Терапевтические мишени при коагулопатии COVID‐19

УДК 616.08.035:616.151.511

  • Кондашевская Марина Владиславовна ФГБНУ «Научно-исследовательский институт морфологии человека»
Ключевые слова: коагулопатия, COVID‐19, внеклеточные микровезикулы, виросомы, нейтрофилы, нейтрофильные внеклеточные сети

Аннотация

Резюме. В обзоре представлены сведения о некоторых биохимических и клеточных механизмах патогенеза потенциально смертельного вирусного заболевания, получившего название COVID-19, провоцируемого вирусами из семейства корона- вирусов SARS-CoV-2. Наибольшую опасность для жизни и здоровья пациентов представляет коагулопатия, обусловленная ответной реакцией на инфекцию — чрезмерной генерацией клетками пациента внеклеточных мембранных нановезикул (ВМН), которые могут спровоцировать активизацию гемостаза, приводящую к разрушительной полиорганной недоста- точности. Вирусы также способны генерировать внеклеточные везикулы, называемые виросомами. Встраивая вирусные компоненты в свои виросомы, вирусы повышают персистентность за счет маскировки своих геномов, умножая вирусную инфекцию. В статье охарактеризованы свойства нейтрофильных гранулоцитов, активирующихся при инфицировании, и представлены сведения о молекулярных механизмах действия их компонентов при попадании во внеклеточное простран- ство. ВМН уже имеют практическое применение в качестве вакцинных носителей для иммунизации человека и животных против многих инфекционных заболеваний. В настоящее время актуальнейшей темой, обуславливающей большой прак- тический интерес, стала роль ВМН в индуцировании иммунитета против коронавирусной инфекции. Охарактеризованы другие возможные терапевтические мишени.

Литература:

  1. Ahmed S., Zimba O., Gasparyan A. Yu. Thrombosis in coronavirus disease 2019 (COVID-19) through the prism of Virchow’s triad. Clin Rheumatol. 2020;39(9):2529–43. DOI: 10.1007/s10067–020–05275–1. 

  2. Ackermann M., Verleden S.E., Kuehnel M. et al. Pulmonary vas- cular endothelialitis, thrombosis, and angiogenesis in Covid-19. N Engl J Med. 2020;383(2):120–8. doi: 10.1056/NEJMoa2015432. 

  3. Старшинова А.А., Кушнарева Е.А., Малкова А.М. и др. Новая коронавирусная инфекция: особенности клинического тече- ния, возможности диагностики, лечения и профилактики инфекции у взрослых и детей. Вопросы современной педиа- трии. 2020;19(2):123–31. DOI: 10.15690/vsp.v19i2.2105. 
  4. Raeven P., Zipperle J., Drechsler S. Extracellular vesicles as mark- ers and mediators in sepsis. Theranostics. 2018;8(12):3348–65. DOI: 7150/thno.23453. 

  5. Луста К.А., Кондашевская М.В. Участие внеклеточных мем- бранных нановезикул бактерий в патологических процес- сах (обзор литературы). Вестник новых медицинских техно- логий. 2019;(2):148–57. DOI: 10.24411/2075–4094–2019–16306. 
  6. Lai F.W., Lichty B.D., Bowdish D.M. Microvesicles: ubiquitous con- tributors to infection and immunity. J Leukoc Biol. 2015;97(2):237– DOI: 10.1189/jlb.3RU0513–292RR. 

  7. Ланда С.Б., Филатов М.В., Арутюнян А.В. Исследование экзо- сом, секретируемых различными нормальными и злокаче- ственно трансформированными клетками in vitro и in vivo. Креативная хирургия и онкология. 2010;(4):79–82.
  8. Nazimek K., Bryniarski K., Santocki M., Ptak W. Exosomes as medi- ators of intercellular communication: clinical implications. Pol Arch Med Wewn. 2015;125(5):370–80. DOI: 10.20452/pamw.2840. 

  9. Zhang Y., Meng H., Ma R. et al. Circulating microparticles, blood cells, and endothelium induce procoagulant activity in sepsis through phosphatidylserine exposure. Shock. 2016;45(3):299–307. DOI: 10.1097/SHK.0000000000000509. 

  10. Башилов Н.И., Цыбиков Н.Н., Кузник Б.И. Роль внеклеточных микровезикул в условиях нормы и патологии. Успехи современ- ной биологии. 2017;137(6):553–5. DOI: 10.7868/S0042132417060035. 
  11. Nehls J., Businger R., Hoffmann M. et al. Release of immuno- modulatory Ebola virus glycoprotein-containing microvesicles is suppressed by Tetherin in a species-specific manner. Cell Rep. 2019;26(7):1841–53.e6. DOI: 10.1016/j.celrep.2019.01.065. 

  12. Bello-Morales R., Praena B., Nuez C. et al. Role of microvesicles in the spread of Herpes Simplex virus 1 in oligodendrocytic cells. J Virol. 2018;92(10): e00088–18. DOI: 10.1128/JVI.00088–18. 

  13. Iba T., Ogura H. Role of extracellular vesicles in the development of sepsis-induced coagulopathy. J Intensive Care. 2018;6:68. DOI: 
10.1186/s40560–018–0340–6.

  1. Colafrancesco S., Alessandri C., Conti F., Priori R. COVID-19 gone

bad: A new character in the spectrum of the hyperferritinemic syndrome? Autoimmun Rev. 2020;19(7):102573. DOI: 10.1016/j. autrev.2020.102573.

  1. Iba T., Levy J.H. Inflammation and thrombosis: roles of neutrophils, platelets and endothelial cells and their interactions in throm- bus formation during sepsis. J Thromb Haemost. 2017;16(2):231– 41. DOI: 10.1111/jth.13911.
  2. Hellum M., Øvstebø R., Brusletto B.S. et al. Microparticle-associ- ated tissue factor activity correlates with plasma levels of bacte- rial lipopolysaccharides in meningococcal septic shock. Thromb Res. 2014;133(3):507–14. DOI: 10.1016/j.thromres.2013.12.031.
  3. Кузник Б.И., Стуров В.Г., Левшин Н.Ю. и др. Геморрагические и тромботические заболевания и синдромы у детей и под- ростков. Патогенез, клиника, диагностика, терапия и профи- лактика. Новосибирск: Наука, 2018. 524 с.
  4. Гриценко Т.А., Косякова Ю.А., Давыдкин И.Л. и др. Болезни крови в амбулаторной практике. Под ред. И.Л. Давыдкина. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2020. 272 с. DOI: 10/33029/9704–5916–4- НЕМ-2020–1–272.
  5. Saheera S., PotnuriA.G., Krishnamurthy P. Nano-vesicle (mis) communication in senescence-related pathologies. Cells. 2020;9(9):1974. DOI: 10.3390/cells9091974.
  6. Brinkmann V., Laube B., Abu Abed U. et al. Neutrophil extra- cellular traps: how to generate and visualize them. J Vis Exp. 2010;(36):1724. DOI: 10.3791/1724.
  7. Tomar B., Anders H-J., Desai J., Mulay S.R. Neutrophils and neu- trophil extracellular traps drive necroinflammation in COVID-19. Cells. 2020;9(6):1383. DOI: 10.3390/cells9061383.
  8. Bonaventura A., Liberale L., Carbone F. et al. the pathophysi- ological role of neutrophil extracellular traps in inflammatory diseases. Thromb Haemost. 2018;118(1):6–27. DOI: 10.1160/TH17– 09–0630.
  9. Chatterjee V., Yang X., Ma Y. et al. Endothelial microvesicles car- rying Src-rich cargo impair adherens junction integrity and cyto- skeleton homeostasis. Cardiovasc Res. 2020;116(8):1525–38. DOI: 10.1093/cvr/cvz238.
  10. Кузник Б.И. Цитокины и система гемостаза. I. Цитокины и сосудисто-тромбоцитарный гемостаз. Тромбоз, гемостаз и реология. 2012;(2):12–23.

  11. Boisrame-Helms J., Delabranche X., Degirmenci S.E. et al. Phar- macological modulation of procoagulant microparticles improves haemodynamic dysfunction during septic shock in rats. Thromb Haemost. 2014;111(1):154–64. DOI: 10.1160/TH13–04–0313.
  12. Helms J., Clere-Jehl R., Bianchini E. et al. Thrombomodulin favors leukocyte microvesicle fibrinolytic activity, reduces NETosis and prevents septic shock-induced coagulopathy in rats. Ann Intensive Care. 2017;7(1):118. DOI: 10.1186/s13613–017–0340-z.

Биография автора

Кондашевская Марина Владиславовна , ФГБНУ «Научно-исследовательский институт морфологии человека»

Кондашевская Марина Владиславовна — д. б. н., доцент, глав- ный научный сотрудник лаборатории иммуноморфологии воспаления ФГБНУ НИИМЧ. Е-mail: histologist77@mail.ru. ORCID: https://orcid.org/0000–0002–8096–5974. Scopus Author ID: 6602898204. Researcher ID: AAE-5566–2020.

Ключевые слова

коагулопатия, COVID‐19, внеклеточные микровезикулы, виросомы, нейтрофилы, нейтрофильные внеклеточные сети

Опубликован
2021-03-16