевой фрагмент вазопрессина обладает более ярко выраженным антиагрегантным действием, чем фрагмент окситоцина, причем это было установлено как в БТП, так и при использовании отмытых клеток крови. Ингибирующее действие фрагмента Pro-Arg-Gly-NH2 сохранялось и на фоне предварительного усиления агре- гации тромбоцитов эритроцитами. С-концевой фрагмент окситоцина практически не влиял на агрегацию тромбоцитов.

Заключение. Использование малых регуляторных пептидов позволяет снижать агрегационный эффект эритроцитов, улучшая тем самым терапию при тромботических осложнениях.

ЛИТЕРАТУРА

1. Милорадов М. Ю., Узикова Е. В., Булаева С. В. Взаимодействие клеток крови: феномены и молекулярная сигнализация. Ярос- лавский педагогический вестник. 2012;(4):165–71.

2. Кузник Б. И. Клеточные и молекулярные механизмы регуля- ции системы гемостаза в норме и патологии: монография. Чита: Экспресс-издательство, 2010. 827 с.

3. Valles J., Santos T., Aznar J. et al. Erythrocyte promotion of plate- let reactivity decreases the effectiveness of aspirin as an antithrom- botic therapeutic modality. Circulation. 1998;97:350–55.

4. Valles J., Santos T., Aznar J. et al. Platelet-erythrocyte interactions enhance αIIbβ3 integrin receptor activation and P-selectin expres- sion during platelet recruitment: down-regulation by aspirin ex vivo. Blood. 2002;99:3978–84.

5. Жерновков В. Е. Действие тиреотропин-рилизинг гормона в широком диапазоне концентраций на структуру биологи- ческих мембран: Автореф. дис. канд. биол. наук. М., 2007. 26 с.

6. Santos T., Valles J., Aznar J. et al. Cell-cell interaction in thrombo- sis: modulation of platelet function and possibilities of pharma- cological control with aspirin. Turk J Haematol. 2002;19:103–11.

7. Ашмарин И. П., Пасторова Б. Е., Ляпина Л. А. Влияние про- стейших пролинсодержащих пептидов на функциональную активность противосвертывающей системы и первичного гемостаза. Бюллетень экспериментальной биологии и меди- цины. 1996;(5):496–99.

8. Grigorjeva M. E., Golubeva M. G. Oxytocin: non-classic effects and influence on haemostasis system. In: Oxytocin: synthesis, storage and release actions and drug forms. New York, USA: Nova Science Publishers Inc, 2009. 255–68.

9. Голубева М. Г. Современные представления о влиянии эри- троцитов на реактивность тромбоцитов в процессе тром- богенеза. Успехи современной биологии. 2017;137(6):588–94.

10. Голубович В. П., Тонкович И. Н., Фигловский В. А. Моделиро- вание процесса деградации пептидных соединений в русле крови. Всероссийский симпозиум по химии и биологии пеп- тидов: тезисы докл. М., 2003. 13.

11. Григорьева М. Е., Ляпина Л. А. Защитные противотромботические эффекты пептида Arg-Pro-Gly при эмоциональном на- пряжении в условиях принудительного плавания. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2016;(9):277–80.

12. Ляпина Л. А. Григорьева М. Е., Оберган Т. Ю. и др. Пептид- ная регуляция метаболических процессов при гиперхоле- стеринемических состояниях организма. Известия РАН. Се- рия биологическая. 2015;(6):634–44.

13. Григорьева М. Е., Голубева М. Г. Влияние нейрогипофизар- ных гормонов и их модифицированных форм на гемостаз. Нейрохимия. 2008;(2):17–22.

14. Григорьева М. Е., Голубева М. Г. Окситоцин: строение, синтез, рецепторы и основные эффекты. Нейрохимия. 2010;(2):93– 101.

15. Андреева Л. А., Мясоедов Н. Ф., Шубина Т. А. и др. Участие аргининсодержащего трипептида Pro-Arg-Gly в регуляции функций антикоагулянтной инсулярной систем организма в условиях развития стойкой гипергликемии. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2012;(5):604–7.

16. Голубева М. Г., Хиразова Е. Э., Соколова Н. А. и др. Влияние анорексигенного пептида обестатина на агрегацию тромбо- цитов в плазме крови самцов белых крыс с избыточной мас- сой тела в экспериментах in vitro. Тромбоз, гемостаз и реоло- гия. 2014;(4):38–41.

17. Голубева М. Г., Умарова Б. А., Копылова Г. Н. и др. Трипептид Pro-Gly-Pro предотвращает нарушения осмотической рези- стентности эритроцитов крыс при воспалении. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2012;(3):269–71.

18. Голубева М. Г., Голубович В. П., Мельник О. В., Мартино- вич В. П. Влияние нейрогипофизарных олигопептидов на агрегацию тромбоцитов. Тромбоз, гемостаз и реология. 2007;(3):27–31.

19. Golubeva M. Е., Grigorjeva M. G. Influence of arginine containing peptides on the haemostasis system. In: Arginine amino acid. New York, USA: Nova Science Publishers Inc, 2011. 229–35.