Дипиридамол: арьергард на авансцене

УДК 615.22:616-005:616.151.5

  • Николай Юрьевич Левшин ФГБОУ ВО «Ярославский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации; Россия, 150000 Ярославль, ул. Революционная, 5
  • Е. В. Ройтман ФГБОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова» Министерства здравоохранения Российской Федерации; Россия, 117997 Москва, ул. Островитянова, 1
  • А. В. Аршинов ФГБОУ ВО «Ярославский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации; Россия, 150000 Ярославль, ул. Революционная, 5
  • В. М. Печенников ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова» Министерства здравоохранения Российской Федерации; Россия, 119991 Москва, ул. Трубецкая, 8, стр. 2
Ключевые слова: дипиридамол, антиагрегант, ишемический инсульт, плейотропные эффекты

Аннотация

Антиагрегантная терапия является основой профилактики атеротромбоза и нарушений микроциркуляции при многих видах патологии. Дипиридамол в сочетании с ацетилсалициловой кислотой служит важным компонентом профилактики ишемического инсульта; он также доказал свою эффективность в улучшении коронарного кровотока, периферического кровообращения за счет своего антиагрегантного и сосудорасширяющего действия. «Синдром обкрадывания» является клиническим преувеличением, так как присущ только высоким дозам препарата, вводимым внутривенно. Дипиридамол обладает многими плейотропными эффектами, связанными с его способностью индуцировать синтез интерферона, регулировать оксидативный стресс, активность клеток иммунной системы, матриксных металлопротеиназ и др. Понимание патогенеза различных видов патологии с позиций взаимосвязи гемостаза и воспаления наряду с высокой безопасностью дипиридамола в отношении кровотечений, онкологического роста и его экономической доступностью позволяют применять препарат в ревматологии, акушерстве и гинекологии, нефрологии, гематологии и других областях медицины, проводить актуальные научные исследования. Обзор посвящен обсуждению возможностей коррекции ключевых механизмов патогенеза многих заболеваний с использованием различных свойств дипиридамола и применения данных преимуществ препарата в клинике внутренних болезней.

ЛИТЕРАТУРА

  1. Мазуров А.В. Физиология и патология тромбоцитов. М.: Лит- терра, 2011. 480 с.

  2. Кузник Б.И., Цыбиков Н.Н. Взаимосвязь между иммуногене- зом и системой гемостаза: единая система защиты организма. Успехи современной биологии. 1981;92(2):243–60.

  3. Кузник Б.И. Клеточные и молекулярные механизмы регуля- ции системы гемостаза в норме и патологии: монография. Чита: Экспресс-издательство, 2010. 832 с.

  4. Foulds T., Mackinnon J. Controlled double-blind trial of “persantin” in treatment of angina pectoris. Br Med J. 1960;2(5202):835–8.

  5. Chakrabarti S., Freedman J.E. Dipyridamole, cerebrovascular dis- ease, and the vasculature. Vascul Pharmacol. 2008;48(4–6):143–9.

  6. Таирова Р.Т. Особенности фармакологического действия и применения дипиридамола для вторичной профилактики ишемического инсульта. Consilium Medicum. 2017;(2.3):15–8.

  7. Kim H.H., Liao J.K. Translational therapeutics of dipyridamole. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2008;28(3):S39–42.

  8. Yip S., Benavente O. Antiplatelet agents for stroke prevention. Neurotherapeutics. 2011;8(3):475–87.

  9. Wu C.C., Ko F.N., Teng C.M. Inhibition of platelet adhesion to collagen by cGMP-elevating agents. Biochem Biophys Res Commun. 1997;231(2):412–6.

  10. Танашян М.М., Раскуражев А.А., Шабалина А.А., Ройт- ман Е.В. Цереброваскулярные заболевания: гемостаз и био- маркеры. Тромбоз, гемостаз и реология. 2018;(3):41–6.

  11. Муравьев А.В., Ройтман Е.В., Левин В.Н. и др. Изменение реологических свойств крови у лиц с церебральным атеросклерозом в условиях лекарственной терапии пентоксифиллином. Тромбоз, гемостаз и реология. 2010;(2):28–33.

  12. D’Esterre C.D., Tichauer K.M., Aviv R.I. et al. Dipyridamole treatment prior to stroke onset: examining post-stroke cerebral circulation and outcome in rabbits. Transl Stroke Res. 2011;2(2):186–94.

  13. Melani A., Cipriani S., Corti F., Pedata F. Effect of intravenous ad- ministration of dipyridamole in a rat model of chronic cerebral ischemia. Ann NY Acad Sci. 2010;1207:89–96.

  14. The ESPS2 Group. European Stroke Prevention Study 2: efficacy and safety data. J Neurol Sci. 1997;151(Suppl):S1–S77.

  15. Halkes P.H., van Gijn J., Kappelle L.J. et al. ESPRIT Study Group. Aspirin plus dipyridamole versus aspirin alone after cerebral ischemia of arterial origin (ESPRIT): randomized controlled trial. Lancet. 2006;367(9523):1665–73.

  16. Verro P., Gorelick P.B., Nguyen D. Aspirin plus dipyridamole versus aspirin for prevention of vascular events after stroke or TIA: a meta-analysis. Stroke. 2008;39(4):1358–63.

  17. Halkes P.H., Gray L.J., Bath P.M. et al. Dipyridamole plus aspirin versus aspirin alone in secondary prevention after TIA or stroke: a meta-analysis by risk. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2008;79(11):1218–23.

  18. Held V.E., Wolf M.E., Hennerici M.G. Antithrombotic therapy in transient ischemic attack patients. Front Neurol Neuro- sci. 2014;33:147–61.

  19. GreenhalghJ., BagustA., BolandA.etal.Clopidogrelandmodified- release dipyridamole for the prevention of occlusive vascular events (review of Technology Appraisal No. 90): a systematic review and economic analysis. Health Technol Assess. 2011;15(31):1–178.

  20. Sacco R.L. Aspirin plus extended-release dipyridamole and clopidogrel were similarly effective for preventing recurrent stroke. Evid Based Med. 2009;14(2):46–7.

  21. Crown N., Mysak T. Safety of fixed-dose aspirin-extended-release dipyridamole in patients with ischemic heart disease. Am J Health Syst Pharm. 2010;67(9):728–33.

  22. Li X., Zhou G., Zhou X., Zhou S. The efficacy and safety of aspirin plus dipyridamole versus aspirin in secondary prevention following TIA or stroke: a meta-analysis of randomized controlled trials. J Neurol Sci. 2013;332(1–2):92–6.

  23. Sacco R.L., Sivenius J., Diener H.C. Efficacy of aspirin plus extended-release dipyridamole in preventing recurrent stroke in high-risk populations. Arch Neurol. 2005;62(3):403–8.

  24. Барышникова Г.А. Дипиридамол в общетерапевтической практике. Проблемы женского здоровья. 2007;1(2):88–97.

  25. Стаховская Л.В., Скворцова В.И., Чазова И.Е. Вторичная профилактика ишемического инсульта. Consilium Medicum. 2003;5(8):473–6.

  26. Домашенко М.А., Максимова М.Ю., Танашян М.М. Совре- менный взгляд на назначение антиагрегантных препара- тов для вторичной профилактики некардиоэмболического ишемического инсульта. Эффективная фармакотерапия. 2018;(24):82–6.

  27. Хапий И.Х., Асымбекова Э.У., Мацкеплишвили С.Т. Влияние дипиридамола на содержание сосудистых факторов роста и функциональное состояние миокарда у больных стабильной стенокардией. Эффективная фармакотерапия. 2010;(1):30–5.

  28. Гуревич К.Г., Лобанова Е.Г. Биохимическая фармакология дипиридамола, клиническое применение. Кардиология. 2000;42(12):87–91.

  29. Eeckhout E., Kern M.J. The coronary no-reflow phenomenon: a review of mechanisms and therapies. Eur Heart J. 2001;22:729–39.

  30. Tanzilli G., Greco C., Pasceri V. et al. Dipyridamole versus verapamil for treatment of no-reflow during primary angioplasty. Catheter Cardiovasc Interv. 2010;76(6):787–93.

  31. Ikeda E., Kasai T., Kajimoto K. et al. Dipyridamole therapy improves long-term survival after complete revascularization in patients with impaired cardiac function: a propensity analysis. Circ J. 2008;72(10):1588–93.

  32. Weyrich A.S., Skalabrin E.J., Kraiss L.W. Targeting the inflammatory response in secondary stroke prevention: a role for combining aspirin and extended-release dipyridamole. Am J Ther. 2009;16(2):164–70.

  33. Pattillo C.B., Bir S.C., Branch B.G. et al. Dipyridamole reverses peripheral ischemia and induces angiogenesis in the Db/Db diabetic mouse hind-limb model by decreasing oxidative stress. Free Radic Biol Med. 2011;50(2):262–9.

  34. Venkatesh P.K., Pattillo C.B., Branch B. et al. Dipyridamole enhances ischaemia-induced arteriogenesis through an endocrine nitrite/nitricoxide-dependent pathway. Cardiovasc Res. 2010;85:661– 70.

  35. De Schryver E.L., Algra A., van Gijn J. Dipyridamole for preventing stroke and other vascular events in patients with vascular disease. Cochrane Database Syst Rev. 2006;(2):CD001820.

  36. Баранов А.П., Кириченко А.А., Бузин А.Г. и др. Эффектив- ность высоких доз курантила при облитерирующих заболе- ваниях артерий нижних конечностей. Ангиология и сосуди- стая хирургия. 1999;5(3):93–8.

  37. Khajehdehi P., Roozbeh J., Mostafavi H. A comparative randomized and placebo-controlled short-term trial of aspirin and dipyridamole for overt type-2 diabetic nephropathy. Scand J Urol Nephrol. 2002;36(2):145–8.

  38. Aizawa T., Suzuki S., Asawa T. et al. Dipyridamole reduces urinary albumin excretion in diabetic patients with normo- or microalbuminuria. Clin Nephrol. 1990;33(3):130–5.

  39. Hopper A.H., Tindall H., Davies J.A. Administration of aspirin–dipyridamole reduces proteinuria in diabetic nephropathy. Nephrol Dial Transplant. 1989;4(2):140–3.

  40. Sharma A.K., Khanna D., Balakumar P. Low-dose dipyridamole treatment partially prevents diabetes mellitus-induced vascular endothelial and renal abnormalities in rats. Int J Car- diol. 2014;172(2):530–2.

  41. Weyrich A.S., Denis M.M., Kuhlmann-Eyre J.R. et al. Dipyridamole selectively inhibits inflammatory gene expression in platelet-monocyte aggregates. Circulation. 2005;111(5):633–42.

  42. Massaro M., Scoditti E., Carluccio M.A. et al. Dipyridamole de- creases inflammatory metalloproteinase-9 expression and release by human monocytes. Thromb Haemost. 2013;109(2):280–9.

  43. Gomaa A., Elshenawy M., Afifi N. et al. Influence of dipyridamole and its combination with NO donor or NO synthase inhibitor on adjuvant arthritis. Int Immunopharmacol. 2010;10(11):1406–14.

  44. Sloka S., Metz L.M., Hader W. et al. Reduction of microglial activity in a model of multiple sclerosis by dipyridamole. J Neuroinflammation. 2013;10:89.

  45. Soliman M.M., Arafah M.M. Treatment with dipyridamole improves cardiac function and prevent injury in a rat model of haemorrhage. Eur J Pharmacol. 2012;678(1–3):26–31.

  46. Ревматология: Клинические рекомендации. Под ред. акад. РАМН Е.Л. Насонова. 2-е изд., испр. и доп. М.: ГЭОТАР-Ме- диа, 2011. 752 с.

  47. Аршинов А.В., Левшин Н.Ю., Маслова И.Г. Сердечно- сосудистые осложнения при системной красной волчанке: механизмы ускоренного развития атеросклероза, диагно- стика, возможности коррекции. Научно-практическая рев- матология. 2017;55(3):304–10.

  48. Герасимова Е.В., Т.В. Попкова Т.В., Новикова Д.С. и др. Фак- торы риска развития стеноза коронарных артерий у больных ревматоидным артритом. Научно-практическая ревматоло- гия. 2017;55(6):628–33.

  49. Андриенко А.В., Лычев В.Г., Усынин В.В., Бубликов Д.С. Ге- мореологические тромбофилии при ревматоидном артрите: состояние проблемы, пути фармакологической коррекции. Тромбоз, гемостаз и реология. 2013;(4):62–6.

  50. Левшин Н.Ю., Баранов А.А., Аршинов А.В., Лап- кина Н.А. Коррекция состояния тромботической готовности и воспалительной активности как фактора риска сердечно- сосудистых осложнений низкомолекулярным гепарином вто- рого поколения. Лечащий врач. 2014;(7):8–14.

  51. Chakrabarti S., Blair P., Wu C., Freedman J.E. Redox state of dipyridamole is a critical determinant for its beneficial antioxidant and anti-inflammatory effects. J Cardiovasc Pharmacol. 2007;50(4):449– 57.

  52. Eisert W.G. Dipyridamole in antithrombotic treatment. Adv Car- diol. 2012;47:78–86.

  53. Воробьева О.В. Плейотропные эффекты дипиридамола: кли- нические перспективы. Неврология. 2016;3(25):15–8.

  54. Chen T.H., Chang C.F., Yu S.C. et al. Dipyridamole inhibits cobalt chloride-induced osteopontin expression in NRK52E cells. Eur J Pharmacol. 2009;613(1–3):10–8.

  55. Hsieh M.S., Zhong W.B., Yu S.C. et al. Dipyridamole suppresses high glucose-induced osteopontin secretion and mRNA expression in rat aortic smooth muscle cells. Circ J. 2010;74(6):1242–50.

  56. Тромбогеморрагические осложнения в акушерско- гинекологической практике: руководство для врачей. Под ред. А.Д. Макацария. М.: МИА, 2011. 1056 с.

  57. Инструкция по медицинскому применению препарата Ку- рантил® N25 (ПN013897/01–280312 и ПN013897/01–290514). Режим доступа: https://medi.ru/instrukciya/kurantil-25_247.

  58. Инструкция по медицинскому применению препарата Ку- рантил® N75 (ПN013899/01–280312 и ПN013899/01–040614). Режим доступа: https://medi.ru/instrukciya/kurantil-75_1843.

  59. Wat J.M., Audette M.C., Kingdom J.C. Molecular actions of heparin and their implications in preventing pre-eclampsia. J Thromb Haemost. 2018;16:1510–22.

  60. Bartsch E., Medcalf K.E., Park A.L., Ray J.G. High Risk of Pre-eclampsia Identification Group. Clinical risk factors for pre-eclampsia determined in early pregnancy: systematic review and meta-analysis of large cohort studies. BMJ. 2016;353:i1753.

  61. Roberge S., Demers S., Nicolaides K.H. et al. Prevention of pre-eclampsia by low-molecular-weight heparin in addition to aspirin: a meta-analysis. Ultrasound Obstet Gynecol. 2016;47(5):548–53.

  62. Rodger M.A., Gris J.C., de Vries J.I.P. et al. Low-molecular-weight heparin and recurrent placenta-mediated pregnancy complications: a meta-analysis of individual patient data from randomised controlled trials. Lancet. 2016;388(10060):2629–41.

  63. Воробьев А.В. Применение антиагрегационной и ангиопро- тективной терапии у пациенток с факторами риска разви- тия плацентарной недостаточности. Медицинский совет. 2016;(12):50–5.

  64. Dodd J.M., McLeod A., Windrim R.C., Kingdom J. Antithrombotic therapy for improving maternal or infant health outcomes in women considered at risk of placental dysfunction. Cochrane Database Syst Rev. 2013;(7):CD006780.

  65. Сидорова И.С., Шешукова Н.А. Применение Курантила N для профилактики и лечения гестоза. Гинекология. 2006;8(1):44–6.

  66. Ройтман Е.В., Давыдкин И.Л., Колесникова И.М. и др. Осо- бенности реологических свойств крови у пациентов с истин- ной полицитемией. Тромбоз, гемостаз и реология. 2015;(3):8– 19.

  67. Давыдкин И.Л., Ройтман Е.В., Козлова Н.С. и др. Истинная полицитемия в сочетании с артериальной гипертензией: риск развития тромботических осложнений. Тромбоз, гемостаз и реология. 2017;(2):23–30.

  68. Танашян М.М., Кузнецова П.И., Раскуражев А.А. и др. Гемо- реология и гемостаз у пациентов с ишемическим инсультом на фоне Ph-негативных миелопролиферативных заболева- ний. Тромбоз, гемостаз и реология. 2018;(2):41–5.

  69. Танашян М.М., Кузнецова П.И., Шабалина А.А., Раскура- жев А.А. Профилактика цереброваскулярной патологии при миелопролиферативных заболеваниях. Анналы клинической и экспериментальной неврологии. 2017;11(3):23–8.

  70. Goda A.E., Yoshida T., Horinaka M. et al. Mechanisms of enhancement of TRAIL tumoricidal activity against human cancer cells of different origin by dipyridamole. Oncogene. 2008;27(24):3435–45.

  71. Dong H., Claffey K.P., Brocke S., Epstein P.M. Inhibition of breast cancer cell migration by activation of cAMP signalling. Breast Cancer Res Treat. 2015;152(1):17–28.

  72. Ciacciarelli M., Zerbinati C., Violi F. Dypiridamole: a drug with unrecognized antioxidant activity. Curr Top Med Chem. 2015;15(9):822–9.

  73. Galabov A.S., Mastikova M. Dipyridamole is an interferon inducer. Acta Virol. 1982;38:137–47.

  74. Аршинов А.В., Гончарова Ю.А., Маслова И.Г. Значение ин- фекции и воспаления в развитии атеросклероза. Диагно- стика и лечение. Тромбоз, гемостаз и реология. 2015;(2):13–20.

Биографии авторов

Николай Юрьевич Левшин , ФГБОУ ВО «Ярославский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации; Россия, 150000 Ярославль, ул. Революционная, 5

Левшин Николай Юрьевич — к. м. н., доцент кафедры поликли- нической терапии, клинической лабораторной диагностики и медицинской биохимии ФГБОУ ВО «ЯГМУ» МЗ РФ. E-mail: levshin_nikolaiy@mail.ru.

Е. В. Ройтман , ФГБОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова» Министерства здравоохранения Российской Федерации; Россия, 117997 Москва, ул. Островитянова, 1

Ройтман Е.В. — д. б. н., профессор кафедры онкологии, гема- тологии и лучевой терапии ФГБОУ ВО «РНИМУ им. Н.И. Пи- рогова» МЗ РФ. E-mail: roitman@hemostas.ru. ORCID: https:// orcid.org/0000-0002-3015-9317. Scopus Author ID: 7004167632. Researcher ID: M-6541-2017.

А. В. Аршинов , ФГБОУ ВО «Ярославский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации; Россия, 150000 Ярославль, ул. Революционная, 5

Аршинов А.В. — д. м. н., профессор кафедры пропедевтики вну- тренних болезней ФГБОУ ВО «ЯГМУ» МЗ РФ. E-mail: a_arshinov@mail.ru.

В. М. Печенников , ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова» Министерства здравоохранения Российской Федерации; Россия, 119991 Москва, ул. Трубецкая, 8, стр. 2

Печенников В.М. — к.фарм.н., доцент кафедры фармацевтической и токсикологической химии им. А.П. Арзамасцева ФГАОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» МЗ РФ.

Ключевые слова

дипиридамол, антиагрегант, ишемический инсульт, плейотропные эффекты

Опубликован
2019-06-25