Изучение нового производного бензимидазола, имеющего в своей структуре пространственно затрудненный фенольный заместитель, на моделях артериального и венозного тромбоза

УДК 615.31:615.015.44:615.015.45

Аннотация

Резюме. Введение: Тромбоциты являются ключевыми медиаторами патогенеза артериальных тромбозов и атеросклероза. Поэтому изучение антиагрегантных средств на предмет антитромботической активности на различных моделях артериальных и венозных тромбозов является актуальным. Цель исследования: изучение антитромботической активности соединения РУ‐1144 (производного бензимидазола) в сравнении с ацетилсалициловой кислотой (АСК) и клопидогрелом на моделях артериального и венозного тромбозов. Материалы и методы: Артериальный тромбоз моделировали на сонной артерии крыс‐самцов аппликацией постоянного электрического тока. Воздействие на сосуд выполняли до момента полной окклюзии, регистрируемой на мониторе доплерографа. Венозной тромбоз моделировали на крысах‐самцах полной перевязкой нижней полой вены на 24 ч; через сутки проводили изъятие тромба из сосуда и его взвешивание. В экспериментальных группах животным внутрижелудочно вводили соединение РУ‐1144 и препараты сравнения — АСК и клопидогрел, в контрольной группе животным внутрижелудочно вводили дистиллированную воду. Для подтверждения отсутствия влияния хирургических манипуляций на организм животного в исследование модели венозного тромбоза была включена группа ложнооперированных крыс. Результаты: На модели артериального тромбоза установлена более высокая антитромботическая активность соединения РУ‐1144 по сравнению с АСК и клопидогрелом в 2,5 и 7,4 раза соответственно. В модели венозного тромбоза соединение РУ‐1144 уменьшало среднюю массу венозных тромбов в 5,3 раза по сравнению с группой контроля и превосходило по антитромботической активности АСК и клопидогрел в 3,5 и 1,9 раза. Заключение: Соединение РУ‐1144 способно предотвращать патологические процессы, связанные с тромбообразованием, не только в сонной артерии, но и в нижней полой вене.

Литература

1. Adrover J.M., Hidalgo A. Activated platelets jam up the plaque. Circ Res. 2015;116(4):557–9. DOI: 10.1161/CIRCRESAHA.115.305823.
2. Di Nisio M., van Es N., Büller H.R. Deep vein thrombosis and pulmonary embolism. Lancet. 2016; 17;388(10063):3060–3073. DOI: 10.1016/S0140–6736(16)30514–1.
3. Owens A.P. 3rd, Mackman N. Tissue factor and thrombosis: The clot starts here. Thromb Haemost. 2014;104(3):432–9. DOI: 10.1160/TH09–11–07.
4. Kwon S.U., Kim J.S. Antithrombotic Therapy. Front Neurol Neurosci. 2016;40:141–51. DOI: 10.1159/000448310.
5. Guglielmi G., Viñuela F., Dion J., Duckwiler G. Electrothrombosis of saccular aneurysms via endovascular approach. Part 2: Preliminary clinical inperience. J Neurosurg. 1991;75(1):8–14. DOI: 10.3171/jns.1991.75.1.0008.
6. Henke P.K., Varma M.R., Moaveni D.K. et al. Fibrotic injury after experimental deep vein thrombosis is determined by the mechanism of thrombogenesis. Thromb Haemost. 2007;98(5):1045–55.
7. Габбасов З.А., Попов Е.Г., Гаврилов И.Ю. и др. Новый высокочувствительный метод анализа агрегации тромбоцитов. Лабораторное дело. 1989;(10):15–8.
8. Marcinczyk N., Jarmoc D., Leszczynska A. et al. Antithrombotic potential of tormentil extract in animal models. Front Pharmacol. 2017;(8):534. DOI: 10.3389/fphar.2017.00534.