Приобретенная коагулопатия и патология системы комплемента при хронических заболеваниях печени

УДК 616-005.1-08

  • Коновалова Е.Ю. ФГБОУ ВО «Приволжский исследовательский медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации
  • Преснякова Марина Владимировна ФГБОУ ВО «Приволжский исследовательский медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Ключевые слова: коагулопатия, система комплемента, цирроз печени

Аннотация

Резюме. Комплемент и коагуляция являются эволюционно связанными протеолитическими гуморальными системами, которые имеют решающее значение для осуществления врожденного иммунного ответа на повреждение и инфекцию, ограничения кровотечения и патологического тромбообразования. Печень играет центральную роль в функциониро- вании системы гемостаза и комплемента: она синтезирует большинство факторов свертывания и их ингибиторов, а также протеины системы комплимента. При хронических заболеваниях печени нарушения системы гемостаза протекают по типу коагулопатий, выраженность которых будет определять клиническую картину основного заболевания. В обзоре представ- лены данные о роли сосудисто-тромбоцитарного, коагуляционного, антикоагулянтного и фибринолитического звеньев системы гемостаза и компонентов системы комплемента в патогенезе хронических заболеваний печени.

Литература:

  1. Leonardi F., Maria N., Villa E. Anticoagulation in cirrhosis: a new paradigm? Clin Mol Hepatol. 2017;23(1):13–21. DOI: 10.3350/ cmh.2016.0110. 

  2. Физиология и патология гемостаза: учебное пособие. Под ред. Н.И. Стуклова. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2016. 111 с.

  3. Сердобинцев К.В. Система комплимента. Часть 1. Аллерголо- гия и иммунология в педиатрии. 2016;(2):41–8.
  4. Conway E. M. Complement-coagulation connections. Blood Coagul Fibrinolysis. 2018;29(3):243–51. DOI: 10.1097/ MBC.0000000000000720. 

  5. Куркина И.А, Маевская М.В., Ивашкин В.Т. Гиперкоагуля- ция и тромбоз у больных циррозом печени. Поликлиника. 2015;(4–2):20–6. 

  6. Marot A., Trépo E., Doerig C. et al. Systematic review with meta- analysis: self-expanding metal stents in patients with cirrhosis and severe or refractory oesophageal variceal bleeding. Aliment Pharmacol Ther. 2015;42(11–12):1250–60. DOI: 10.1111/apt.13424.
  7. Han X., Lv Y., Li Y. et al. Distribution characteristics of cells in sple- nomegaly due to hepatitis B-related cirrhotic portal hypertension and their clinical importance. J Int Med Res. 2018;46(7):2633–40. DOI: 10.1177/0300060518767550.
  8. Мирзаев К.Б., Андреев Д.А., Сычев Д.А. Оценка агрегации тромбоцитов в клинической практике. Рациональная фар- макотерапия в кардиологии. 2015;11(1):85–91.

  9. Серебряная Н.Б., Шанин С.Н., Фомичева Е.Е., Якуцени П.П. Тромбоциты как активаторы и регуляторы воспалительных и иммунных реакций. Часть 2. Тромбоциты как участники иммунных реакций. Медицинская иммунология. 2019;21(1):9– 20. DOI: 10.15789/1563–0625–2019–1–9–20. 

  10. Sauter R.J., Sauter M. Functional relevance of the Anaphylatoxin receptor C3aR for platelet function and arterial thrombus forma- tion marks an intersection point between innate immunity and thrombosis. Circulation. 2018;138:1720–35. DOI: 10.1161/CIRCU- LATIONAHA.118.034600. 

  11. Эмирова Х.М., Орлова О.М., Музуров А.Л. и др. Опыт при- менения Элизарии® при атипичном гемолитико-уремиче- ском синдроме. Педиатрия. Журнал имени Г.Н Сперанского. 2019;98(5):225–9. DOI: 10.24110/0031–403X-2019–98–5–225–229. 
  12. Kulagin A., Ptushkin V., Lukina E. et al. Phase III clinical trial of Elizaria® and Soliris® in adult patients with paroxysmal noctur- nal hemoglobinuria: results of comparative analysis of efficacy, safety, and pharmacological data. Blood. 2019;134(Suppl 1):37–48. DOI: 10.1182/blood-2019–125693. 

  13. Subramaniam S., Jurk K., Hobohm L. et al. Distinct contributions of complement factors to platelet activation and fibrin formation in venous thrombus development. Blood. 2017;129(16):2291–302. DOI: 10.1182/blood-2016–11–749879. 

  14. Matsuo R., Nakano Y., Ohkohchi N. Platelet administration via the portal vein promotes liver regeneration in rats after 70% hepatectomy. Ann Surg. 2011;253(4):759–63. DOI: 10.1097/ SLA.0b013e318211caf8. 

  15. Kurokawa T., Ohkohchi N. Platelets in liver disease, cancer and regeneration. World J Gastroenterol. 2017;23(18):3228–39. DOI: 10.3748/wjg.v23.i18.3228. 

  16. Maruyama T., Murata S., Takahashi K.T. et al. Platelet transfu- sion improves liver function in patients with chronic liver disease and cirrhosis. Tohoku J Exp Med. 2013;229:213–20. DOI: 10.1620/ tjem.229.213. 

  17. БилаловаР.А.Особенностиклиникиисистемыгемостаза у больных хроническими гепатитами и циррозом печени: Автореф. дис. канд. мед. наук. М., 2015. 22 с.
 

  18. Nielsen N.S., Jespersen S., Gaardbo J.C. et al. Impaired Platelet Aggregation and rebalanced hemostasis in patients with chronic hepatitis C virus infection. Int J Mol Sci. 2017;18(5):1016. DOI: 10.3390/ijms18051016. 

  19. Federico A., Filippelli A., Falciani M. et al. Platelet aggregation is affected by nitrosothiols in patients with chronic hepatitis: In vivo and in vitro World J Gastroenterol. 2007;13(27):3677– 83. DOI: 10.3748/wjg.v13.i27.3677. 

  20. Щекотова А.П., Котельникова Л.П., Мугатаров И.Н., Феда- чук Н.Н. Эндотелиальная дисфункция, воспаление и фиброз при гепатобилиарной патологии. Фундаментальные исследо- вания. 2013;(5–2):451–5. 

  21. Коновалова Е.Ю., Лаврова А.Е., Преснякова М.В. Дисфунк- ция эндотелия и нарушение тромбоцитарного звена гемо- стаза при развитии фиброза печени у детей с аутоиммунным гепатитом. Российский медико-биологический вестник имени академика И.П. Павлова. 2018;26(4):500–10. DOI: 10.23888/PAV- LOVJ2018264500–510.

  22. Коновалова Е.Ю., Лаврова А.Е., Преснякова М.В. Нарушения системы гемостаза и их клинико-патогенетическое значение при хроническом вирусном гепатите С у детей. Тромбоз, гемо- стаз и реология. 2019;(3):53–9. DOI: 10.25555/THR.2019.3.0890. 
  23. Кузник Б.И., Стуров В.Г., Левшин Н.Ю. и др. Геморрагические и тромботические заболевания и синдромы у детей и под- ростков: Патогенез, клиника, диагностика, терапия и профи- лактика. Новосибирск: Наука, 2018. 524 с. 
  24. Гриценко Т.А., Косякова Ю.А., Давыдкин И.Л. и др. Болезни крови в амбулаторной практике. Под ред. И.Л. Давыдкина. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2020. 272 с.

  25. Шиффман Ф. Дж. Патофизиология крови. Пер. с англ. Н.Б. Сере- бряная, В.И. Соловьев. М.: БИНОМ, 2017. 448 c.

  26. Шебеко В.И. Дисфункция эндотелия при активации системы комплемента. Иммунология, аллергология, инфектология. 2000;(1):15–26.
I.
  27. Shetty S., Lalor P.F., Adams D.H. Liver sinusoidal endothelial cells — gatekeepers of hepatic immunity. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2018;15(9):555–67. DOI: 10.1038/s41575–018–0020-y.
  28. Bettoni S., Galbusera M., Gastoldi S. et al. Interaction between multimeric von Willebrand factor and complement: a fresh look to the pathophysiology of microvascular thrombosis. J Immunol. 2017;199(3):1021–40. DOI: 10.4049/jimmunol.1601121.
  29. Poppelaars F., Gaya da Costa M., Faria B. et al. Intradialytic com- plement activation precedes the development of cardiovascular events in hemodialysis patients. Front Immunol. 2018;9:2070. DOI: 3389/fimmu.2018.02070.
  30. Haberichter S.L. Von Willebrand factor propeptide: biology and clinical utility. Blood. 2015;126(15):1753–61. DOI: 10.1182/ blood-2015–04–512731.

  31. Wu H., Yan S., Wang G. et al. Von Willebrand factor as a novel noninvasive predictor of portal hypertension and esophageal var- ices in hepatitis B patients with cirrhosis. Scand J Gastroenterol. 2015;50(9):1160–9. DOI: 10.3109/00365521.2015.1037346.
  32. Landsem A., Fure H., Christiansen D. et al. The key roles of com- plement and tissue factor in Escherichia coli-induced coagula- tion in human whole blood. Clin Exp Immunol. 2015;182(1):81–9. DOI: 10.1111/cei.12663.
  33. Øvstebø R., Hellum M., Aass H.C.D. et al. Microparticle-associ- ated tissue factor activity is reduced by inhibition of the comple- ment protein 5 in Neisseria meningitidis-exposed whole blood. Innate Immun. 2014;20:552–60. DOI: 10.1177/1753425913502099.
  34. Lubbers R., van Essen M.F., van Kooten C., Trouw L.A. Production of complement components by cells of the immune system. Clin Exp Immunol. 2017;188(2):183–94. DOI: 10.1111/cei.12952.
  35. Deng Y., Zhao H., Zhou J. et al.; China HepB-Related Fibrosis Assessment Research Group. Complement 5a is an indicator of significant fibrosis and earlier cirrhosis in patients chronically infected with hepatitis B virus. Infection. 2017;45(1):75–81. DOI: 10.1007/s15010–016–0942–7. 

  36. Thorgersen E.B., Barratt-Due A., Haugaa H. et al. The role of com- plement in liver Injury, regeneration, and transplantation. Hepa- tology. 2019;70(2):725–36. DOI: 10.1002/hep.30508.
  37. Sogaard K.K., Horvath-Puho E., Gronbaek H. et al. Risk of venous thromboembolism in patients with liver disease: a nation- wide population-based case-control study. Am J Gastroenterol. 2009;104(1):96–101. DOI: 10.1038/ajg.2008.34. 

  38. Fletcher-Sandersjöö A., Maegele M., Bellander B.M. Does comple- ment-mediated hemostatic disturbance occur in traumatic brain injury? A literature review and observational study protocol. Int J Mol Sci. 2020;21(5):1596. DOI: 10.3390/ijms21051596. 

  39. Paréj K., Dobó J., Závodszky P., Gál P. The control of the com- plement lectin pathway activation revisited: both C1-inhibi- tor and antithrombin are likely physiological inhibitors, while α2-macroglobulin is not. Mol Immunol. 2013;54(3–4):415–22. DOI: 1016/j.molimm.2013.01.009. 

  40. Жалялов А. С., Баландина А. Н., Купраш А. Д. и др. Совре- менные представления о системе фибринолиза и методах диагностики ее нарушений. Вопросы гематологии/онколо- гии и иммунопатологии в педиатрии. 2017;16(1):69–82. DOI: 10.24287/ 1726–1708–2017–16–1–69–82. 

  41. W.,RavindranS.,PatstonP.A.Thereactionbetweenplas- min and C1-inhibitor results in plasmin inhibition by the ser- pin mechanism. Blood Coagul. Fibrinolysis. 2002;13(8):711–4. DOI: 10.1097/00001721–200212000–00007.
  42. Wojta J., Huber K., Valent P. New aspects in thrombotic research: Complement induced switch in mast cells from a profibrinolytic to a prothrombotic phenotype. Pathophysiol Haemost Thromb. 2003;33(5–6):438–41. DOI: 10.1159/000083842.
  43. Leebeek F.W., Rijken D.C. The fibrinolytic status in liver diseases. Semin Thromb Hemost. 2015;41(5):474–80. DOI: 10.1055/s-0035– 1550437.

  44. Старостина Е.Е., Самоходская Л.М., Розина Т.П. и др. Роль полиморфных маркеров генов гемостаза и тромбоцитар- ных рецепторов в прогрессировании фиброза печени у боль- ных хроническим гепатитом С. Терапевтический архив. 2019;88(8):93–8. DOI: 10.17116/terarkh201688893–98. 

 

Биографии авторов

Коновалова Е.Ю. , ФГБОУ ВО «Приволжский исследовательский медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации

Коновалова Е.Ю. — младший научный сотрудник отдела «Кли- ника гастроэнтерологии и нарушений обмена веществ» ФГБОУ ВО «ПИМУ» МЗ РФ. E-mail: ekaterinapashkina@ yandex.ru. ORCID: https://orcid.org/0000-0003-1059-6293.

Преснякова Марина Владимировна , ФГБОУ ВО «Приволжский исследовательский медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации

Преснякова Марина Владимировна — к. б. н., старший научный сотрудник лаборатории биохимии ФГБОУ ВО «ПИМУ» МЗ РФ. E-mail: presnyakova@list.ru. ORCID: https://orcid.org/0000- 0002-3951-9403.

Ключевые слова

коагулопатия, система комплемента, цирроз печени

Опубликован
2021-03-09