Сравнение двух методов лабораторной оценки агрегации тромбоцитов и резистентности к антиагрегантной терапии

УДК 616.151.5:615.273.53

  • А.А. Шабалина ФГБНУ «Научный центр неврологии»; Россия, 125367 Москва, Волоколамское шоссе, 80; https://orcid.org/0000-0001-9604-7775
  • Евгений Витальевич Ройтман ФГБОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова» Министерства здравоохранения Российской Федерации; Россия, 117997 Москва, ул. Островитянова, 1 https://orcid.org/0000-0002-3015-9317
  • М.М. Танашян ФГБНУ «Научный центр неврологии»; Россия, 125367 Москва, Волоколамское шоссе, 80; https://orcid.org/0000-0002-5883-8119
Ключевые слова: агрегация тромбоцитов, Platelet Function Analysis, резистентность к антиагрегантам, хроническая цереброваскулярная патология

Аннотация

Введение. Метод Борна стал «золотым стандартом» тромбоцитарной агрегометрии вполне заслуженно: он исторически был разработан первым, первым же вошел в клиническую практику и за счет этого приобрел самую обширную доказа- тельную базу. Имеющиеся сведения наглядно демонстрируют его достоинства и недостатки. Метод Platelet Function Analysis (PFA) был разработан значительно позднее, но во многом в ответ на ограничения метода Борна и в соответствии с кли- ническим требованием иметь в практике point-of-care метод оценки агрегационной активности тромбоцитов. Особенно- стью PFA является оценка агрегационного ответа тромбоцитов текущей (это важно!) цельной крови в условиях имитации повреждения сосудистой стенки мелких сосудов.

Цель исследования: изучить соответствие результатов теста PFA данным, получаемым с помощью «золотого стандарта» — агрегатометрии по Борну, а также определить причины и диагностическое значение расхождений.

Материалы и методы. Обследован 51 пациент (28 мужчин и 23 женщины) с хронической цереброваскулярной патоло- гией. Из них 35 человек получали per os препараты ацетилсалициловой кислоты (АСК) в дозе 100–150 мг/сут (группа 1), а 16 пациентов — клопидогрел в дозе 75 мг/сут (группа 2). Кроме того, 20 человек, получавших АСК, были обследованы дважды: до начала приема и через 14 дней. Все пациенты были обследованы по следующим показателям: концентра- ция гемоглобина, количество тромбоцитов, скорость оседания эритроцитов (СОЭ), содержание общего белка, глюкозы, триглицеридов и общего холестерина. Также определяли коагулологические показатели: активированное частичное тромбопластиновое время, протромбиновое время с расчетом международного нормализованного отношения, уро- вень фибриногена и концентрацию Д-димера методом латексных частиц с высоко специфичными моноклональными антителами к Д-димеру на автоматическом коагулометре ACL ElitePro (США) с использованием наборов реагентов фир- мы Instrumentation Laboratory (США).

Результаты. Группы оказались практически одинаковыми по возрасту, наличию и выраженности фонового воспалитель- ного процесса и состоянию системы гемостаза. Оценка агрегации тромбоцитов в ответ на АДФ и адреналин у пациентов до начала приема АСК в дозе 150 мг/сут и через 2 нед не выявила противоречивых данных и показала, что оба метода от- четливо регистрируют ее угнетение. На фоне приема АСК результаты агрегометрии тромбоцитов обоими методами с ин- дуктором АДФ совпали с коэффициентом корреляции r = 0,74 (p < 0,05), с индуктором адреналин — с коэффициентом r = 0,63 (p<0,05). На фоне приема клопидогрела результаты АДФ-индуцированной агрегометрии, полученные обоими метода- ми, совпадали с большим коэффициентом корреляции: r = 0,82 (p < 0,05), адреналин-индуцированной агрегации — r = 0,88 (p<0,05). Корреляционный анализ выявил зависимость результатов, получаемых каждым методом на фоне приема АСК или клопидогрела, от следующих параметров: возраст, концентрация фибриногена, количество тромбоцитов и СОЭ, что в большей степени проявилось для PFA.

Заключение. Очевидно, что метод Борна показывает лишь то, насколько тромбоциты в целом чувствительны к действию ингибитора агрегации, тогда как метод PFA демонстрирует реальную картину образования сгустка на фоне всех имеющих- ся условий, т. е. как результат всего многообразия взаимодействий тромбоцитов per se в цельной крови. Другими словами, метод PFA отражает общий уровень тромбогенности, которая, в свою очередь, очевидно является причиной так называе- мой резистентности к антиагрегантам, нередко наблюдаемой у данной категории больных.

ЛИТЕРАТУРА

1. Васильев С.А., Мелкумян А.Л., Берковский А.Л. и др. Клинико-лабораторная диагностика нарушений функ- ции тромбоцитов. Методическое руководство. М., 2013. 76 с. Режим доступа: http://www.renam.ru/wp-content/up- loads/2017/02/Issledovanie-agregacii-trombocitov.pdf.

2. Косарев В.В., Бабанов С.А. Антиагреганты: клинико-фармакологические подходы к применению при ишемической болезни сердца. РМЖ. 2009;18(9):1172–6.

  1. European Stroke Organisation (ESO) Executive Committee; ESO Writing Committee. Guidelines for management of ischaemic stroke and transient ischaemic attack 2008. Cerebrovasc Dis. 2008;25(5):457–507. DOI: 10.1159/000131083.

  2. Jauch E.C., Saver J.L., Adams H.P. et al; American Heart Association Stroke Council, Council on Cardiovascular Nursing, Council on Peripheral Vascular Disease, Council on Clinical Cardiology Guidelines for the early management of patients with acute ischemic stroke: a guideline for healthcare professionals from the American Heart Association/American Stroke Association. Stroke. 2013;44(3):870–947. DOI: 10.1161/STR.0b013e318284056a.

  3. Meschia J.F., Bushnell C., Boden-Albala B. et al; American Heart Association Stroke Council; Council on Cardiovascular and Stroke Nursing; Council on Clinical Cardiology; Council on Functional Genomics and Translational Biology; Council on Hypertension. Guidelines for the primary prevention of stroke: a statement for healthcare professionals from the American Heart Association/ American Stroke Association. Stroke. 2014;45(12):3754–832. DOI: 10.1161/STR .0000000000000046.

  4. Hankey G.J., Eikelboom J.W. Aspirin resistance. Lancet. 2006;367(9510):606–17. DOI: 10.1016/S0140–6736(06)68040–9.

  5. Krasopoulos G., Brister S.J., Beattie W.S., Buchanan M.R. Aspirin resistance and risk of cardiovascular morbidity: systematic review and meta-analysis. BMJ. 2008;336(7637):195–8. DOI: 10.1136/ bmj.39430.529549.BE.

  6. Michelson A.D., Frelinger L.A., Furman M.I. Resistance to anti- platelet drugs. Eur Heart J. 2006;8(Suppl G):G53–8. DOI: 10.1093/ eurheartj/sul056.

  7. Танашян М.М., Домашенко М.А., Раскуражев А.А. Аспирино- резистентность: клинические и молекулярно-генетические методики оценки. Анналы клинической и эксперименталь- ной неврологии. 2016;10(1):41–6.

  8. Michelson A.D., Cattaneo M., Eikelboom J.W. et al. Aspirin resis- tance: position paper of the Working Group on Aspirin Resistance. J Thromb Haemost. 2005;3(6):1309–11. DOI: 10.1111/j.1538– 7836.2005.01351.x.

  9. Grotemeyer K.H., Scharafinski H.W., Husstedt I.W. Two-year fol- low-up of aspirin responder and aspirin nоn-responder. A pilot- study including 180 post-stroke patients. Thromb Res. 1993;71:397– 403.

  10. Остатки регрессии. Интеллектуальный Портал Знаний sta- tistica.ru. Режим доступа: http://statistica.ru/glossary/general/ ostatki-regressii.

  11. Lordkipanidzé M. Advances in monitoring of aspirin therapy. Platelets. 2012;23(7):526–36. DOI: 10.3109/09537104.2012.711865.

  12. Карпов Ю.А. Ацетилсалициловая кислота — ключе- вая позиция в первичной и вторичной профилактике сердечно-сосудистых заболеваний и их осложнений. РМЖ. 2008;16(11):1554–8.

  13. Halushka M., Walker L.P., Halushka P.V. Genetic variation in cy- clooxygenase 1: effects on response to aspirin. Clin Pharmacol Ther. 2003;73(1):122–30. DOI: 10.1067/mcp. 2003.1.

  14. Andrioli G., Minuz P., Solero P. et al. Defective platelet response to arachidonic acid and thromboxane A2 in subjects with Pl(A2) polymorphism of beta(3) subunit (glycoprotein IlIa). Br J Haema- tol. 2000;110(4):911–8. DOI: 10.1046/j.1365–2141.2000.02300.x.

  15. Суслина З.А. Ишемические нарушения мозгового кровоо- бращения и система простаноидов (клинико-биохимическое исследование): Автореф. дис. докт. мед. наук. М., 1990. 49 с.

  16. Бакунович А.В., Буланова К.Я., Лобанок Л.М. Молекулярные механизмы агрегации тромбоцитов. Журнал Белорусского государственного университета. Экология. 2017;(4):40–51.

  17. Танашян М.М., Хамидова З.М., Ионова В.Г. и др. Способ выявления резистентности к антиагрегантным препара- там у больных с прогрессирующим церебральным атеро- склерозом. Патент РФ на изобретение No2012106483/15 (009859). 10.04.2013. Бюл. No10. 2 с. Режим доступа: http://www.freepatent.ru/images/patents/469/2478965/patent-2478965.pdf.

  18. Суслина З.А., Танашян М.М., Домашенко М.А. Проблема резистентности к антиагрегантным препаратам у пациен- тов с цереброваскулярными заболеваниями. Вестник РАМН. 2011;(7):3–8.

  19. Антонова К.В., Медведев Р.Б., Шабалина А.А. и др. Нарушения углеводного обмена и церебральный атеросклероз у больных с ишемическими нарушениями мозгового кровообращения. Анналы клинической и экспериментальной неврологии. 2016;10(1):20–6.

Биографии авторов

А.А. Шабалина , ФГБНУ «Научный центр неврологии»; Россия, 125367 Москва, Волоколамское шоссе, 80;

Шабалина А.А. — к. м. н., ведущий научный сотрудник, руководитель лаборатории гемореологии, гемостаза и фармакокинетики с клинической лабораторной диагностикой ФГБНУ «НЦН». Е-mail: ashabalina@yandex.ru. ORCID: https://orcid.org/0000-0001-9604-7775.

Евгений Витальевич Ройтман , ФГБОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова» Министерства здравоохранения Российской Федерации; Россия, 117997 Москва, ул. Островитянова, 1

Ройтман Евгений Витальевич — д. б. н., профессор кафедры он- кологии, гематологии и лучевой терапии ФГБОУ ВО «РНИМУ им. Н.И. Пирогова» МЗ РФ. E-mail: roitman@hemostas.ru. ORCID: https://orcid.org/0000-0002-3015-9317. Scopus Author ID: 7004167632. Researcher ID: M-6541-2017.

М.М. Танашян , ФГБНУ «Научный центр неврологии»; Россия, 125367 Москва, Волоколамское шоссе, 80;

Танашян М.М. — д.м.н, профессор, зам. директора по научной работе, руководитель 1-го неврологического отделения ФГБНУ «НЦН». ORCID: https://orcid.org/0000-0002-5883-8119.

Ключевые слова

агрегация тромбоцитов, Platelet Function Analysis, резистентность к антиагрегантам, хроническая цереброваскулярная патология

Опубликован
2019-09-11
Раздел
Оригинальные исследования