Гемостаз у лиц с сахарным диабетом 2-го типа и ожирением при острой и хронической цереброваскулярной патологии

УДК 616.8-00:616-379.008.64

Аннотация

Введение. В настоящее время цереброваскулярные заболевания (ЦВЗ) в России являются второй по частоте причиной смерти среди больных сахарным диабетом (СД). С гипергликемией и избыточной массой тела связывают протромботические и провоспалительные изменения, приводящие к неблагоприятным исходам инсульта и прогрессированию ЦВЗ.

Цель исследования: оценить роль избыточной массы тела как дополнительного фактора риска развития нарушений гемостаза при острых и хронических формах цереброваскулярной патологии у пациентов с СД 2-го типа (СД-2).

Материалы и методы. В исследование включено 305 пациентов с ишемическими ЦВЗ: группа 1 — 87 больных с ишемическим инсультом (ИИ) и СД-2; группа 2 — 58 пациентов с ИИ без СД; группа 3 — 80 больных с хроническими ЦВЗ (ХЦВЗ) и СД-2; группа 4 — 80 пациентов с ХЦВЗ без СД. Выполнены общесоматический и неврологический осмотр, магнитно-резонансная томография головного мозга, инструментальные исследования с расчетом индекса массы тела (ИМТ) и лабораторные исследования с определением гликемии и гликированного гемоглобина (HbA1c), АДФ-индуцированной (АДФ-АТ) и адреналининдуцированной (Адр-АТ) агрегации тромбоцитов, коагулограммы, включающей содержание фибриногена и Д-димеров, международное нормализованное отношение, активированное частичное тромбопластиновое время, фибринолитическую активность (ФА), индекс фибринолиза, активность плазминогена и уровень тканевого активатора плазминогена (t-РА).

Результаты. Наибольших значений глюкоза и HbA1c достигали у пациентов с ИИ и СД-2. Во всех группах больных с цереброваскулярной патологией СД-2 сопровождался ожирением и повышенным ИМТ. ЦВЗ (как ИИ, так и хроническая форма) в сочетании с СД-2 протекали на фоне протромботического состояния крови, связанного с нарушением всех звеньев гемостаза, и проявлялись увеличением АДФ-АТ и Адр-АТ, повышением содержания фибриногена и Д-димеров при одновременном снижении ФА, индекса фибринолиза, активности плазминогена и уровня t-PA. Самые выраженные нарушения наблюдали у пациентов с ИИ и СД-2, особенно со стороны фибринолиза. Выявлены значимые корреляции между ИМТ и агрегацией тромбоцитов, уровнями фибриногена и Д-димеров, ФА и t-PA.

Заключение. У лиц с СД-2 острые и хронические ЦВЗ сопровождаются ожирением и увеличенным ИМТ, который взаимосвязан с активацией тромбоцитарного и плазменного гемостаза и снижением фибринолиза. Наибольшие изменения отмечены у пациентов с острым инсультом и СД-2, для которых характерно сочетание гиперфибриногенемии и значительное снижение фибринолиза. Повышение ИМТ у больных ЦВЗ ассоциировано с выраженностью протромботических изменений.

ЛИТЕРАТУРА

1. Rawshani A., Rawshani A., Franzen S. et al. Risk factors, mortality, and cardiovascular outcomes in patients with type 2 diabetes. N Engl J Med. 2018;379:633–44. DOI: 10.1056/NEJMoa1800256.

2. ДедовИ.И.,ШестаковаМ.В.,ВикуловаО.К.идр.Сахарныйдиабет в Российской Федерации: распространенность, заболеваемость, смертность, параметры углеводного обмена и структура сахароснижающей терапии по данным Федерального регистра сахарного диабета, статус 2017 г. Сахарный диабет. 2018;21(3):144–59. DOI: 10.14341/DM9686.

3. Heart Disease and Stroke Statistics 2016 Update: A report from the American Heart Association. Circulation. 2016;133(4):447–54. DOI: 10.1161/CIR.0000000000000366.

4. Инсульт: современные технологии диагностики и лечения. Руководство для врачей. 3-е изд., доп. и перераб. Под ред. М.А. Пирадова, М.М. Танашян, М.Ю. Максимовой М.: МЕДпресс-информ, 2018. 360 с.

5. Антонова К.В., Медведев Р.Б., Шабалина А.А. и др. Нарушения углеводного обмена и церебральный атеросклероз у больных с ишемическими нарушениями мозгового кровообращения. Анналы клинической и экспериментальной неврологии. 2016;10(1):20–6.

6. Танашян М. М., Раскуражев А. А., Шабалина А. А., Ройтман Е.В. Цереброваскулярные заболевания: гемостаз и биомаркеры. Тромбоз, гемостаз и реология. 2018;(3):41–6. DOI: 10.25555/THR.2018.3.0850.

7. Hardigan T., Ward R., Ergul A. Cerebrovascular complications of diabetes: focus on cognitive dysfunction. Clin Sci (Lond). 2016;130(20):1807–22. DOI: 10.1042/CS20160397.

8. Ergul A., Kelly-Cobbs A., Abdalla M., Fagan S.C. Cerebrovascular complications of diabetes: focus on stroke. Endocr Metab Immune Disord Drug Targets. 2012;12(2):148–58. DOI: 10.2174/187153012800493477.

9. Arenillas J.F., Moro M.A., Dávalos A. The metabolic syndrome and stroke: potential treatment approaches. Stroke. 2007;38(7):2196– 203. DOI: 10.1161/STROKEAHA.106.480004.

10. Pomero F., Di Minno M.N.D., Fenoglio L. et al. Is diabetes a hypercoagulable state? A critical appraisal. Acta Diabetol. 2015;52(6):1007– 16. DOI: 10.1007/s00592-015-0746-8.

11. Северина А.С., Шестакова М.В. Нарушение системы гемостаза у больных сахарным диабетом. Сахарный диабет. 2004;(1):63–7.

12. Hadas K., Randriamboavonjy V., Elgheznawy A. et al. Methylglyoxal induces platelet hyperaggregation and reduces thrombus stability by activating PKC and inhibiting PI3K/Akt pathway.

    PLoS One. 2013;8(9):e74401. DOI: 10.1371/journal.pone.0074401.

13. Lee S.J., Hong J.M., Lee S.E. et al. Association of fibrinogen level with early neurological deterioration among acute ischemic stroke patients with diabetes. BMC Neurol. 2017;17(1):101. DOI: 10.1186/

    s12883-017-0865-7.

14. Bos M.J., Koudstaal P.J., Hofman A., Ikram M.A. Modifiable etiolog-

    ical factors and the burden of stroke from the Rotterdam Study: a population-based cohort study. PLoS Med. 2014;11(4):e1001634. DOI: 10.1371/journal.pmed.1001634.

15. Dearborn J.L., Schneider A.L., Sharrett A.R. et al. Obesity, insulin resistance, and incident small vessel disease on magnetic resonance imaging: atherosclerosis risk in communities study. Stroke. 2015;46(11):3131–6. DOI: 10.1161/STROKEAHA.115.010060.

16. Caunca M.R., Gardener H., Simonetto M. et al. Measures of obesity are associated with MRI markers of brain aging: The Northern Manhattan Study. Neurology. 2019;93(8):e791-e803. DOI: 10.1212/ WNL.0000000000007966.

17. Tang X. N., Liebeskind D. S., Towfighi A. The role of diabetes, obesity, and metabolic syndrome in stroke. Semin Neurol. 2017;37(3):267–73. DOI: 10.1055/s-0037–1603753.

18. Танашян М.М. Гемостаз, гемореология и атромбогенная активность сосудистой стенки в ангионеврологии. Анналы клинической и экспериментальной неврологии. 2007;1(2):29–33.

19. Орлов С.В., Домашенко М.А., Костырева М.В. и др. Гемореология и гемостаз у больных с ишемическими инсультами на фоне метаболического синдрома. Клиническая медицина. 2007;85(1):40–3.

20. Шабалина А.А., Танашян М.М., Кузнецова П.И. и др. Антиангиогенные эффекты препаратов ацетилсалициловой кислоты у пациентов с истинной полицитемией. Тромбоз, гемостаз и реология. 2019;(3):45–52. DOI: 10.25555/THR.2019.3.0889.