Системные гемостатические и гемостазиологические эффекты низкой дозы фибрин-мономера на фоне действия варфарина в эксперименте

УДК 616-005.1-08

  • Вячеслав Михайлович Вдовин ФГБОУ ВО «Алтайский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации; Россия, 656038 Барнаул, пр. Ленина, 40; ФГБУН «Научно-исследовательский институт физиологии и фундаментальной медицины»СО РАН; Россия, 630117 Новосибирск, ул. Тимакова, 4
  • А.П. Момот ФГБУН «Научно-исследовательский институт физиологии и фундаментальной медицины»СО РАН; Россия, 630117 Новосибирск, ул. Тимакова, 4 Алтайский филиал ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации; Россия, 656024 Барнаул, ул. Ляпидевского, 1
  • Д.А. Орехов КГБУЗ «Алтайский краевой кардиологический диспансер»; Россия, 656055 Барнаул, ул. Малахова, 46
  • И.Г. Толстокоров ООО Консультационно-диагностический центр «Добрый доктор»; Россия, 656006 Барнаул, ул. Балтийская, 4А
  • В.О. Шевченко ООО Консультационно-диагностический центр «Добрый доктор»; Россия, 656006 Барнаул, ул. Балтийская, 4А
  • И.И. Шахматов ФГБОУ ВО «Алтайский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации; Россия, 656038 Барнаул, пр. Ленина, 40 ФГБУН «Научно-исследовательский институт физиологии и фундаментальной медицины»СО РАН; Россия, 630117 Новосибирск, ул. Тимакова, 4
  • Н.А. Лычёва ФГБОУ ВО «Алтайский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации; Россия, 656038 Барнаул, пр. Ленина, 40 ФГБУН «Научно-исследовательский институт физиологии и фундаментальной медицины»СО РАН; Россия, 630117 Новосибирск, ул. Тимакова, 4
  • В.О. Красюкова ФГБОУ ВО «Алтайский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации; Россия, 656038 Барнаул, пр. Ленина, 40
Ключевые слова: фибрин-мономер, варфарин, концентрат факторов протромбинового комплекса, травма печени, паренхиматозное кровотечение, гемостатический эффект

Аннотация

Введение. Ранее было показано, что фибрин-мономер (ФМ) в низких дозировках обладает системным гемостатическим действием в условиях дозированной травмы. Авторами выдвинута гипотеза, согласно которой ФМ способен оказывать регулирующее гемостатическое действие in vivo на фоне сниженного гемостатического потенциала.

Цель исследования: изучение системных гемостатических и гемостазиологических эффектов ФМ на фоне дозированной травмы печени при гипокоагуляции, обусловленной приемом варфарина.

Материалы и методы. В работе использовали 40 кроликов породы Шиншилла. Для индукции кумарин-обусловленной ги- покоагуляции животным per os вводили варфарин в дозе 0,4–0,5 мг/кг 14 дней до достижения международного нормали- зованного отношения (МНО) более 2,0. Далее животным в краевую вену уха вводили концентрат факторов протромбино- вого комплекса (КФПК) в дозе 40 ЕД/кг, ФМ в дозе 0,25 мг/кг или плацебо. Через 1 ч после введения препаратов наносили травму печени и оценивали кровопотерю (в процентах от объема циркулирующей крови). Исследовали число тромбоцитов, активированное парциальное тромбопластиновое время, МНО, содержание фибриногена и Д-димера, оценивали ре- зультаты тромбоэластографии крови.

Результаты. Объем кровопотери в группах животных после внутривенного введения ФМ и КФПК на фоне приема варфа- рина был в 9,1 раза и 6,7 раза меньше, соответственно, по сравнению с группой плацебо, получавшей тот же антикоагулянт. Вместе с тем ФМ не влиял на параметры коагулограммы (отсутствие видимого гемостазиологического эффекта) и тромбо- эластограммы, тогда как применение КФПК в качестве антидота варфарина сопровождалось нормализацией параметров тромбоэластометрии и коррекцией гипокоагуляционного сдвига по МНО.

Заключение. Установлено, что ФМ способен проявлять свое системное гемостатическое действие в условиях сниженного тромбинообразования, обусловленного нарушением синтеза витамин К-зависимых факторов свертывания крови. Данное действие реализуется без признаков восстановления гемостатического равновесия.

ЛИТЕРАТУРА

  1. Hoffman M., Monroe D.M. Coagulation 2006: a modern view of hemostasis. Hematol Oncol Clin North Am. 2007;21(1):1–11. DOI: 10.1016/j.hoc. 2006.11.004. PMID: 17258114.

  2. Hoffman M. Remodeling the blood coagulation cascade. J Thromb Thrombolysis. 2003;16(1–2):17–20. DOI: 10.1023/B: THRO.0000014588.95061.28. PMID: 14760207.

  3. Smith S.A. The cell-based model of coagulation. J Vet Emerg Crit Care (San Antonio). 2009;19(1):3–10. DOI: 10.1111/j.1476– 4431.2009.00389.x. PMID: 19691581.

  4. Зубаиров Д.М. Молекулярные основы свертывания крови и тромбообразования. Казань: Фэн, 2000. 364 с.

  5. Кудряшов Б.А., Молчанова Л.В., Калишевская Т.М. и др. О функциональном состоянии противосвертывающей си- стемы при внутривенном введении фибрин мономера. Во- просы медицинской химии. 1969;15(5):483–6.

  6. Park K.J., Kwon E.H., Kim H.J., Kim S.H. Evaluation of the diagnostic performance of fibrin monomer in disseminated intravascular coagulation. Korean J Lab Med. 2011;31(3):143–7. DOI: 10.3343/kjlm.2011.31.3.143. PMID: 21779185.

  7. Shaz B.H., Winkler A.M., James A.B. et al. Pathophysiology of early trauma-induced coagulopathy: emerging evidence for hemodilution and coagulation factor depletion. J Trauma. 2011;70(6):1401– 7. DOI: 10.1097/TA.0b013e31821266e0. PMID: 21460741.

  8. Макаров В.А., Белозерская Г.Г., Момот А.П. и др. Гемоста- тическое средство. Патент РФ No2308287 на изобретение. 26.12.2005.

  9. Момот А.П., Вдовин В.М., Шахматов И.И. и др. Нетромби- новый механизм остановки кровотечения. Данные экспери- ментальных исследований «in vivo». Вестник гематологии. 2018;14(1):56–7.

  10. Момот А.П., Шахматов И.И., Ломаев И.С., Терехов С.С. Спо- соб промышленного получения фибрин-мономера из плазмыкрови. Патент РФ No2522237 на изобретение. Бюл. No19 от 10.07.2014.

  11. Хабриев Р.У. Руководство по экспериментальному (докли- ническому) изучению новых фармакологических веществ. М.: Медицина, 2005. 832 с.

  12. Миронов А.Н. Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Ч. 1. М.: Гриф и К, 2012. 944 с.

  13. Макаров В.Г. Справочник. Физиологические, биохимиче- ские и биометрические показатели нормы эксперименталь- ных животных. СПб.: ЛЕМА, 2013. 116 с.

  14. European convention for the protection of vertebrate animals used for experimental and other scientific purposes. Strasburg: Council of Europe, 1986. 11 p.

Биографии авторов

Вячеслав Михайлович Вдовин , ФГБОУ ВО «Алтайский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации; Россия, 656038 Барнаул, пр. Ленина, 40; ФГБУН «Научно-исследовательский институт физиологии и фундаментальной медицины»СО РАН; Россия, 630117 Новосибирск, ул. Тимакова, 4

Вдовин Вячеслав Михайлович — к. м. н., доцент, зав. кафедрой патологической физиологии ФГБОУ ВО «АГМУ» МЗ РФ; старший научный сотрудник лаборатории физиологии и патологии гемостаза и гемодинамики ФГБУН «НИИ ФФМ» СО РАН. E-mail: erytrab@gmail.com.

А.П. Момот , ФГБУН «Научно-исследовательский институт физиологии и фундаментальной медицины»СО РАН; Россия, 630117 Новосибирск, ул. Тимакова, 4 Алтайский филиал ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации; Россия, 656024 Барнаул, ул. Ляпидевского, 1

Момот А.П. — д. м. н., профессор, директор Алтайского филиа- ла ФГБУ «НМИЦ гематологии» МЗ РФ; главный научный со- трудник лаборатории физиологии и патологии гемостаза и гемодинамики ФГБУН «НИИ ФФМ» СО РАН.

Д.А. Орехов , КГБУЗ «Алтайский краевой кардиологический диспансер»; Россия, 656055 Барнаул, ул. Малахова, 46

Орехов Д.А. — врач-хирург, КГБУЗ «АККД».

И.Г. Толстокоров , ООО Консультационно-диагностический центр «Добрый доктор»; Россия, 656006 Барнаул, ул. Балтийская, 4А

Толстокоров И.Г. — к. м. н., врач-хирург, ООО КДЦ «ДД».

В.О. Шевченко , ООО Консультационно-диагностический центр «Добрый доктор»; Россия, 656006 Барнаул, ул. Балтийская, 4А

Шевченко В.О. — врач-хирург, ООО КДЦ «ДД».

И.И. Шахматов , ФГБОУ ВО «Алтайский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации; Россия, 656038 Барнаул, пр. Ленина, 40 ФГБУН «Научно-исследовательский институт физиологии и фундаментальной медицины»СО РАН; Россия, 630117 Новосибирск, ул. Тимакова, 4

Шахматов И.И. — д. м. н., доцент, зав. кафедрой нормальной физиологии ФГБОУ ВО «АГМУ» МЗ РФ; главный научный сотрудник лаборатории физиологии и патологии гемостаза и гемодинамики ФГБУН «НИИ ФФМ» СО РАН.

Н.А. Лычёва , ФГБОУ ВО «Алтайский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации; Россия, 656038 Барнаул, пр. Ленина, 40 ФГБУН «Научно-исследовательский институт физиологии и фундаментальной медицины»СО РАН; Россия, 630117 Новосибирск, ул. Тимакова, 4

Лычёва Н.А. — к. б. н., доцент кафедры нормальной физиологии ФГБОУ ВО «АГМУ» МЗ РФ; младший научный сотрудник лаборатории физиологии и патологии гемостаза и гемодинамики ФГБУН «НИИ ФФМ» СО РАН.

В.О. Красюкова , ФГБОУ ВО «Алтайский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации; Россия, 656038 Барнаул, пр. Ленина, 40

Красюкова В.О. — ассистент кафедры патологической физио- логии ФГБОУ ВО «АГМУ» МЗ РФ.

Ключевые слова

фибрин-мономер, варфарин, концентрат факторов протромбинового комплекса, травма печени, паренхиматозное кровотечение, гемостатический эффект

Опубликован
2019-09-05
Раздел
Оригинальные исследования