Функциональное состояние сосудистой стенки и плазменного звена гемостаза у женщин раннего постменопаузального периода на фоне длительной менопаузальной гормональной терапии

УДК 616-08-039.71

  • Сергей Николаевич Толстов ФГБОУ ВО «Саратовский государственный медицинский университет имени В.И. Разумовского» Министерства здравоохранения Российской Федерации; Россия, 410012 Саратов, ул. Большая Казачья, 112 https://orcid.org/0000-0002-4546-9449
  • И.А. Салов ФГБОУ ВО «Саратовский государственный медицинский университет имени В.И. Разумовского» Министерства здравоохранения Российской Федерации; Россия, 410012 Саратов, ул. Большая Казачья, 112
  • А.П. Ребров ФГБОУ ВО «Саратовский государственный медицинский университет имени В.И. Разумовского» Министерства здравоохранения Российской Федерации; Россия, 410012 Саратов, ул. Большая Казачья, 112 https://orcid.org/0000-0002-3463-7734
Ключевые слова: ранняя постменопауза, эндотелиальная дисфункция, антитромбогенная активность сосудистой стенки, менопаузальная гормональная терапия, дроспиренон

Аннотация

Резюме. Цель исследования: оценка изменений функциональной активности сосудистой стенки и плазменного звена гемостаза у женщин раннего постменопаузального периода на фоне длительной низкодозовой менопаузальной гормональной терапии (МГТ). Материалы и методы: Обследовано 162 женщины в ранней постменопаузе. В основную группу вошли 84 пациентки, которым была назначена низкодозовая МГТ: 1 мг 17β-эстрадиола (E2) и 2 мг дроспиренона (ДРСП) — препарат Анжелик® (Байер Фарма, Германия). Контрольную группу составили 78 женщин, не получавших МГТ. Длительность наблюдения составила 5,2 [4,8; 5,7] лет. Исследовали антитромбогенную активность сосудистой стенки, лабораторные маркеры эндотелиальной дисфункции. Результаты: Несмотря на увеличение агрегационной активности тромбоцитов и более низкие значения активности антитромбина III у женщин на фоне МГТ, не было отмечено увеличения риска развития венозного тромбоза и эмболий, ишемического инсульта и случаев острого коронарного синдрома. К окончанию наблюдения установлено снижение антиагрегационного потенциала сосудистой стенки, более выраженное у женщин группы контроля. У женщин, принимавших МГТ, выявлено снижение концентрации фибриногена крови к окончанию исследования. На фоне МГТ отмечено значимое возрастание уровня метаболитов оксида азота, снижение уровней эндотелина-1 и асимметричного диметиларгинина к 12 мес наблюдения, но в дальнейшем отмечено повышение их уровней, не достигшее исходных значений. Заключение: Изменения функциональной активности эндотелия свидетельствуют об отсутствии негативного влияния на эндотелий сосудов длительной низкодозовой МГТ (1 мг E2/2 мг ДРСП).

Литература
  1. Карпенко А.А., Шилова А.Н. Современные данные о патогенезе венозного тромбоза. Тромбоз, гемостаз и реология. 2016;(2):12–8.
  2. Bonetti P.O., Lerman L.O., Lerman A. et al. Endothelial dysfunction. A marker of atherosclerotic risk. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2003;23(2):168–75. DOI: 10.1161/01.atv.0000051384.43104.fc.
  3. Толстов С.Н., Салов И.А., Ребров А.П. Структурно-функциональные изменения сосудов у женщин в ранней постменопаузе, возможности коррекции выявленных нарушений. Кардиология. 2018;58(S1):56–64. DOI: 10.18087/cardio.2425.
  4. Baber R.J., Panay N., Fenton A.; IMS Writing Group. 2016 IMS Recommendations on women’s midlife health and menopause hormone therapy. Climacteric. 2016;19(2):109–50. DOI: 10.3109/13697137.2015.1129166.
  5. Письмо Минздрава России от 02.10.2015 No 15–4/10/2–5804 О направлении клинических рекомендаций (протокола лечения) «Менопаузальная гормонотерапия и сохранение здоровья женщин в зрелом возрасте». 2015. 40 с. Режим доступа: http://uklcrb.ru/doc/010419_1519.pdf.
  6. Руководство по эндокринной гинекологии. Под ред. Е.М. Вихляевой. М.: МИА, 2006. 784 с.
  7. Балуда В.П., Соколов Е.И., Балуда М.В. и др. Манжеточная проба в диагностике функционального состояния сосудистого звена системы гемостаза. Гематология и трансфузиология. 1987;32(9): 51–3.
  8. Юренева С.В., Ильина Л.М. Старение репродуктивной системы женщин: от теории к клинической практике. Часть II. Роль гормональной терапии в решении проблем переходного периода и ранней постменопаузы. Акушерство и гинекология. 2014;(4):17–24.
  9. Shapiro S. Combined hormonal contraceptives and the risk of venous and arterial thromboembolism and cardiovascular death: misuse of automated databases. J Fam Plann Reprod Health Care. 2013;39(2):89–96. DOI: 10.1136/jfprhc-2012–100577.
  10. Gambacciani M., Rosano G., Cappagli B. et al. Clinical and metabolic effects of drospirenone-estradiol in menopausal women: a prospective study. Climacteric. 2011;14(1):18–24. DOI: 10.3109/13697137.2010.520099.
  11. Толстов С.Н., Салов И.А., Ребров А.П. Выраженность абдоминального ожирения и нарушений углеводного обмена у женщин в ранней постменопаузе и возможности коррекции выявленных нарушений. Фарматека. 2017;(3):36–40.
  12. Vitale C., Mammi C., Gambacciani M. et al. Effect of hormone replacement therapy with the anti-mineralocorticoid progestin Drospirenone compared to tibolone on endothelial function and central haemodynamics in post-menopausal women. Int J Cardiol. 2017;227:217–21. DOI: 10.1016/j.ijcard.2016.11.149.
  13. Bird S.T., Delaney J.A., Etminan M. et al. Drospirenone and nonfatal venous thromboembolism: is there a risk difference by dosage of ethinyl-estradiol. J Thromb Haemost. 2013; 11(6):1059–68. DOI: 10.1111/jth.12224.
  14. Wu C.Q., Grandi S.M., Filion K.B. et al. Drospirenone-containing oral contraceptive pills and the risk of venous and arterial thrombosis: a systematic review. BJOG. 2013;120(7):801–10. DOI: 10.1111/1471–0528.12210.
  15. Heinemann K., Assmann A., Dinger J. The safety of oral hormone replacement therapy: final results from the EURAS-HRT study. Pharmacoepidemiol Drug Saf. 2012;21(Suppl 3):365.

Биографии авторов

Сергей Николаевич Толстов , ФГБОУ ВО «Саратовский государственный медицинский университет имени В.И. Разумовского» Министерства здравоохранения Российской Федерации; Россия, 410012 Саратов, ул. Большая Казачья, 112

Толстов Сергей Николаевич — д. м. н., профессор кафедры терапии с курсами кардиологии, функциональной диагностики и гериатрии ФГБОУ ВО «Саратовский ГМУ им. В.И. Разумовского» МЗ РФ. E-mail: tolstovsn@mail.ru. ORCID: https://orcid.org/0000-0002-4546-9449.

И.А. Салов , ФГБОУ ВО «Саратовский государственный медицинский университет имени В.И. Разумовского» Министерства здравоохранения Российской Федерации; Россия, 410012 Саратов, ул. Большая Казачья, 112

Салов И.А. — д. м. н., профессор, зав. кафедрой акушерства и ги- некологии лечебного факультета ФГБОУ ВО «Саратовский ГМУ им. В.И. Разумовского» МЗ РФ. E-mail: salovia@mail.ru.

А.П. Ребров , ФГБОУ ВО «Саратовский государственный медицинский университет имени В.И. Разумовского» Министерства здравоохранения Российской Федерации; Россия, 410012 Саратов, ул. Большая Казачья, 112

Ребров А.П. — д. м. н., профессор, зав. кафедрой госпитальной терапии лечебного факультета ФГБОУ ВО «Саратовский ГМУ им. В.И. Разумовского» МЗ РФ. E-mail: andreyrebrov@yandex.ru. ORCID: https://orcid.org/0000-0002-3463-7734

Ключевые слова

ранняя постменопауза, эндотелиальная дисфункция, антитромбогенная активность сосудистой стенки, менопаузальная гормональная терапия, дроспиренон

Опубликован
2020-10-01
Раздел
Оригинальные исследования