Регуляция глипролинами первичного гемостаза и сосудисто-эндотелиальной функции организма при метаболическом синдроме

УДК 612.115.3:616-092.9

Аннотация

Введение. Метаболический синдром (МС) сопровождается гиперлипемией, гиперкоагуляцией, дисфункцией эндотелия и др. В связи с этим не вызывает сомнений актуальность поиска новых средств комбинированного действия, восстанавливаю- щих как жировой обмен, так и нормальную функцию эндотелия и сосудисто-тромбоцитарный гемостаз.

Цель исследования: изучить в сравнительном аспекте влияние глипролинов Pro-Gly-Pro, Pro-Arg-Pro, Arg-Pro-Gly-Pro и Pro-Gly-Pro-Leu на характеризующие эндотелиальную функцию и состояние сосудисто-тромбоцитарного гемостаза тка- невой активатор плазминогена, уровень конечных метаболитов оксида азота и агрегацию тромбоцитов у крыс с МС.

Материалы и методы. Для развития метаболических нарушений крысы получали высококалорийную диету (ВКД). Спустя 6 нед при продолжении ВКД животным интраназально вводили исследуемые пептиды в дозе 50 мкг/кг ежедневно в тече- ние 7 сут. В плазме крови крыс через 20 ч и через 7 сут после последнего введения препаратов определяли показатели системы фибринолиза, АДФ-агрегацию тромбоцитов, конечные метаболиты оксида азота.

Результаты. Развитие МС у крыс приводило к депрессии функции противосвертывающей системы и дисфункции эндоте- лия. Пролинсодержащие пептиды, применяемые в моделируемых условиях, вызывали активацию антитромбоцитарного звена противосвертывающей системы и эндотелиальной функции. Установлено, что исследуемые глипролины оказыва- ли в кровотоке при их многократном применении выраженные в разной степени однонаправленные изменения в тром- боцитарном гемостазе. Максимальное снижение агрегации тромбоцитов выявлено для Pro-Arg-Pro. Этот трипептид также в значительной степени активировал сосудисто-эндотелиальную функцию путем усиленного выброса в кровоток марке- ров — тканевого активатора плазминогена и конечных метаболитов оксида азота.

Заключение. Наиболее выраженное и устойчивое действие на гемостатическую и эндотелиальную функции в моделиру- емых условиях у глипролина Pro-Arg-Pro может быть обусловлено структурными особенностями регуляторных пептидов, а именно, расположением аминокислот аргинина и пролина в непосредственной близости друг от друга.

ЛИТЕРАТУРА

1. Flavahan N.A. In the field of development — a new paradigm for under standing vascular disease. J Cardiovasc Pharma- col. 2017;69(5):248–63.

2. Бокарев И.Н. Гематология для практического врача. М.: МИА, 2018. 342 с.

3. Кузник Б.И. Клеточные и молекулярные механизмы регуля- ции системы гемостаза в норме и патологии: монография. Чита: Экспресс-издательство, 2010. 832 с.

1. Бабичев А.В. Роль эндотелия в механизмах гемостаза. Педи- атр. 2013;4(1):122–7.

2. Mamedov M.N. Metabolic syndrome in Russia: prevalence, clinical peculiarities and treatment. Moscow: MIG Meditsinskaya kniga, 2011. 146 р.

3. Watson T., Arya A., Sulke N., Lip G.Y.H. Antithrombotic therapy: relationship of indices of inflammation and thrombogenesis to arrhythmia burden in paroxysmal atrial fibrillation. Chest. 2010;137:869–76.

4. Xiao C., Hsieh J., Adeli K., Lewis G.F. Gut-liver interaction in triglyceride-rich lipoprotein metabolism. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2011;301:е429–46.

5. Cojocaru E., Zamfir C., Zamosteanu N. et al. The effects of branched chain amino-acids on HDL-cholesterol in experimental animals. Rev Med Chir Soc Med Nat Iasi. 2012;116(1):200–6.

6. López N., Sánchez J., Palou A., Serra F. Gender-associated impact of early leucine supplementation on adult predisposition to obesity in rats. Nutrients. 2018;10(1): е76. DOI: 10.3390/nu10010076.

7. Vieceli Dalla Sega F., Aquila G., Fortini F. et al. Context-dependent function of ROS in the vascular endothelium: The role of the notch pathway in development-a new paradigm for understanding vascular disease. Biofactors. 2017;43(4):475–85. DOI: 10.1002/biof.1359.

8. Метельская В.А., Гуманова Н.Г. Скрининг-метод определения уровня метаболитов оксида азота в сыворотке крови чело- века. Клиническая лабораторная диагностика. 2005;(6):15–8.

9. Kraan J., Strijbos M.H., Sieuwerts A.M. A new approach for rapid and reliable enumeration of circulating endothelial cells in patients. J Thromb Haemost. 2012;10:931–9.

10. Myasoedov N.F., Lyapina L.A., Grigorjeva M.E. et al. Mechanisms for glyproline protection in hypercholesterolemia. Pathophysio- logy. 2016;23(1):27–33.

11. Ляпина Л.А., Григорьева М.Е., Оберган Т.Ю., Шубина Т.А. Теоретические и практические вопросы изучения функционального состояния противосвертывающей системы крови. М.: Адвансед Солюшнз, 2012. 160 с.

12. Ляпина Л.А., Шубина Т.А., Григорьева М.Е., Оберган Т.Ю. Регуляция функций гемостаза пептидами глипролинового ряда при метаболическом синдроме у крыс. Тромбоз, гемостаз и реология. 2017;(4):57–62.

13. Григорьева М.Е., Мясоедов Н.Ф., Ляпина Л.А. и др. Состояние системы гемостаза при действии пролин-содержащих пептидов в условиях развития экспериментального метаболического синдрома. Доклады АН. 2018;479(1):88–91.

14. Шабалина А.А., Ляпина Л.А., Рочев Д.Л. и др. Гиполипидемические и фибриндеполимеризационные эффекты регуля- торных лейцинсодержащих глипролинов в крови человека in vitro. Известия РАН. Серия биология. 2015;42(1):85–9. DOI: 10.1134/S1062359015010112.

15. Луговской Э.В., Макогоненко Е.М., Комисаренко С.В. Молекулярные механизмы образования и разрушения фибрина. Киев: Наукова думка, 2013. 230 с.