Трехфакторный концентрат протромбинового комплекса в комплексной терапии тяжелых интраоперационных кровотечений в гематологии

УДК 616-005.1-08:617.089

Аннотация

Введение. Обеспечение гемостаза при тяжелых кровотечениях остается насущной проблемой во всех областях хирургии. Внедрение в практику концентратов факторов для быстрой коррекции гемостаза с прикроватным мониторингом эффек- тивности проводимой терапии становится все более востребованным.

Цель исследования: оценить эффективность концентрата протромбинового комплекса (КПК) Уман Комплекс Д.И. в соста- ве комплексной терапии тяжелых кровотечений у пациентов с заболеваниями системы крови.

Материалы и методы. В исследование включено 27 пациентов, которым вводили КПК в комплексной терапии интраопера- ционных кровотечений. Осуществляли контроль состояния гемостаза до и после введения препарата с помощью стандарт- ных коагулологических тестов, определения концентрации факторов свертывания II, IX, X, антитромбина III (AТ-III) и тром- боэластографии (ТЭГ). Показания для введения КПК: тяжелое кровотечение, гипокоагуляция по плазменному звену гемо- стаза, по данным ТЭГ, дефицит факторов протромбинового комплекса.

Результаты. После однократного введения КПК в дозе 18–22 МЕ/кг замедление темпа кровотечения с последующей оста- новкой достигнуто у 24 (88%) пациентов. Получен прирост активности факторов свертывания II, IX, X на 17–19%. Не зафик- сировано побочных реакций после введения препарата, в том числе тромбоэмболических осложнений. Уровень естествен- ного антикоагулянта AТ-III существенно не менялся после введения КПК.

Заключение. Введение КПК позволило восполнить дефицит факторов протромбинового комплекса с коррекцией гипоко- агуляции и остановкой кровотечения без существенного снижения концентрации AТ-III, что свидетельствует об отсутствии избыточной тромбогенности препарата в указанных дозах.

ЛИТЕРАТУРА

1. Key N., Negrier C. Coagulation factor concentrates: past, present and future. Lancet. 2007;370(9585):439–48. DOI: 10.1016/ S0140–6736(07)61199–4.

2. Bellal J., Pantelis H., Hassan A. et al. Prothrombin complex con- centrate: an effective therapy in reversing the coagulopathy of trau- matic brain injury. J Trauma Acute Care Surg. 2013;74(1):248–53. DOI: 10.1097/TA.0b013e3182788a40.

3. Fredriksson K., Norrving B., Stromblad L. Emergency rever- sal of anticoagulation after Intracerebral Hemorrhage. Stroke. 1992;23(7):972–7. DOI: 10.1161/01.str.23.7.972.

4. Hashmi N., Ghadimi K., Srinivasan A. et al. Three-factor pro- thrombin complex concentrates for refractory bleeding after car- diovascular surgery within an algorithmic approach to hemo- stasis. Vox Sang. 2019;114(4):374–85. DOI: 10.1111/vox.12774.

5. Tanaka K.A., Mazeffi M.A., Grube M. et al. Three-factor pro- thrombin complex concentrate for critical bleeding post-cardiac surgery. Transfusion. 2013;53:920–1.

6. Cappabianca G., Mariscalco G., Biancari F. et al. Safety and effi- cacy of prothrombin complex concentrate as first-line treatment in bleeding after cardiac surgery. Crit Care. 2016;20:5. DOI: 10.1186/ s13054–015–1172–6.

7. Allen G.A., Wolberg A.S., Oliver J.A. et al. Impact of procoagu- lant concentration on rate, peak and total thrombin generation in a model system. J Thromb Haemost. 2004;2(3):402–13.

8. Sorensen B., Spahn D.R., Innerhofer P. et al. Clinical review: prothrombin complex concentrates — evaluation of safety and thrombogenicity. Crit Care. 2011;15:2–9. DOI: 10.1186/cc9311.

9. Xi M., Beguin S., Hemker H.C. The relative importance of the factors II, VII, IX and X for the prothrombinase activity in plasma of oral anticoagulated patients. J Thromb Haemost. 1989;62(2):788–91.

10. Guzzetta N.A., Szlam F., Kiser A.S. et al. Augmentation of thrombin generation in neonates undergoing cardiopulmonary bypass. Br J Anaesth. 2013;112(2);319–27. DOI: 10.1093/bja/aet355.

11. Kalina U., Bickhard H., Schulte S. Biochemical comparison of seven commercially available prothrombin complexes concentrates. Int J Clin Pract. 2008;62(10):1614–22. DOI: 10.1111/j.1742– 1241.2008.01859.x.

12. Dentali F., Marchesi C., Pierfranceschi M.G. et al. Safety of prothrombin complex concentrates for rapid anticoagulant reversal of vitamin K antagonists. A meta-analysis. Thromb Haemost.2011;106(3):429–38. DOI: 10.1160/TH11–01–0052.

13. Kuroski J.E., Young S. Comparison of the safety and efficacy be- tween 3-factor and 4-factor prothrombin complex concentrates for the reversal of warfarin. Am J Emerg Med. 2017;35(6):871–4.

DOI: 10.1016/j.ajem.2017.01.049.
14. Dargaud Y., Desmurs-Clavel H., Marin S. et al. Comparison of

the capacities of two prothrombin complex concentrates to re- store generation thrombin in plasma from orally anticoagulated patients: an in vitro study. J Thromb Haemost. 2008;6(6):962–8. DOI: 10.1111/j.1538–7836.2008.02964.x.

15. Прасолов Н.В., Буланов А.Ю., Шулутко Е.М. и др. Концен- трат протромбинового комплекса: опыт использования в ус- ловиях выездной специализированной консультативной бри- гады. Вестник интенсивной терапии. 2013;(4):3–13.

16. Прасолов Н.В., Буланов А.Ю. Шулутко Е.М. и др. Комплекс- ная терапия тяжелого послеродового кровотечения с ис- пользованием концентрата протромбинового комплекса. Тромбоз, гемостаз, реология. 2018;(4):36–43. DOI: 10.25555/ THR .2018.4.0861.

17. Прасолов Н.В., Шулутко Е.М., Буланов А.Ю. и др. Экстрен- ная терапия кровотечений у пациентов, принимающих вар- фарин. Анестезиология и реаниматология. 2015;60(2):72–6.

18. Imberti D., Barillari G., Biasioli C. et al. Emergency reversal of anticoagulation with three-factor prothrombin complex concen- trate in patients with intracranial hemorrhage. Blood Transfus. 2011;9(2):148–55. DOI: 10.2450/2011.0065–10.

19. Joseph B., Hadjizacharia P., Aziz P. et al. Prothrombin complex concentrate: an effective therapy in reversing the coagulopathy of traumatic brain injury. J Trauma Acute Care Surg. 2013;74(1):248– 53. DOI: 10.1097/TA.0b013e3182788a40.

20. Harper P.C., Smith M.M., Brinkman N.J. et al. Outcomes following three-factor inactive prothrombin complex concentrate vs. recom- binant activated factor VII administration during cardiac surgery. J Cardiothorac Vasc Anesth. 2018;32(1):151–7. DOI: 10.1053/j. jvca.2017.07.011.

21. Буланов А.Ю., Городецкий В.М., Щербакова О.В. и др. Тром- боэластографическая оценка системы гемостаза и эффек- тивность ее коррекции перед оперативным вмешательством у больных с заболеваниями системы крови. Гематология и трансфузиология. 2012;57(5):36–42.

1. Yasaka M., Oomura M., Ikeno K. et al. Effect of prothrombin complex concentrate on INR and blood coagulation system in emergency patients treated with warfarin overdose. Ann Hema- tol. 2003;82(2):121–3. DOI: 10.1007/s00277–002–0568-y.

2. Dara S.I., Rana R., Afessa B. et al. Fresh frozen plasma transfusion in critically ill medical patients with coagulopathy. Crit Care Med. 2005;33(11):2667–71. DOI: 10.1097/01.ccm.0000186745.53059.f0.

3. Marik P.E., Corwin H.L. Efficacy of red blood cell transfusion in the critically ill: a systematic review of the literature. Crit Care Med. 2008;36(9):2667–74. DOI: 10.1097/CCM.0b013e3181844677.

4. Chowdary P., Saayman A.G., Paulus U. et al. Efficacy of standard dose and 30 ml/kg fresh frozen plasma in correcting laboratory parameters of haemostasis in critically ill patients. Br J Haema- tol. 2004;125(1):69–73. DOI: 10.1111/j.1365–2141.2004.04868.x.

5. Kor D.J., Stubbs J.R., Gajic O. Perioperative coagulation man- agement — fresh frozen plasma. Best Pract Res Clin Anaesthe- siol. 2010;24(1):51–64.

6. Sharma S., Sharma P., Tyler L.N. Transfusion of blood and blood products: indications and complications. Am Fam Physician. 2011;83(6):719–24.

7. Hendrichson J.E, Hillyer C.D. Noninfectious serious hazards of transfusion. Anesth Analg. 2009;108(3):759–69. DOI: 10.1213/ ane.0b013e3181930a6e.

8. Vincent J.L., Rossaint R., Riou B. et al. Recommendations on the use of recombinant activated factor VII as an adjunctive treat- ment for massive bleeding — a European perspective. Crit Care. 2006;10(4):R120. DOI: 10.1186/cc5026.

9. Ghadmimi K., Levy J.H., Welsby I.J. Prothrombin complex con- centrates for bleeding in the perioperative setting. Anesth Analg. 2016;122(5):1287–300. DOI: 10.1213/ANE.0000000000001188.

10. Schochl H., Voelckel W., Maegele M. et al. Endogenous thrombin potential following hemostatic therapy with 4-factor prothrombin complex concentrate: a 7-day observational study of trauma pa- tients. Crit Care. 2014;18(4): R147. DOI: 10.1186/cc13982.