Особенности секреторной активности тромбоцитов и компонентов фибринолитической системы у женщин с различными формами гипертензивных расстройств в III триместре беременности

УДК 618.3-06:616.12-008.331.1:616.151.5

  • Руслан Игоревич Садов ФГБУ «Ивановский научно-исследовательский институт материнства и детства имени В.Н. Городкова» Министерства здравоохранения Российской Федерации; Россия, 153045 Иваново, ул. Победы, 20
  • И.А. Панова ФГБУ «Ивановский научно-исследовательский институт материнства и детства имени В.Н. Городкова» Министерства здравоохранения Российской Федерации; Россия, 153045 Иваново, ул. Победы, 20
  • С.Б. Назаров ФГБУ «Ивановский научно-исследовательский институт материнства и детства имени В.Н. Городкова» Министерства здравоохранения Российской Федерации; Россия, 153045 Иваново, ул. Победы, 20
  • Г.Н. Кузьменко ФГБУ «Ивановский научно-исследовательский институт материнства и детства имени В.Н. Городкова» Министерства здравоохранения Российской Федерации; Россия, 153045 Иваново, ул. Победы, 20
  • И.Г. Попова ФГБУ «Ивановский научно-исследовательский институт материнства и детства имени В.Н. Городкова» Министерства здравоохранения Российской Федерации; Россия, 153045 Иваново, ул. Победы, 20
  • Н.В. Харламова ФГБУ «Ивановский научно-исследовательский институт материнства и детства имени В.Н. Городкова» Министерства здравоохранения Российской Федерации; Россия, 153045 Иваново, ул. Победы, 20
Ключевые слова: беременность, гемостаз, тромбоциты, АТФ, β-тромбоглобулин, тромбоцитарный фактор 4, тканевой активатор плазминогена, ингибитор активатора плазминогена 1-го типа

Аннотация

Резюме. Введение. Гипертензивные расстройства при беременности характеризуются нарушением адаптационных механизмов в системе свертывания крови и фибринолиза, важными участниками которой являются тромбоциты и эндотелий. Выраженность нарушений в тромбоцитарном звене гемостаза и системе фибринолиза при гипертензивных расстройствах при беременности различна. Цель исследования: изучить особенности секреторной активности тромбоцитов и компонентов фибринолитической системы у женщин с гипертензивными расстройствами различного генеза в III триместре беременности. Материалы и методы. Обследовано 238 женщин в III триместре беременности: 70 нормотензивных женщин, 32 — с умеренной преэклампсией (ПЭ), 47 — с тяжелой ПЭ, 58 — с хронической артериальной гипертензией (АГ) и 30 — с ПЭ на фоне хронической АГ. Проведен анализ количества и средней концентрации компонентов тромбоцитов, индуцированной секреции тромбоцитами АТФ, уровня бета-тромбоглобулина и тромбоцитарного фактора 4 в плазме крови. Фибринолитическую систему оценивали путем определения уровня лизиса сгустка, концентраций тканевого активатора плазминогена (t-PA) и ингибитора активатора плазминогена 1-го типа (PAI-1) в плазме крови. Результаты. Полученные данные свидетельствуют о различной степени выраженности нарушений в системе гемостаза при гипертензивных расстройствах различного генеза. При умеренной и тяжелой ПЭ выявлено повышение уровней t-PA и PAI-1, дополнительно при тяжелой ПЭ установлено снижение количества тромбоцитов и секреции активированными тромбоцитами АТФ на фоне повышения их гранулоцитарности. При ПЭ на фоне хронической АГ определено снижение секреции активированными тромбоцитами АТФ на фоне повышения их гранулоцитарности и базальной секреции β-тромбоглобулина и увеличение содержания в плазме крови t-PA и PAI-1. При хронической АГ обнаружено повышение количества тромбоцитов. Заключение. Выявленные изменения позволили сделать вывод о неоднородности изменений в системе гемостаза у беременных с различными формами гипертензивных расстройств в III триместре беременности.

Литература

  1. Момот А.П., Николаева М.Г., Сердюк Г.В. и др. Оценка состояния системы гемостаза при физиологически протекающей беременности. Алгоритмы обследования в группах риска. Тромбоз, гемостаз и реология. 2019;(4):80–130. DOI: 10.25555/THR.2019.4.0903.
  2. Момот А.П., Николаева М.Г., Сердюк Г.В. и др. Оценка состояния системы гемостаза при физиологически протекающей беременности (методические рекомендации). Российский вестник акушера-гинеколога. 2018;18(3–2):2–37.
  3. Ataullakhanov F.I., Koltsova E.M., Balandina A.N. et al. Classic and global hemostasis testing in pregnancy and during pregnancy complications. Semin Thromb Hemost. 2016;42(7):696–716. DOI: 10.1055/s-0036–1592303.
  4. Здравоохранение в России 2019: Статистический сборник. Росстат. М., 2019. 171 с. Режим доступа: https://www.gks.ru/storage/mediabank/Zdravoohran-2019.pdf.
  5. Gasse C., Boutin A., Demers S. et al. Body mass index and the risk of hypertensive disorders of pregnancy: the great obstetrical syndromes (GOS) study. J Matern Fetal Neonatal Med. 2019;32(7):1063– 8. DOI: 10.1080/14767058.2017.1399117.
  6. Мурашко А.В., Магомедова Ш.М. Роль факторов роста в развитии плацентарной недостаточности и преэклампсии. Архив акушерства и гинекологии им. В.Ф. Снегирева. 2015;2(3):25–8. Murashko A.V., Magomedova Sh.M. Role of growth factors in the development of placental failure and preeclampsia. Arhiv akusherstva i ginekologii im. V.F. Snegireva. 2015;2(3):25–8. (In Russ.).
  7. Панова И.А., Рокотянская Е.А., Кузьменко Г.Н. и др. Маркеры воспалительной реакции и дисфункции эндотелия у беременных с гипертензивными расстройствами различного генеза. Клиническая лабораторная диагностика. 2016;61(10):692– 6. DOI: 10.18821/0869–2084–2016–61–10–692–696.
  8. Myatt L., Roberts J.M. Preeclampsia: syndrome or disease? Curr Hypertens Reps. 2015;17(11):83. DOI: 10.1007/s11906–015–0595–4.
  9. Леваков С.А., Габитова Н.А. Роль свободнорадикального окисления и несостоятельной антиоксидантной защиты в патогенезе преэклампсии. Лечение и профилактика. 2015;(3):50–5. Levakov S.A., Gabitova N.A. The role of free-radical oxidation and failure of anti-oxidant defense in pathogenesis under preeclampsia. Lechenie i profilaktika. 2015;(3):50–5. (In Russ.).
  10. Kenny L.C., Mccrae K.R., Cunningham F.G. Platelets, coagulation, and the liver. In: Chesley’s Hypertensive Disorders in Pregnancy. 4th ed. Eds. R.N. Taylor, M.R. James, F.G. Cunningham, M.D. Lindheimer. Elsevier Inc. Chesley’s Academic Press, 2015. 379–96. DOI: 10.1016/B978–0–12–407866–6.00017–1.
  11. Sucker C., Zotz R.B. The Cell-Based Coagulation Model. In: Perioperative Hemostasis. Eds. C. Marcucci, P. Schoettker. Berlin, Heidelberg: Springer, 2015. 3–11. DOI: 10.1007/978–3–642–55004–1.
  12. GolebiewskaE.M.,PooleA.W.Plateletsecretion:Fromhaemostasis to wound healing and beyond. Blood Rev. 2015;29(3):153–62. DOI: 10.1016/j.blre.2014.10.003.
  13. Chaurasia S.N., Kushwaha G., Kulkarni P.P. et al. Platelet HIF-2α promotes thrombogenicity through PAI-1 synthesis and extracellular vesicle release. Haematologica. 2019;104(12):2482–92. DOI: 10.3324/haematol.2019.217463.
  14. Адамян Л.В., Артымук Н.В., Башмакова Н.В. и др. Гипертензивные расстройства во время беременности, в родах и послеродовом периоде. Преэклампсия. Эклампсия. Клинические рекомендации (протокол лечения). М., 2016. 40 c. Режим доступа: https://rokb.ru/sites/default/files/pictures/gipertenzivnye_rasstroystva_vo_vremya_beremennosti_v_rodah_i_poslerodovom_periode._preeklampsiya._eklampsiya.pdf. Adamyan L.V., Artymuk N.V., Bashmakova N.V. et al. Hypertensive disorders during pregnancy, childbirth and the postpartum period. Preeclampsia Eclampsia. Clinical guidelines (treatment protocol). Moscow, 2016. 40 pp. Available at: https://rokb.ru/sites/ default/files/pictures/gipertenzivnye_rasstroystva_vo_vremya_ beremennosti_v_rodah_i_poslerodovom_periode._preeklampsiya._eklampsiya.pdf.
  15. Мухина П.Н., Воробьева Н.А. Роль факторов агрессии тромбоцитов в развитии острого инфаркта миокарда. Вестник гематологии. 2013;9(4):24–5.
  16. Петрищев Н.Н., Васина Л.В., Власов Т.Д. и др. Типовые формы дисфункции эндотелия. Клинико-лабораторный консилиум. 2007;(18):31–5.
  17. Долгов В.В., Свирин П.В. Лабораторная диагностика нарушений гемостаза. М.–Тверь: Триада, 2005. 227 с.
  18. Leiberman M., Aharon M., Schuster T. et al. Beta-thromboglobulin in pre-eclampsia. Acta Obstet Gynecol Scand. 1985;64(5):407– 9. DOI: 10.3109/00016348509155157.
  19. Wersall A., Golebiewska E.M., Poole A.W. Platelet secretion. In: Platelets in thrombotic and non-thrombotic disorders. Eds. P. Gresele, N.S. Kleiman, J.A. Lopez, C.P. Page. Springer, Cham, 2017. 637–49. DOI: 10.1007/978–3–319–47462–5_42.
  20. Rendu F., Brohard-Bohn B. The platelet release reaction: granules’ constituents, secretion and functions. Platelets. 2001;12(5):261–73. DOI: 10.1080/09537100120068170.
  21. Панова И.А., Кузьменко Г.Н., Садов Р.И. и др. Клиническое значение изменений морфометрических показателей тромбоцитов у женщин с гипертензивными расстройствами в III триместре беременности. Российский вестник акушера-гинеколога. 2020;20(1):16–21. DOI: 10.17116/rosakush20202001116. Panova I.A., Kuzmenko G.N., Sadov R.I. et al. Clinical value of variations of morphometric values of thrombocytes in female patients with hypertension disorders in the third trimester of pregnancy. Rossijskij vestnik akushera-ginekologa. 2020;20(1):16–21. (In Russ.). DOI: 10.17116/rosakush20202001116.
  22. Waseem F., Ameer M.M. Significance of platelet indices in patients with acute ischemic stroke. Iraqi Journal of Agricultural Sciences. 2012;10(4):383–9.
  23. Flaumenhaft R. Platelet Secretion. In: Platelets. 3rd ed. Ed. A.D. Michelson. Amsterdam: Elsevier Inc. Academic Press, 2012. 343–66.
  24. Larsson P., Ulfhammer E., Magnusson M. et al. Role of histone acetylation in the stimulatory effect of valproic acid on vascular endothelial tissue-type plasminogen activator expression. PloS One. 2012;7(2): e31573. DOI: 10.1371/journal.pone.0031573.
  25. Куликов А.В., Шифман Е.М., Буланов А.Ю. и др. Интенсивная терапия острых нарушений гемостаза в акушерстве (ДВСсиндром). Клинические рекомендации (протоколы лечения). Анестезиология и реаниматология. 2017;62(5):399–406. DOI: 10.18821/0201–7563–2017–62–5–399–406. KulikovA.V.,ShifmanE.M.,BulanovA.Yu.etal.Intensivetherapy of acute hemostasis disorders in obstetrics (DIC-sindrome). Clinical recommendations (treatment protocols). Anesteziologiya i reanimatologiya. 2017;62(5):399–406. (In Russ.). DOI: 10.18821/0201– 7563–2017–62–5–399–406.
  26. Dunoyer-Geindre S., Kruithof E.K. Epigenetic control of tissuetype plasminogen activator synthesis in human endothelial cells. Cardiovasc Res. 2011;90(3):457–63. DOI: 10.1093/cvr/cvr028.
  27. Othman M., Han K., Elbatarny M., Abdul-Kadir R. The use of viscoelastic hemostatic tests in pregnancy and puerperium: review of the current evidence communication from the Women’s Health SSC of the ISTH. J Thromb Haemost. 2019;17(7):1184– 9. DOI: 10.1111/jth.14461.
  28. Huebner B.R., Moore E.E., Moore H.B. et al. Thrombin provokes degranulation of platelet α-granules leading to the release of active plasminogen activator inhibitor-1 (PAI-1). Shock. 2018;50(6):671–6. DOI: 10.1097/SHK.0000000000001089.
  29. Столяров Г.С., Минаева О.В., Фоминова Г.В. и др. Особенности состояния центральной гемодинамики и гемостаза у беременных с преэклампсией. Современные проблемы науки и образования. 2018;(3):73.
  30. Sanders C.E., Hess E.P. Updates in preeclampsia. Curr Anesthesiol Rep. 2015;5(1):74–81. DOI: 10.1007/s40140–014–0091–4.
  31. Пылаева Н.Ю., Шифман Е.М., Федосов М.И., Пылаев И.А. Связь протеинурии, регистрируемой при поступлении в стационар, с исходом беременности и родов у пациенток с преэклампсией. Вестник интенсивной терапии имени А.И. Салтанова. 2019;(4):98–105. DOI: 10.21320/1818–474X-2019–4–98–105. Pylaeva N. Yu, Shifman E.M., Fedosov M.I., Pylaev I.A. The relationship of proteinuria detected on admission to the hospital on the outcome of pregnancy and childbirth in patients with preeclampsia. Vestnik intensivnoj terapii imeni A.I. Saltanova. 2019;(4):98–105. (In Russ.). DOI: 10.21320/1818–474X-2019–4–98–105.

Биографии авторов

Руслан Игоревич Садов , ФГБУ «Ивановский научно-исследовательский институт материнства и детства имени В.Н. Городкова» Министерства здравоохранения Российской Федерации; Россия, 153045 Иваново, ул. Победы, 20

Садов Руслан Игоревич — младший научный сотрудник отдела акушерства и гинекологии, аспирант кафедры акушерства и гинекологии, неонатологии, анестезиологии и реанима- тологии ФГБУ Ив НИИ М и Д им. В.Н.Городкова Минздрава России. E-mail: mail4Ruslan@mail.ru. ORCID: https://orcid. org/0000-0002-8776-7743.

И.А. Панова , ФГБУ «Ивановский научно-исследовательский институт материнства и детства имени В.Н. Городкова» Министерства здравоохранения Российской Федерации; Россия, 153045 Иваново, ул. Победы, 20

Панова И.А. — д. м. н., доцент, зав. кафедрой акушерства и гинекологии, неонатологии, анестезиологии и реаниматологии ФГБУ Ив НИИ М и Д им. В.Н. Городкова Минздрава России. ORCID: https://orcid.org/0000-0002-0828-6547.

С.Б. Назаров , ФГБУ «Ивановский научно-исследовательский институт материнства и детства имени В.Н. Городкова» Министерства здравоохранения Российской Федерации; Россия, 153045 Иваново, ул. Победы, 20

Назаров С.Б. — д. м. н., профессор, зам. директора по научной работе; зав. лабораторией клинической биохимии и генети- ки ФГБУ Ив НИИ М и Д им. В.Н. Городкова Минздрава России. ORCID: https://orcid.org/0000-0003-1545-7655.

Г.Н. Кузьменко , ФГБУ «Ивановский научно-исследовательский институт материнства и детства имени В.Н. Городкова» Министерства здравоохранения Российской Федерации; Россия, 153045 Иваново, ул. Победы, 20

Кузьменко Г.Н. — д. м. н., ведущий научный сотрудник лаборатории клинической биохимии и генетики ФГБУ Ив НИИ М и Д им. В.Н. Городкова Минздрава России. ORCID: https://orcid.org/0000-0001-5772-9271.

И.Г. Попова , ФГБУ «Ивановский научно-исследовательский институт материнства и детства имени В.Н. Городкова» Министерства здравоохранения Российской Федерации; Россия, 153045 Иваново, ул. Победы, 20

Попова И.Г. — к. м. н., научный сотрудник лаборатории клинической биохимии и генетики; врач клинико-диагностической лаборатории ФГБУ Ив НИИ М и Д им. В.Н.Городкова Минздрава России. ORCID: https://orcid.org/0000-0003-1836-3523.

Н.В. Харламова , ФГБУ «Ивановский научно-исследовательский институт материнства и детства имени В.Н. Городкова» Министерства здравоохранения Российской Федерации; Россия, 153045 Иваново, ул. Победы, 20

Харламова Н.В. — д. м. н., профессор кафедры акушерства и гинекологии, неонатологии, анестезиологии и реаниматологии ФГБУ Ив НИИ М и Д им. В.Н. Городкова Минздрава России. ORCID: https://orcid.org/0000-0003-2867-1693.

Ключевые слова

беременность, гемостаз, тромбоциты, АТФ, β-тромбоглобулин, тромбоцитарный фактор 4, тканевой активатор плазминогена, ингибитор активатора плазминогена 1-го типа

Опубликован
2020-12-08
Раздел
Оригинальные исследования