Адгезивная молекула jam-a и состояние системы гемостаза у женщин, страдающих гипертонической болезнь

УДК 616-053:616.15

Аннотация

Введение. Адгезия представляет собой комплекс физиологических реакций. Особое положение среди адгезивных молекул занимает JAM-А (junctional adhesion molecule-A), регулирующая проницаемость эндотелия и эпителия, миграцию лейкоцитов при воспалении. В последние годы появились работы, свидетельствующие о том, что JAM-A участвует в патогенезе гипертензии и гипертонических кризов.

Целью работы явилось изучение связи между уровнем в крови адгезивной молекулы JAM-A и состоянием системы гемостаза.

Материалы и методы. Обследовано 37 женщин в возрасте 57,8±5,7 лет, страдающих артериальной гипертензией II стадии. Группу контроля составили 30 относительно здоровых женщин, сопоставимых по возрасту и массе тела. Изучали следующие показатели: время свёртывания крови, число тромбоцитов, активированное частичное тромбопластиновое время, протромбиновое время с вычислением МНО, тромбиновое время, содержание плазменных факторов IIa, IX, X, Xa, фибриногена, растворимых фибрин-мономерных комплексов и Д-димеров, активность антитромбина III и протеина C, XIIa-зависимый фибринолиз. Также исследовали пространственный рост фибринового сгустка, считали количество микровезикул различного происхождения.

Результаты. У женщин, страдающих гипертонической болезнью (ГБ), в крови резко повышается содержание адгезивной молекулы JAM-А. Одновременно отмечается увеличение содержания фактора IIa, растворимых фибринмономерных комплексов и Д-димера, начальной и стационарной скоростей образования фибринового сгустка, его размеров, а также повышение числа тромбоцитарных, моноцитарных и эндотелиальных микровезикул, несущих и ненесущих тканевой фактор. Выявлены многочисленные положительные и отрицательные корреляции (от слабых до средней силы) между содержанием JAM-А и отдельными показателями системы гемостаза.

Заключение. У больных ГБ значительно усиливается готовность к тромбообразованию. При гипертонической болезни не только возрастает концентрация JAM-A, но и её содержание оказывает выраженное воздействие на развитие гиперкоагуляции у больных ГБ.

Литература

1. Кузник Б. И. Клеточные и молекулярные механизмы системы гемостаза в норме и патологии. Чита: Экспресс-издательство. 2010: 832 с.
2. Kuznik B. I., Vitkovsky Y. A., Gvozdeva O. V. et al. Lymphocyte-Platelet Crosstalk in Graves’ Disease. Am J Med Sci. 2014; 347 (3): 206–10.
3. Романюк С. В., Витковский Ю. А. Лимфоцитарно-тромбоцитарная адгезия и агрегация тромбоцитов у больных со стабильной стенокардией и острым коронарным синдромом. Забайкальский медицинский вестник. 2014; 4: 59–65.
4. Shenkman B., Brill I., Solpov A. et al. CD4+ lymphocytes require platelet for adhesion to immobilized fibronectin in flow: Role of β1 (CD29)-, β2 (CD18)-related integrins and non integrin receptors. Cell Immunol. 2006; 242 (1): 52–9.
5. Sladojevic N., Stamatovic S. M., Keep R. F. et al. Inhibition of junctional adhesion molecule-A/LFA interaction attenuates leukocyte trafficking and inflammation in brain ischemia/ reperfusion injury. Neurobiol Dis. 2014; 67: 57–70.
6. Степанов А. В., Краденов А. В. Лейкоцитарный фибринолиз в тромболитической терапии. Забайкальский медицинский вестник. 2015; 1: 125–8.
7. Naik M. U., Caplan J. L., Naik U. P. Junctional adhesion molecule-A suppresses platelet integrin αIIbβ3 signaling by recruiting Csk to the integrin-c-Src complex. Blood. 2014; 123 (9): 1393–402.
8. Кузник Б. И., Хавинсон В. Х., Тарновская С. И. и др. Адгезивная молекула JAM-A и молекулярные механизмы возрастной патологии: обзор литературы и собственных данных. Успехи геронтологии. 2015; 28 (4): 656–68.
9. Ong K. L., Leung R. Y., Babinska A. et al. Elevated plasma level of soluble F11 receptor/junctional adhesion molecule-A (F11R/ JAM-A) in hypertension. Am J Hypertens. 2009; 22 (5): 500–5.
10. Xu H., Oliveira-Sales E. B., McBride F. et al. Upregulation of junctional adhesion molecule-A is a putative prognostic marker of hypertension. Cardiovasc Res. 2012; 96 (3): 552–60 (doi: 10.1093/cvr/cvs273).
11. Баркаган З. С., Момот А. П. Диагностика и контролируемая терапия нарушений гемостаза. М.: Ньюдиамед-АО. 2008: 292 с.
12. Пантелеев М. А. Васильев С. А., Синауридзе Е. И. и др. Практическая коагулология. М.: Практическая медицина. 2011: 190 с.
13. Кузник Б. И., Богданов И. Г., Исакова Н. В. и др. Тромбодинамические свойства артериальной и венозной крови у больных ИБС в дооперационном и раннем послеоперационном периодах при выполнении коронарного шунтирования. Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 2015; 1: 39–45.
14. Панченко Е. П., Добровольский А. Б. Тромбозы в кардиологии. Механизмы развития и возможности терапии. М.: Спорт и культура. 1999: 463 с.
15. Boiko N. V., Shatokhin Y. V. Pathogenesis of nasal bleeding in the patients presenting with arterial hypertension. Vestn Otorinolaringol. 2015; 80 (5): 41–5.
16. Бокарев И. Н., Попова Л. В., Козлова Т. В. Тромбозы и противотромботическая терапия в клинической практике. М.: МИА. 2009: 510 с.
17. Sesso H. D., Jiménez M. C., Wang L. et al. Plasma Inflammatory Markers and the Risk of Developing Hypertension in Men. J Am Heart Assoc. 2015; 4 (9): e001 802 (doi: 10.1161/ JAHA.115.001 802).
18. Preston R. A., Jy W., Jimenez J. J. et al. Effects of severe hypertension on endothelial and platelet microparticles. Hypertension. 2003; 41 (2): 211–7.
19. Зубаиров М. Д., Зубаирова Л. Д. Микровезикулы в крови: функции и их роль в тромбообразовании: монография. М.: ГЭОТАР-Медиа. 2009: 167 с.
20. Зубаиров М. Д. Молекулярные основы свёртывания крови и тромбообразования. Казань: ФЭН. 2000: 367 с.
21. Lipets E., Vlasova O., Urnova E. et al. Circulating ContactPathway-Activating Microparticles Together with Factors IXa and XIa Induce Spontaneous Clotting in Plasma of Hematology and Cardiologic Patients. PLoS ONE. 2014; 9 (1): 1–11.
22. Aatonen M., Grönholm М., Siljander Р. R. Platelet-derived microvesicles: multitalented participants in intercellular communication. Semin Thromb Hemost. 2012; 38: 102–13.
23. Nielsen M. H., Irvine H., Vedel S. et al. The Impact of Lipoprotein-Associated Oxidative Stress on Cell-Specific Microvesicle Release in Patients with Familial Hypercholesterolemia. Oxid Med Cell Longev. 2016; 2016: Article ID 2 492 858 (doi: 10.1155/2016/2 492 858).
24. Alexandru N., Badila E., Weiss E. et al. Microparticles: From Biogenesis to Biomarkers and Diagnostic Tools in Cardiovascular Disease. Curr Stem Cell Res Ther. 2015 [Epub ahead of print]. PMID: 26 647 911.
25. Berezin A., Zulli A., Kerrigan S. et al. Predictive role of circulating endothelial-derived microparticles in cardiovascular diseases. Clin Biochem. 2015; 48 (9): 562–8.
26. Sobocka M. B., Sobocki T., Babinska A. et al. Signaling pathways of the F11 receptor (F11R; a.k.a. JAM-1, JAM-A) in human platelets: F11R dimerization, phosphorylation and complex formation with the integrin GPIIIa. J Recept Signal Transduct Res. 2004; 134: 1557–72.
27. Babinska A., Clement C. C., Swiatkowska M. et al. Development of new antiatherosclerotic and antithrombotic drugs utilizing F11 receptor (F11R/JAM-A) peptides. Biopolymers. 2014; 102 (4): 322–34.
28. Naik M. U., Stalker T. J., Brass L. F., Naik U. P. JAM-A protects from thrombosis by suppressing integrin αIIbβ3-dependent outside-in signaling in platelets. Blood. 2012; 119 (14):3352–60.
29. Vetrano S., Ploplis V. A., Sala E. et al. Unexpected role of anticoagulant protein C in controlling epithelial barrier integrity and intestinal inflammation. Proc Natl Acad Sci USA. 2011; 108 (49): 19 830–5.
30. Cavusoglu E., Kornecki E., Sobocka M. B. et al. Association of plasma levels of F11 receptor/junctional adhesion moleculeA (F11R/JAM-A) with human atherosclerosis. J Am Coll Cardiol. 2007; 50 (18): 1768–76.
31. Schmitt M. M., Fraemohs L., Hackeng T. M. et al. Atherogenic mononuclear cell recruitment is facilitated by oxidized lipoprotein-induced endothelial junctional adhesion molecule-A redistribution. Atherosclerosis. 2014; 234 (2): 254–64.
32. Schmitt M. M., Megens R. T., Zernecke A. et al. Endothelial junctional adhesion molecule-a guides monocytes into flowdependent predilection sites of atherosclerosis. Circulation. 2014; 129 (1): 66–76.