Сочетание полиморфизмов генов PAI-1 –675 5G>4G, FXIII: Val34Leu G>T и ITGA2: 807 С>T у женщин с бесплодием может рассматриваться как предиктор неудач вспомогательных репродуктивных технологий

УДК 618.2

  • Светлана Ильдаровна Сафиуллина ООО «Медицинский центр «Айболит»»; Россия, 420102 Казань, ул. Серова, 51/11; ФГБОУ ВО «Казанский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации; Россия, 420138 Казань, ул. Бутлерова, 49;
  • Я. Н. Котова ФГБУН «Центр теоретических проблем физико-химической фармакологии РАН»; Россия, 119991 Москва, ул. Косыгина, 4; ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии имени Дмитрия Рогачева» Министерства здравоохранения Российской Федерации; Россия, 117997 Москва, ул. Саморы Машела, 1;
  • Е. С. Ворошилина ФГБОУ ВО «Уральский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации; Россия, 620028 Екатеринбург, ул. Репина, 3; ООО «Медицинский центр «Гармония»»; Россия, 620026 Екатеринбург, ул. Тверитина, 16
  • Н. А. Илизарова ООО «Медицинский центр «Айболит»»; Россия, 420102 Казань, ул. Серова, 51/11; ФГБОУ ВО «Казанский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации; Россия, 420138 Казань, ул. Бутлерова, 49;
  • Л. Ш. Ягудина ООО «Медицинский центр «Айболит»»; Россия, 420102 Казань, ул. Серова, 51/11;
  • Т. А. Вуймо ФГБУН «Центр теоретических проблем физико-химической фармакологии РАН»; Россия, 119991 Москва, ул. Косыгина, 4; ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии имени Дмитрия Рогачева» Министерства здравоохранения Российской Федерации; Россия, 117997 Москва, ул. Саморы Машела, 1;
Ключевые слова: генетические факторы риска, полиморфизм, экстракорпоральное оплодотворение

Аннотация

Введение. Результативность программ вспомогательных репродуктивных технологий остается неизменно низкой и не пре- вышает 40% по числу положительных результатов хорионического гонадотропина человека и 23% — по коэффициенту рождаемости. Актуальны новые способы увеличения эффективности лечения методом экстракорпорального оплодотво- рения (ЭКО) и вынашивания наступившей беременности.

Цель исследования: на основании исследования генов — полиморфизмов системы гемостаза — выделить группы риска неудачных исходов программ ЭКО у женщин с бесплодием.

Материалы и методы. Изучена когорта 130 женщин, планирующих лечение бесплодия методом ЭКО, и 49 женщин груп- пы контроля. У всех женщин исследованы наиболее распространенные полиморфизмы системы гемостаза: FV: 1691 G>A, FII: 20210 G>A, FXIII: Val34Leu G>T, FGB: –455 G>A, ITGA2: 807 С>T, ITGB3: 1565 T>C, PAI-1 –675 5G>4G методом полимеразной цепной реакции, выполнено сравнение их распространенности с аналогичными показателями контрольной группы. Про- анализированы частоты встречаемости и значимости изученных полиморфизмов в 140 протоколах с переносом эмбрио- нов в зависимости от исхода.

Результаты. У женщин с бесплодием, планирующих проведение программы ЭКО, не обнаружено достоверных различий в ча- стоте распространенности изученных полиморфизмов системы гемостаза по сравнению с контрольной группой. Установле- на достоверно высокая частота распространения триады полиморфизмов — PAI-1 –675 4G/4G, ITGA2: 807 С > T и FХIII: Val34Leu G > T у женщин с отрицательными исходами программы ЭКО по сравнению с положительными исходами.

Заключение. Перспективно выделение группы риска неудач ЭКО на основании результатов генетического тестирования полиморфизмов системы гемостаза.

ЛИТЕРАТУРА

  1. Grandone E., Villani M., Dentali F. et al. Low-molecular-weight- heparin in pregnancies after ART. A retrospective study. Thromb Res. 2014;134(2):336–9. DOI: 10.1016/j.thromres.2014.06.004.

  2. Момот А.П., Молчанова И.В., Цывкина Л.П. Изменения си- стемы гемостаза в цикле ЭКО и их влияние на эффективность процедуры. Бюллетень медицинской науки. 2017;4(8):77–81.

  3. Fluhr H., Spratte J., Ehrhardt J. et al. Heparin and low-molecular- weight-heparins modulate the decidualization of human endome- trial stromal cells. Fertil Steril. 2010;93(8):2581–7.

  4. Гамыркина Д.Р., Воробьева Н.А. Роль генетических поли- морфизмов, обуславливающих состояние гиперкоагуляции, в проблеме привычного невынашивания беременности. Тром- боз, гемостаз и реология. 2016;(1):51–6.

  5. Путилова Н.В., Третьякова Т.Б., Пестряева Л.А. и др. Меж- генные взаимодействия в формировании гемостазиологиче- ских расстройств при беременности. Тромбоз, гемостаз и ре- ология. 2015;(3):46–51.

  6. Малышкина А.И., Фетисова И.Н., Назарова А.О. и др. По- лиморфизм генов, участвующих в регуляции функции сосу- дов, у женщин с угрожающими преждевременными родами. Тромбоз, гемостаз и реология. 2017;(3):82–7. DOI: 10.25555/ THR .2017.3.0799.

  7. Момот А.П., Сердюк Г.В., Григорьева Е.Е., Николаева М.Г. Ге- нетически обусловленные тромбофилии и невынашивание беременности. Тромбоз, гемостаз и реология. 2012;(1):60–4.

  8. Киселева А.Н., Бутина Е.В., Зайцева Г.А. и др. Роль генети- ческих полиморфизмов, ассоциированных с тромбофилией, протромботическими состояниями и нарушениями фолат- ного цикла, у женщин с репродуктивными расстройствами. Тромбоз, гемостаз и реология. 2017;(2):52–7. DOI: 10.25555/ THR .2017.2.0784.

  9. Сафиуллина С.И., Вуймо Т.А., Илизарова Н.А. и др. Персо- нифицированный подход к коррекции нарушений системы гемостаза и тромбопрофилактике у беременных с ослож- ненным акушерским анамнезом. Акушерство и гинекология. 2016;(12):58–65. DOI: 10.18565/aig.2016.12.58–65.

  10. Насхлеташвили И.В., Калинина Е.А., Коган Е.А. и др. Влия- ние наследственных и приобретенных тромбофилий на ис- ход программ вспомогательных репродуктивных техноло- гий. Акушерство и гинекология. 2013;(3):29–34.

  11. ГОСТ Р 53022.3–2008. Технологии лабораторные клиниче- ские. Требования к качеству клинических лабораторных ис- следований. Часть 3. Правила оценки клинической инфор- мативности лабораторных тестов. Национальные стандарты Российской Федерации. М.: Стандартинформ, 2009. 22 с.

  12. Barut M.U., Bozkurt М., Kahraman М. et al. Thrombophilia and recurrent pregnancy loss: the enigma continues. Med Sci Monit. 2018;(24):4288–94. DOI: 10.12659/MSM.908832.

Биографии авторов

Светлана Ильдаровна Сафиуллина , ООО «Медицинский центр «Айболит»»; Россия, 420102 Казань, ул. Серова, 51/11; ФГБОУ ВО «Казанский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации; Россия, 420138 Казань, ул. Бутлерова, 49;

Сафиуллина Светлана Ильдаровна — к. м. н., врач-гематолог ООО «МЦ «Айболит»»; ассистент кафедры общей врачебной практики No1 ФГБОУ ВО «Казанский ГМУ» МЗ РФ. Тел: + 7(987)0040703. E-mail: Svetlana.ild.safiullina@gmail.com.

Я. Н. Котова , ФГБУН «Центр теоретических проблем физико-химической фармакологии РАН»; Россия, 119991 Москва, ул. Косыгина, 4; ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии имени Дмитрия Рогачева» Министерства здравоохранения Российской Федерации; Россия, 117997 Москва, ул. Саморы Машела, 1;

Котова Я.Н. — к. б. н., старший научный сотрудник лаборато- рии молекулярных механизмов гемостаза ФГБУН «ЦТП ФХФ РАН»; ведущий научный сотрудник лаборатории клеточного гемостаза и тромбоза, Высшая школа молекулярной и экспериментальной медицины ФГБУ «НМИЦ ДГОИ им. Д. Рогачева» МЗ РФ.

Е. С. Ворошилина , ФГБОУ ВО «Уральский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации; Россия, 620028 Екатеринбург, ул. Репина, 3; ООО «Медицинский центр «Гармония»»; Россия, 620026 Екатеринбург, ул. Тверитина, 16

Ворошилина Е.С. — д. м. н., доцент кафедры микробиологии, вирусологии и иммунологии ФГБОУ ВО «УГМУ» МЗ РФ; зав. лабораторией ООО «МЦ «Гармония»».

Н. А. Илизарова , ООО «Медицинский центр «Айболит»»; Россия, 420102 Казань, ул. Серова, 51/11; ФГБОУ ВО «Казанский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации; Россия, 420138 Казань, ул. Бутлерова, 49;

Илизарова Н. А. — д. м. н., врач акушер-гинеколог ООО «МЦ «Айболит»»; доцент кафедры акушерства и гинекологии им. проф. В.С. Груздева ФГБОУ ВО «Казанский ГМУ» МЗ РФ.

Л. Ш. Ягудина , ООО «Медицинский центр «Айболит»»; Россия, 420102 Казань, ул. Серова, 51/11;

Ягудина Л.Ш. — врач клинической лабораторной диагностики, зав. ПЦР лаборатории ООО «МЦ «Айболит»».

Т. А. Вуймо , ФГБУН «Центр теоретических проблем физико-химической фармакологии РАН»; Россия, 119991 Москва, ул. Косыгина, 4; ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии имени Дмитрия Рогачева» Министерства здравоохранения Российской Федерации; Россия, 117997 Москва, ул. Саморы Машела, 1;

Вуймо Т.А. — к. б. н., ведущий научный сотрудник лаборатории биофизики ФГБУН «ЦТП ФХФ РАН»; ведущий научный сотруд- ник лаборатории трансляционной медицины, Высшая школа молекулярной и экспериментальной медицины ФГБУ «НМИЦ ДГОИ им. Д. Рогачева» МЗ РФ.

Ключевые слова

генетические факторы риска, полиморфизм, экстракорпоральное оплодотворение

Опубликован
2019-06-25
Раздел
Оригинальные исследования