Микрочастицы клеток крови у больных COVID‐19 как маркер активации системы гемостаза

УДК 616.15–008.1

  • Ольга Васильевна Сироткина ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр имени В.А. Алмазова» Министерства здравоохранения Российской Федерации; Россия, 197341 Санкт-Петербург, ул. Аккуратова, 2; ФГБУ «Петербургский институт ядерной физики имени Б.П. Константинова Национального исследовательского центра "Курчатовский институт"»; Россия, 188300 Ленинградская обл., Гатчина, Орлова роща, 1; ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова» Министерства здравоохранения Российской Федерации; Россия, 197022 Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, 6/8; https://orcid.org/0000-0003-3594-1647
  • А.И. Ермаков ФГБОУ ВО «Северо-Западный государственный медицинский университет имени И.И. Мечникова» Министерства здравоохранения Российской Федерации; Россия, 191015, Санкт-Петербург, Кирочная ул., 41; https://orcid.org/0000-0003-3435-5881
  • Л.Б Гайковая ФГБОУ ВО «Северо-Западный государственный медицинский университет имени И.И. Мечникова» Министерства здравоохранения Российской Федерации; Россия, 191015, Санкт-Петербург, Кирочная ул., 41; https://orcid.org/0000-0003-1000-1114
  • Д.А. Кудлай ФГБУ «Государственный научный центр "Институт иммунологии" Федерального медико-биологического агентства»; Россия, 115478 Москва, Каширское шоссе, 24 https://orcid.org/0000-0003-1878-4467
  • Т. В. Вавилова ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр имени В.А. Алмазова» Министерства здравоохранения Российской Федерации; Россия, 197341 Санкт-Петербург, ул. Аккуратова, 2; https://orcid.org/0000-0001-8537-3639
Ключевые слова: коагулопатия, COVID‐19, микрочастицы, экзосомы, система гемостаза

Аннотация

Резюме. Введение. Наблюдения за больными COVID‐19 показали развитие коагулопатии на фоне тяжелой инфекции, вы‐ званной SARC–CoV‐2. Патогенетические механизмы влияния SARC–CoV‐2 на систему гемостаза в настоящее время активно исследуются, однако для практического здравоохранения крайне актуальным является поиск маркеров активации системы свертывания крови с целью ранней профилактики тромбоэмболических осложнений у пациентов с COVID‐19. Цель исследования: определить количество микрочастиц, отделяющихся от клеток крови, у больных COVID‐19 и здоровых индивидуу‐ мов и проанализировать корреляцию числа микрочастиц с лабораторными и клиническими характеристиками пациентов. Материалы и методы. Обследованы 10 пациентов с COVID‐19, госпитализированных в ФГБОУ ВО СЗГМУ им. И.И. Мечни‐ кова Минздрава России в период июнь‐июль 2020 г., контрольную группу составили 12 сотрудников ФГБОУ ВО СЗГМУ им. И.И. Мечникова Минздрава России без признаков острого респираторного заболевания, без сердечно‐сосудистых и тром‐ боэмболических эпизодов в анамнезе. У всех обследованных выполнен клинический анализ крови, исследованы маркеры активации и воспаления, а также измерено количество внеклеточных микровезикул — экзосом на проточном цитометре. Результаты. У пациентов с COVID‐19 по сравнению с контрольной группой наблюдалось увеличение относительного ко‐ личества нейтрофилов и снижение тромбоцитов. Такие маркеры как фибриноген, С‐реактивный белок, ферритин, интер‐ лейкин‐6 и лактатдегидрогеназа значительно превышали верхнюю границу референтных значений. При этом количество экзосом оказалось значимо выше у пациентов с COVID‐19 по сравнению со здоровыми лицами (% позитивных событий) — 93,2 [88,7–96,5] против 56,2 [50,5–73,5] соответственно (p=0,00001) и коррелировало с относительным уровнем нейтрофи‐ лов. Среди проанализированных экзосом преобладали микрочастицы тромбоцитарного и лейкоцитарного происхожде‐ ния. Заключение. Увеличение количества внеклеточных микрочастиц у больных COVID‐19 может быть использовано как маркер активации гемостаза и повышенного риска тромботических осложнений на фоне инфекционного заболевания.

Литература

  1. Heit J.A. Epidemiology of venous thromboembolism. Nat Rev Car- diol. 2015;12(8):464–74. DOI: 10.1038/nrcardio.2015.83.
  2. Terpos E., Ntanasis‐Stathopoulos I., Elalamy I. et al. Hematological findings and complications of COVID‐19. Am J Hematol. 2020;95(7):834–47. DOI: 10.1002/ajh.25829.
  3. Lippi G., Plebani M. Laboratory abnormalities in patientswith COVID‐2019 infection. Clin Chem Lab Med. 2020;58(7):1131–4. DOI: 10.1515/cclm‐2020–0198.
  4. Budaj M., Poljak Z., Ďuriš I. et al. Microparticles: a component of various diseases. Pol Arch Med Wewn. 2012;122(Suppl 1):24–9.
  5. Majolo F., da Silva G.L., Vieira L. et al. Review of trials currently testing stem cells for treatment of respiratory diseases: facts known to date and possible applications to COVID‐19. Stem Cell Rev Rep. 2020;22:1–12. DOI: 10.1007/s12015–020–10033–6.
  6. SaheeraS.,PotnuriA.G.,KrishnamurthyP.Nano‐vesicle(Mis) communication in senescence‐related pathologies. Cells. 2020;9(9): E1974. DOI: 10.3390/cells9091974.
  7. Tovar I., Guerrero R., López‐Peñalver J.J. et al. Rationale for the use of radiation‐activated mesenchymal stromal/stem cells in acute respiratory distress syndrome. Cells. 2020;9(9): E2015. DOI: 10.3390/cells9092015.
  8. Nomura S., Taniura T., Ito T. Extracellular vesicle‐related thrombosis in viral infection. Int J Gen Med. 2020;13:559–68. DOI: 10.2147/IJGM.S265865.
  9. Bari E., Ferrarotti I., Saracino L. et al. Mesenchymal stromal cell secretome for severe COVID‐19 infections: premises for the therapeutic use. Cells. 2020;9(4):924. DOI: 10.3390/cells9040924. 10. Sengupta V., Sengupta S., Lazo A. et al. Exosomes derived from bone marrow mesenchymal stem cells as treatment for severe COVID‐19. Stem Cells Dev. 2020;29(12):747–54. DOI: 10.1089/scd.2020.0080. 11. Bulut O., Gursel I. Mesenchymal stem cell derived extracellular vesicles: promising immunomodulators against autoimmune, autoinflammatory disorders and SARS‐CoV‐2 infection. Turk J Biol. 2020;44(3):273–82. DOI: 10.3906/biy‐2002–79.
  10. Thachil J., Tang N., Gando S. et al. ISTH interim guidance on recognition and management of coagulopathy in COVID‐19. J Thromb Haemost. 2020;18(5):1023–6. DOI: 10.1111/jth.14810.
  11. Временные методические рекомендации. Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (COVID‐19). Версия 8 (03.09.2020). Министерство здравоохранения Российской Федерации, 2020. 227 с. Режим доступа: https:// www.fedlab.ru/upload/medialibrary/771/Vremennye‐metod.rekomendatsii_030902020_COVID_19_v8.pdf.

Биографии авторов

Ольга Васильевна Сироткина , ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр имени В.А. Алмазова» Министерства здравоохранения Российской Федерации; Россия, 197341 Санкт-Петербург, ул. Аккуратова, 2; ФГБУ «Петербургский институт ядерной физики имени Б.П. Константинова Национального исследовательского центра "Курчатовский институт"»; Россия, 188300 Ленинградская обл., Гатчина, Орлова роща, 1; ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова» Министерства здравоохранения Российской Федерации; Россия, 197022 Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, 6/8;

Сироткина Ольга Васильевна — д. б. н., профессор кафедры лабораторной медицины и генетики ФГБУ НМИЦ им. В.А. Алмазова Минздрава России; ведущий научный сотрудник лаборатории молекулярной генетики человека ФГБУ ПИЯФ им. Б.П. Константинова НИЦ «Курчатовский институт»; старший научный сотрудник отдела молекулярно-генетических и нанобиологических технологий ФГБОУ ВО ПСПбГМУ им. И.П. Павлова Минздрава России. E-mail: olga_sirotkina@mail.ru. ORCID: https://orcid.org/0000-0003-3594-1647.

А.И. Ермаков , ФГБОУ ВО «Северо-Западный государственный медицинский университет имени И.И. Мечникова» Министерства здравоохранения Российской Федерации; Россия, 191015, Санкт-Петербург, Кирочная ул., 41;

Ермаков А.И. — врач Центральной клинико-диагностической лаборатории ФГБОУ ВО СЗГМУ им. И.И. Мечникова Минздрава России. ORCID: https://orcid.org/0000-0003-3435-5881.

Л.Б Гайковая , ФГБОУ ВО «Северо-Западный государственный медицинский университет имени И.И. Мечникова» Министерства здравоохранения Российской Федерации; Россия, 191015, Санкт-Петербург, Кирочная ул., 41;

Гайковая Л.Б. — д. м. н., профессор, зав. Центральной клинико-диагностической лаборатории, зав. кафедрой биологической и общей химии им. В.В. Соколовского ФГБОУ ВО СЗГМУ им. И.И. Мечникова Минздрава России. ORCID: https://orcid.org/0000-0003-1000-1114.

Д.А. Кудлай , ФГБУ «Государственный научный центр "Институт иммунологии" Федерального медико-биологического агентства»; Россия, 115478 Москва, Каширское шоссе, 24

Кудлай Д.А. — д. м. н., профессор, ведущий научный сотрудник ФГБУ ГНЦ Институт иммунологии ФМБА России. Е-mail: D624254@gmail.com. ORCID: https://orcid.org/0000-0003-1878-4467. Scopus Author ID: 57201653374. Author ID: 921055.

Т. В. Вавилова , ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр имени В.А. Алмазова» Министерства здравоохранения Российской Федерации; Россия, 197341 Санкт-Петербург, ул. Аккуратова, 2;

Вавилова Т. В. — д. м. н., профессор, зав. кафедрой лабораторной медицины и генетики ФГБУ НМИЦ им. В.А. Алмазова Минздрава России. ORCID: https://orcid.org/0000-0001-8537-3639.

Ключевые слова

коагулопатия, COVID‐19, микрочастицы, экзосомы, система гемостаза

Опубликован
2020-12-06
Раздел
Оригинальные исследования