Аргининсодержащие пептиды и их влияние на параметры системы гемостаза в норме у крыс

УДК 612.115

  • Элина Ярославовна Рогозинская ФГБОУ ВО «Московский государственный университет имени М.В. Ломоносова»; Россия, 119234 Москва, Ленинские горы, 1/12
  • М. Е. Григорьева ФГБОУ ВО «Московский государственный университет имени М.В. Ломоносова»; Россия, 119234 Москва, Ленинские горы, 1/12
  • Л. А. Ляпина ФГБОУ ВО «Московский государственный университет имени М.В. Ломоносова»; Россия, 119234 Москва, Ленинские горы, 1/12
Ключевые слова: аргининсодержащие глипролины, фибринолитическая активность,, тромбоэластограф, агрегация тромбоцитов, активированное частичное тромбопластиновое время

Аннотация

Введение. В ранних исследованиях была выявлена способность аргининсодержащих пептидов глипролинового ряда в усло- виях in vitro оказывать антикоагулянтные и суммарные фибринолитические эффекты на плазму крови лабораторных крыс.

Цель исследования: изучение действия аргининсодержащих глипролинов His-Phe-Arg-Trp-Pro-Gly-Pro (HFRWPGP), Thr-Lys- Pro-Arg-Pro-Gly-Pro (TKPRPGP), Arg-Glu-Arg-Pro-Gly-Pro (RERPGP) на параметры системы гемостаза крыс в условиях in vivo в норме и сравнительный анализ эффектов исследуемых пептидов с глипролином (PGP).

Материалы и методы. В работе использовали пептиды HFRWPGP (АКТГ(6–9) PGP), TKPRPGP (Селанк), RERPGP и PGP. В опытах 20 белым лабораторным крысам интраназально вводили по 0,02 мл раствора каждого из пептидов в дозе 1 мкг/кг массы тела (3 опытных группы) или 0,85% раствора NaCl (контрольная группа) через каждые 24 ч в течение 7 суток (168 ч). Вли- яние пептидов на параметры гемостаза исследовали тромбоэластографическим методом, в тестах активированного ча- стичного тромбопластинового времени и агрегации тромбоцитов, а также определяли фибринолитическую активность крови на нестабилизированном фибрине.

Результаты. Каждый из исследованных препаратов обнаруживал антикоагулянтную, фибринолитическую, антитромбоцитар- ную активности. Противосвертывающие эффекты проявлялись через 20 ч после последнего введения и сохранялись на про- тяжении 168 ч. Наибольшим эффектом обладали пептиды, в состав которых входил аргинин — Arg-Glu-Arg-Pro-Gly-Pro и Селанк.

Заключение. Аминокислота аргинин в составе олигопептидов глипролинового ряда способствует усилению активации противосвертывающей системы.

ЛИТЕРАТУРА

1. Фармацевтическая технология. Твердые лекарственные формы: учебное пособие [Под ред. С.А. Кедика]. М.: Инсти- тут фармацевтических технологий, 2011. 661 с.

2. Хавинсон В.Х., Кветная Т.В. Регуляторные пептиды и гомео- стаз. Российский химический журнал. 2005;49(1):112–7.

3. Лебедько О.А., Тимошин С.С. Влияние регуляторных пепти- дов на процессы синтеза ДНК в различных клеточных попу- ляциях: теоретические и прикладные аспекты. Дальневосточ- ный медицинский журнал. 2011;(2):6–11.

4. Craik D.J., Fairlie D.P., Liras S., Price D. The future of peptide- based drugs. Chem Biol Drug Des. 2013;81(1):136–47.

5. Каменский А.А., Сергеев И.Ю. Регуляторные пептиды: ле- карства создаются, но меньше, чем ожидалось. Природа. 2015;(4):29–35.

6. Ашмарин И.П., Каменский А.А., Ляпина Л.А. и др. Глипро- лины как самостоятельные регуляторы и стабилизаторы дру- гих пептидов. Вопросы биологической, медицинской и фарма- цевтической химии. 2002;(1):24–7.

7. Lyapina L.A., Pastorova V.E., Samonina G.E., Ashmarin I.P. The effect of prolil-glycil-proline (PGP) peptide and PGP-rich sub- stances on haemostatic parameters of rat blood. Blood Coagul Fi- brinolysis. 2000;11(5):409–14.

8. Черкасова К.А., Ляпина Л.А., Ашмарин И.П. Сравнительное исследование действия препарата семакс и простейших про- линсодержащих пептидов в модуляции гемостатических ре- акций. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2001;132(1):625–6.

9. Ашмарин И.П., Ляпина Л.А., Андреева Л.А. и др. Лечебный эффект глипролинов Pro-Gly и Pro-Gly-Pro при развитии экс- периментального инсулинозависимого диабета. Тромбоз, ге- мостаз и реология. 2008;(2):38–43.

10. Закуцкий А.Н., Чалисова Н.И., Субботина Т.Ф. Функциональ- ные аргининсодержащие последовательности в пептидах и белках. Биоорганическая химия. 2008;34(2):149–59.

  1. Yang W., Chan V.C., Kirkpatrick A. et al. Gly-Pro-Arg confers sta- bility similar to Gly-Pro-Hyp in the collagen triple-helix of host- guest peptides. J Biol Chem. 1999;272(46):28837–40.

  2. Brunini T.M.C., Mendes-Ribeiro A.C., Ellory J.C., Mann G.E. Plate- let nitric oxide synthesis in uremia and malnutrition: a role for L-arginine supplementation in vascular protection? Cardiovasc Res. 2007;73:359–67.

  3. Napoli C.C., Stanley W.C., Ignarro L.J. Nutrition and cardiovas- cular disease: Putting a pathogenetic framework into focus. Car- diovasc Res. 2007;73:253–6.

  4. Баркаган З.С., Момот А.П. Диагностика и контролируемая терапия нарушений гемостаза. M.: Ньюдиамед, 2001. 296 с.

  5. McConell G.K. Effects of L-arginine supplementation on exercise metabolism. Curr Opin Clin Nutr Metab Care. 2007;10(1):46–51.

  6. Méndez J.D., Balderas F.L. Inhibition by l-arginine and spermi- dine of hemoglobin glycation and lipid peroxidation in rats with induced diabetes. Biomed Pharmacother. 2006;60(1):26–31.

  7. Рогозинская Э.Я., Ляпина М.Г. Противосвертывающие эффекты аргининсодержащих пептидов глипролинового ряда (His-Phe-Arg-Trp-Pro-Gly-Pro, Thr-Lys-Pro-Arg-Pro- Gly-Pro) по данным тромбоэластографического исследова- ния. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2017;164(8):197–200.

  8. Ляпина Л.А., Григорьева М.Е., Оберган Т.Ю., Шубина Т.А. Те- оретические и практические вопросы изучения функциональ- ного состояния противосвертывающей системы крови. М.: Адвансед Солюшнз, 2012. 160 c.

  9. Vasilijević A., Buzadžić B., Korać A. et al. Benefical effects of L-arginine-nitric oxide — producing pathway in rats treated with alloxan. J Physiol. 2007;584(3):921–33.

Биографии авторов

Элина Ярославовна Рогозинская , ФГБОУ ВО «Московский государственный университет имени М.В. Ломоносова»; Россия, 119234 Москва, Ленинские горы, 1/12

Рогозинская Элина Ярославовна — аспирант лаборатории защитных систем крови им. проф. Б.А. Кудряшова кафе- дры физиологии человека и животных биологического факультета ФГБОУ ВО «МГУ им. М.В. Ломоносова». Е-mail: elinamiss007@mail.ru.

М. Е. Григорьева , ФГБОУ ВО «Московский государственный университет имени М.В. Ломоносова»; Россия, 119234 Москва, Ленинские горы, 1/12

Григорьева М.Е. — к. б. н., старший научный сотрудник лабо- ратории защитных систем крови им. проф. Б.А. Кудряшова кафедры физиологии человека и животных биологическо- го факультета ФГБОУ ВО «МГУ им. М.В. Ломоносова». Е-mail: mgrigorjeva@mail.ru.

Л. А. Ляпина , ФГБОУ ВО «Московский государственный университет имени М.В. Ломоносова»; Россия, 119234 Москва, Ленинские горы, 1/12

Ляпина Л.А. — д. б. н., профессор, зав. лабораторией защитных систем крови им. проф. Б.А. Кудряшова кафедры физиологии человека и животных биологического факультета ФГБОУ ВО «МГУ им. М.В. Ломоносова». E-mail: lyapinal@mail.ru.

Ключевые слова

аргининсодержащие глипролины, фибринолитическая активность,, тромбоэластограф, агрегация тромбоцитов, активированное частичное тромбопластиновое время

Опубликован
2019-06-25
Раздел
Оригинальные исследования