Влияние нового производного хромон-3-альдегида на изменение антитромботического потенциала эндотелия сосудов у животных в условиях мышечной дисфункции

УДК 616.74:615.275:616.151

  • Дмитрий Игоревич Поздняков Пятигорский медико-фармацевтический институт — филиал ФГБОУ ВО «Волгоградский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации; Россия, 357532 Пятигорск, проспект Калилина, 11;
  • А.В. Воронков Пятигорский медико-фармацевтический институт — филиал ФГБОУ ВО «Волгоградский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации; Россия, 357532 Пятигорск, проспект Калилина, 11;
  • А.В. Сосновская Пятигорский медико-фармацевтический институт — филиал ФГБОУ ВО «Волгоградский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации; Россия, 357532 Пятигорск, проспект Калилина, 11;
  • Е.И. Шерешкова Пятигорский медико-фармацевтический институт — филиал ФГБОУ ВО «Волгоградский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации; Россия, 357532 Пятигорск, проспект Калилина, 11;
  • О.Ф. Веселова ФГБОУ ВО «Красноярский государственный медицинский университет имени профессора В.Ф. Войно-Ясенецкого» Министерства здравоохранения Российской Федерации; Россия, 660022 Красноярск, ул. Партизана Железняка, 1
  • Е.А. Олохова ФГБОУ ВО «Красноярский государственный медицинский университет имени профессора В.Ф. Войно-Ясенецкого» Министерства здравоохранения Российской Федерации; Россия, 660022 Красноярск, ул. Партизана Железняка, 1
DOI: https://doi.org/10.25555/THR.2019.4.0901
Ключевые слова: мышечная дисфункция, производные хромона, эндотелий сосудов, агрегация, коагуляция, крысы

Аннотация

Введение. Нарушение антитромботического потенциала эндотелия сосудов является одним из ведущих патогенетических механизмов развития мышечной дисфункции — патологического состояния с высокой степенью риска развития осложне- ний сердечно-сосудистой, дыхательной, эндокринной и иммунной систем.

Цель исследования: изучить влияние производного хромон-3-альдегида (Х3АОАс) на изменение антитромботического по- тенциала эндотелия сосудов в условиях мышечной дисфункции в эксперименте.

Материалы и методы. Исследование выполнено на мышах-самцах линии BALB/c. Мышечную дисфункцию воспроизводи- ли по модифицированному протоколу теста «принудительное плавание с 20% отягощением» (длительность эксперимен- та составляла 28 дней). Препаратами сравнения выступали мексидол (в дозе 100 мг/кг), метапрот (14,3 мг/кг) и милдронат (100 мг/кг). Исследуемое соединение Х3АОАс вводили интрагастрально в дозе 20 мг/кг однократно в день на всем протя- жении эксперимента (препараты сравнения вводили по аналогичной схеме). Состояние антитромботической функции эн- дотелия оценивали по изменению степени и скорости агрегации тромбоцитов, показателей коагуляционного гемостаза: активированного частичного тромбопластинового времени, тромбинового времени, содержания фибриногена, активно- сти фактора фон Виллебранда и противосвертывающей системы антитромбина III (АТ-III).

Результаты. Установлено, что применение соединения Х3АОАс способствовало снижению степени и скорости агрегации тромбоцитов в 2,1 раза (р<0,05) и на 71,6% (р<0,05) соответственно в сравнении с животными, лишенными фармакологи- ческой поддержки. Кроме того, на фоне введения крысам вещества Х3АОАс отмечена нормализация коагуляционного ком- понента гемостаза и восстановление активности противосвертывающей системы АТ-III.

Заключение. Применение нового производного хромон-3-альдегида в условиях мышечной дисфункции способствовало восстановлению антитромботического потенциала эндотелия сосудов. При этом фармакологический эффект от примене- ния изучаемого соединения Х3АОАс был сопоставим с таковым от введения мексидола и превосходил действие метапро- та и милдроната.

ЛИТЕРАТУРА

  1. Potvin J.R., Fuglevand A.J. A motor unit-based model of mus- cle fatigue. PLoS Comput Biol. 2017;13(6): e1005581. DOI: 10.1371/journal.pcbi.1005581. PMID: 28574981.

  2. Río-Rodríguez D., Iglesias-Soler E., Fernández Del Olmo M. Set configuration in resistance exercise: muscle fatigue and cardiovas- cular effects. PLoS One. 2016;11(3): e0151163. DOI: 10.1371/jour- nal.pone.0151163. PMID: 26982500.

  3. Gałązka-Franta A., Jura-Szołtys E., Smółka W., Gawlik R. Upper respiratory tract diseases in athletes in different sports disciplines. J Hum Kinet. 2016;53:99–106. DOI: 10.1515/hukin-2016–0014. PMID: 28149415.

  4. Silverman M.N., Heim C.M., Nater U.M. et al. Neuroendocrine and immune contributors to fatigue. PM R. 2010;2(5):338–46. DOI: 10.1016/j.pmrj.2010.04.008. PMID: 28149415.

  5. Barreiro E., Gea J. Molecular and biological pathways of skeletal muscle dysfunction in chronic obstructive pulmonary disease. Chron Respir Dis. 2016;13(3):297–311. DOI: 10.1177/1479972316642366. PMID: 27056059.

  6. Tidball J.G., Wehling-Henricks M. Nitric oxide synthase deficiency and the pathophysiology of muscular dystrophy. J Physiol. 2014;592(21):4627–38. DOI: 10.1113/jphysiol.2014.274878. PMID: 25194047.

  7. Aird W.C. Phenotypic heterogeneity of the endothelium: I. Structure, function, and mechanisms. Circ Res. 2007;100(2):158–73. DOI: 10.1161/01.RES.0000255691.76142.4a. PMID: 17272818.

  8. Verma S., Buchanan M.R., Anderson T.J. Endothelial function testing as a biomarker of vascular disease. Circulation. 2003;108(17):2054–59. DOI: 10.1161/01.CIR.0000089191.72957. ED. PMID: 14581384.

  9. Deguchi H., Sinha R.K., Marchese P. et al. Prothrombotic skeletal muscle myosin directly enhances prothrombin activation by binding factors Xa and Va. Blood. 2016;128(14):1870–8. DOI: 10.1182/blood-2016–03–707679. PMID: 27421960.

  10. Воронков А.В., Поздняков Д.И., Нигарян С.А. и др. Оценка респирометрической функции митохондрий в условиях патологий различного генеза. Фармация и фармакология. 2019;7(1):20–31. DOI: 10.19163/2307-9266-2019-7-1-20-31.

  11. Баулин С.И., Рогачева С.М., Афанасьева С.В. Изучение вли- яния фармацевтических препаратов на физическую работо- способность. Бюллетень экспериментальной биологии и ме- дицины. 2013;155(5):586–9.

  12. Воронина Т.А., Капица И.Г., Иванова Е.А. Сравнительное ис- следование влияния мексидола и милдроната на физическую работоспособность в эксперименте. Журнал неврологии и пси- хиатрии им. C.C. Корсакова. 2017;117 (4):71–4.

  13. Габбасов З.А., Попов Е.Г., Гаврилов И.Ю. и др. Новый высо- кочувствительный метод анализа агрегации тромбоцитов. Лабораторное дело. 1989;(10):15–8.

  14. Воронков А.В., Поздняков Д.И. Нарушение антитромботиче- ской функции эндотелия сосудов и некоторых параметров плазменного гемостаза на фоне фокальной ишемии голов- ного мозга и их коррекция 4-гидрокси-3,5-дитретбутил ко- ричной кислотой. Тромбоз, гемостаз и реология. 2017;(2):73–8.

  15. Pozdnyakov D.I., Voronkov A.V., Rybalko A.E. et al. Chro- mone-3-aldehyde derivatives–sirtuin 2 inhibitors for correction of muscular dysfunction. Current Issues in Pharmacy and Medical Sciences. 2019;32(1):45–50. DOI: 10.2478/cipms-2019–0010.

  16. Liu F.C., Liao C.H., Chang Y.W. et al. A new insight of antiplatelet effects of sirtinol in platelets aggregation via cyclic AMP phosphodiesterase. Biochem Pharmacol. 2009;77:1364–73. DOI: 10.1016/j. bcp.2009.01.011. PMID: 19426675.

  17. Kumari S., Chaurasia S.N., Nayak M.K. et al. Sirtuin inhibition induces apoptosis-like changes in platelets and thrombocyto- penia. J Biol Chem. 2015;290(19):12290–9. DOI: 10.1074/jbc. M114.615948. PMID: 25829495.

  18. Wu Z.Y., Li H., Tang Y.J. Effect of simvastatin on the SIRT2/NF-κB pathway in rats with acute pulmonary embolism. Pharm Biol. 2018;56(1):511–18. DOI: 10.1080/13880209.2018.1508239. PMID: 31070532.

Биографии авторов

Дмитрий Игоревич Поздняков , Пятигорский медико-фармацевтический институт — филиал ФГБОУ ВО «Волгоградский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации; Россия, 357532 Пятигорск, проспект Калилина, 11;

Поздняков Дмитрий Игоревич — к.фарм.н., старший преподава- тель кафедры фармакологии с курсом клинической фарма- кологии, зав. лабораторией живых систем ПМФИ — филиал ФГБОУ ВО «ВолгГМУ» МЗ РФ. Тел: +7(918)7560889. E-mail: pozdniackow.dmitry@yandex.ru.

А.В. Воронков , Пятигорский медико-фармацевтический институт — филиал ФГБОУ ВО «Волгоградский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации; Россия, 357532 Пятигорск, проспект Калилина, 11;

Воронков А.В. — д. м. н., доцент, зав. кафедрой фармакологии с курсом клинической фармакологии ПМФИ — филиал ФГБОУ ВО «ВолгГМУ» МЗ РФ.

А.В. Сосновская , Пятигорский медико-фармацевтический институт — филиал ФГБОУ ВО «Волгоградский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации; Россия, 357532 Пятигорск, проспект Калилина, 11;

Сосновская А.В. — студент 4-го курса ПМФИ — филиал ФГБОУ ВО «ВолгГМУ» МЗ РФ.

Е.И. Шерешкова , Пятигорский медико-фармацевтический институт — филиал ФГБОУ ВО «Волгоградский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации; Россия, 357532 Пятигорск, проспект Калилина, 11;

Шерешкова Е.И. — студент 4-го курса ПМФИ — филиал ФГБОУ ВО «ВолгГМУ» МЗ РФ.

О.Ф. Веселова , ФГБОУ ВО «Красноярский государственный медицинский университет имени профессора В.Ф. Войно-Ясенецкого» Министерства здравоохранения Российской Федерации; Россия, 660022 Красноярск, ул. Партизана Железняка, 1

Веселова О.Ф. — к. м. н., доцент, зав. кафедрой фармакологии и фармацевтического консультирования с курсом ПО ФГБОУ ВО «КрасГМУ им. проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого» МЗ РФ.

Е.А. Олохова , ФГБОУ ВО «Красноярский государственный медицинский университет имени профессора В.Ф. Войно-Ясенецкого» Министерства здравоохранения Российской Федерации; Россия, 660022 Красноярск, ул. Партизана Железняка, 1

Олохова Е.А. — ассистент кафедры фармакологии и фармацев- тического консультирования с курсом ПО ФГБОУ ВО «КрасГ- МУ им. проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого» МЗ РФ.

Ключевые слова

мышечная дисфункция, производные хромона, эндотелий сосудов, агрегация, коагуляция, крысы

Опубликован
2019-12-02
Выпуск
2019: Тромбоз, гемостаз и реология. — 2019. — №4
Раздел
Оригинальные исследования
  Полный текст