Пероральный тромболизис при венозных тромбозах (клиническое исследование)

УДК 616-005.6:615.21/26+615.3

Аннотация

Введение. Таргетная терапия тромбозов заключается в тромболитической терапии. В настоящий момент в подавляющем большинстве случаев терапия тромбозов у пациента сводится к назначению антикоагулянтов в расчете на механизм соб- ственного фибринолиза/тромболизиса. Применение активаторов плазминогена эффективно, но сопряжено с опасностью тяжелых кровотечений и проводится только в условиях стационара. Очень перспективно для лечения тромбозов выгля- дит применение лекарственных препаратов на основе иммобилизированных субтилизинов, которые имеют прямое тром- болитическое действие при пероральном приеме. В России зарегистрирован лекарственный препарат на основе иммо- билизированных субтилизинов — Тромбовазим, который имеет показание — лечение хронической венозной недостаточ- ности. Основой фармакодинамики препарата является тромболитическое действие.

Цель исследования: показать, что включение лекарственного препарата Тромбовазим в комплексную терапию тромбозов венозного русла нижних конечностей улучшает результаты лечения.

Материалы и методы. Проведено многоцентровое рандомизированное плацебо-контролируемое двойное слепое клини- ческое исследование. В настоящий момент лекарственный препарат Тромбовазим зарегистрирован к медицинскому при- менению в дозе 1600 ЕД/сут. Клиническое исследование было проведено по двум протоколам: Протокол 1 — включение Тромбовазима в комплексную терапию тромбоза в суточной дозе 1600 ЕД; Протокол 2 — включение Тромбовазима в ком- плексную терапию тромбоза в более высоких дозах — 3200 и 4800 ЕД/сут.

Результаты. У пациентов, принимающих лекарственный препарат Тромбовазим в дозе 1600–3200 ЕД/сут, увеличение кро- вотока либо реканализацию вены наблюдали в 1,6 раза чаще (на 60% больше), чем среди пациентов, получающих плаце- бо. Эффективная тромболитическая доза препарата Тромбовазим — 1600–3200 ЕД/сут.

Заключение. Лекарственный препарат на основе иммобилизированных субтилизинов Тромбовазим обладает тромболи- тическим действием при пероральном применении. Тромбовазим в составе комплексной терапии больных с тромбозом венозных сосудов быстро восстанавливает кровоток в зоне скомпрометированного кровообращения.

ЛИТЕРАТУРА

1. Савельев В., Кириенко А., Андрияшкин В. и др. Итоги про- екта «Территория безопасности от венозных тромбоэмбо- лических осложнений». Флебология. 2011;5(4):4–9.

2. Кириенко А.И., Леонтьев С.Г., Гусев Л.Л. и др. Консерватив- ное лечение больных с острым венозным тромбозом. Флебо- логия. 2012;6(2):40–4.

3. Стойко Ю.М., Кириенко А.И., Илюхин Е.А. и др. Диагностика и лечение тромбофлебита поверхностных вен конечностей. Рекомендации Ассоциации флебологов России. Флебология. 2019;13(2):78–97. DOI: 10.17116/flebo20191302178.

4. Лобастов К.В., Дементьева Г.И., Лаберко Л.А. Современ- ные представления об этиологии и патогенезе венозного тромбоза: переосмысление триады Вирхова. Флебология. 2019;13(3):227–35. DOI: 10.17116/flebo201913031227.

5. СонькинИ.Н.,КрыловД.В.,МельникВ.Ю.,АтабековА.И.Вы- раженность проявлений посттромботической болезни после применения различных вариантов консервативного лечения тромбоза глубоких вен нижних конечностей. Флебология. 2018;12(3):118–22. DOI: 10.17116/flebo2018123118.

6. Шайдаков Е.В., Царев О.И. Тромболизис в лечении острого тромбоза глубоких вен нижних конечностей. Новости хи- рургии. 2011;19(5):128–37.

7. Watson L., Broderick C., Armon M.P. Thrombolysis for acute deep vein thrombosis. Cochrane Database Syst Rev. 2016;2016(11): CD002783. DOI: 10.1002/14651858.CD002783.pub4.

8. Comerota A.J., Kagan S.A. Catheter-directed thrombolysis for the treatment of acute iliofemoral deep venous thrombosis. Phlebology. 2000;15:149–55. DOI: 10.1177/026835550001500314.

1. Mewissen M.W., Seabrook G.R., Meissner M.H. et al. Catheter- directed thrombolysis for lower extremity deep venous throm- bosis: report of a national multicenter registry. Radiology. 1999;211(1):39–49. DOI: 10.1148/radiology.211.1.r99ap4739.

2. Булатов В.Л., Илюхин Е.А., Фомин К.Н. и др. Ранние резуль- таты катетерного тромболизиса при тромбозе глубоких вен нижних конечностей: пилотное исследование. Флебология. 2019;13(3):211–9. DOI: 10.17116/flebo201913031211.

3. Vedantham S., Goldhaber S.Z., Julian J.A. et al. Pharmacome- chanical catheter-directed thrombolysis for deep-vein thrombo- sis. N Engl J Med. 2017;377(23):2240–52. DOI: 10.1056/NEJ-Moa1615066.

4. Чупин А.В., Каторкин С.Е., Кательницкий И.И. и др. Суло-

   дексид в лечении хронической венозной недостаточности. Итоги Всероссийской мультицентровой программы ACVE- DUCT. Ангиология и сосудистая хирургия. 2018;24(1):47–54.

5. МадоновП.Г.,МишенинаС.В.,КинштД.Н.,КихтенкоН.В.Хи- мические и фармакологические свойства субтилизинов. Си- бирский научный медицинский журнал. 2016;36(3):13–22.

6. МадоновП.Г.,МишенинаС.В.,КинштД.Н.,КихтенкоН.В.Тар- гетная фармакодинамика субтилизинов. Сибирский научный медицинский журнал. 2016;36(4):15–24.

7. Мишенина С.В., Ершов К.И., Мадонов П.Г., Байка- лов Г.И. Тромболитическое действие субтилизинового ле- карственного препарата на экспериментальных моделях. Сибирский научный медицинский журнал. 2017;37(3):27–31.

1. Ройтман Е.В., Мишенина С.В., Мадонов П.Г. Другой путь фи- бринолиза, нобелевская премия и возможности тромболи- тической терапии. Российский кардиологический журнал. 2018;(3):15–7.

2. Артамонов А.В., Бекарев А.А., Киншт Д.Н. и др. Способ лече- ния больных с острыми тромбозами венозного русла ниж- них конечностей. Патент РФ No 2613155 от 15.03.2017. Бюл. No 8. 9 с.

18. Мадонов П. Г., Мишенина С. В., Уфимцев М. С., Байкалов Г.И. Новая фармакологическая технология лечения за- болеваний вен. Современная медицина. 2018;(2):203–6.

1. Кузнецов М.Р., Сапелкин С.В., Болдин Б.В. и др. Реканализа- ция глубоких вен нижних конечностей как показатель эф- фективности лечения острого венозного тромбоза. Ангио- логия и сосудистая хирургия. 2016;22(3):82–7.

2. Wang H., Chow S.-C. Sample size calculation for comparing proportions. In: Wiley encyclopedia of clinical trials. Eds. R. D’Agostino, J. Massaro, L. Sullivan. Hoboken, NJ: John Wiley & Sons, Inc., 2007. DOI: 10.1002/9780471462422.eoct005.

3. Rosner B.A. Fundamentals of Biostatistics. 7th ed. Boston, MA: Brooks/Cole, Cengage Learning, 2011. 859 s.

4. Levine M., Ensom M.H. Post hoc power analysis: an idea whose time has passed? Pharmacotherapy. 2001;21(4):405–9. DOI: 10.1592/phco.21.5.405.34503.