Патогенетические механизмы развития гипофибриногенемии при COVID‐19

УДК 616.01/-099

  • Работинский Станислав Евгеньевич ГБУЗ «Городская клиническая больница No 52 Департамента здравоохранения города Москвы»
  • Буланова Е.Л. ГБУЗ «Городская клиническая больница No 52 Департамента здравоохранения города Москвы»
Ключевые слова: COVID‐19, тоцилизумаб, гипофибриногенемия

Аннотация

Резюме. Введение. Коагулопатия у пациентов с новой коронавирусной инфекцией COVID-19 имеет важное значение в течении и прогнозе заболевания. Типичными проявлениями коагулопатии в острой фазе болезни является склонность к гиперкоагуляции, гиперфибриногенемии и повышенному тромбообразованию. Гипофибриногенемия при COVID-19 широко не представлена в литературе, и частота, а также причины её развития неизвестны. Одной из возможных причин возник- новения гипофибриногенемии является применение генно-инженерных биологических препаратов (ГИБП), однако меха- низмы развития данного состояния не ясны. Цель исследования: определить роль терапии антагонистами рецепторов интерлейкина-6 при развитии гипофибриногенемии у пациентов с COVID-19-пневмонией клиническую значимость гипо- фибриногенемии и механизм её возникновения. Материалы и методы. В ретроспективное исследование путём случайной выборки включено 239 пациентов в возрасте от 18 до 96 лет с подтверждённой методом полимеразной цепной реакции SARS-CoV-2 инфекцией, КТ-признаками (при поступлении в стационар) вирусной пневмонии 2–4 степени и длительностью госпитализации более 2 сут. Всем пациентам проводили лабораторный мониторинг, включавший определение значений гемоглобина, тромбоцитов, С-реактивного белка (СРБ), печёночных ферментов и фибриногена по Клаусу. Всем пациентам проводилась стартовая терапия гидроксихлорохином и азитромицином. Тоцилизумаб на момент исследования был един- ственным ГИБП, применяемым в стационаре. Терапия тоцилизумабом была проведена 164 (68,6%) пациентам. В исследо- вании учитывали максимальные и минимальные значения гемоглобина, тромбоцитов, фибриногена и СРБ в течение всей госпитализации. Результаты. Гипофибриногенемия различной степени выраженности наблюдалась у 39 пациентов, полу- чивших тоцилизумаб, что значимо выше частоты гипофибриногенемии у 2 пациентов, не получавших терапию тоцилизу- мабом (ОР=8,9; ДИ=2,2–25,9). Заключение. Применение тоцилизумаба у пациентов с COVID-19 достоверно повышает риск развития гипофибриногенемии.

Литература:

  1. Tang N., Li D., Wang X., Sun Z. Abnormal coagulation parameters are associated with poor prognosis in patients with novel coro- navirus pneumonia. J Thromb Haemost. 2020;18(4):844–7. DOI: 10.1111/jth.14768. 
  2. Zhou F., Yu T., Du R. at al. Clinical course and risk factors for mor- tality of adult inpatients with COVID-19 in Wuhan, China: a ret- rospective cohort study. Lancet. 2020;395(10229):1054–62. DOI: 10.1016/S0140–6736(20)30566–3. 

  3. Moores L.K., Tritschler T., Brosnahan S. et al. Prevention, diagno- sis and treatment of venous thromboembolism in patients with COVID-19: CHEST Guideline and Expert Panel Report. Chest. June 02, 2020. DOI: 10.1016/j.chest.2020.05.559. 

  4. Старшинова А. А., Кушнарева Е. А., Кудлай Д. А., Довга- люк И.Ф. Возможности лечения больных с COVID-19: анализ данных литературы. Трансляционная медицина. 2020;7(3):30–7. 
  5. Старшинова А.А., Кушнарева Е.А., Малкова А.М. и др. Новая коронавирусная инфекция: особенности клинического тече- ния, возможности диагностики, лечения и профилактики инфекции у взрослых и детей. Вопросы современной педиа- трии. 2020;19(2):123–31. DOI: 10.15690/vsp.v19i2.2105. 
  6. Martis N., Chirio D., Queyrel-Moranne V. et al. Tocilizumab- induced hypofibrinogenemia: A report of 7 cases. Joint Bone Spine. 2017;84(3):369–70. DOI: 10.1016/j.jbspin.2016.04.008. 

  7. Cansu D.U., Demirtaş E., Andiç N. et al. Is it required to routinely check fibrinogen level in patients with rheumatic diseases on tocilizumab? Case-based review. Rheumatol Int. 2019;3(4):743– 50. DOI: 10.1007/s00296–019–04268-x. 

  8. Imamura H., Momohara S., Yano K. et al. Tocilizumab treat- ment in patients with rheumatoid arthritis is associated with reduced fibrinogen levels and increased blood loss after total knee arthroplasty. Mod Rheumatol. 2018;28(6):976–80. DOI: 10.1080/14397595.2018.1428041.
  9. Mokuda S., Murata Y., Sawada N. et al. Induced acquired factor XIII deficiency in patients with rheumatoid arthritis. PLoS One. 2013;8(8): e69944. DOI: 10.1371/journal.pone.0069944.
  10. Alattar R.A., Ibrahim Т.В.Н., Shaar S.H. at al. Tocilizumab for the treatment of severe COVID‐ J Med Virol. 2020;92(10):2042–9. DOI: 10.1002/jmv.25964.
  11. Toniati P., Piva S., Cattalini M. et al. Tocilizumab for the treat- ment of severe COVID-19 pneumonia withhyperinflammatory syndrome and acute respiratory failure: A single centerstudy of 100 patients in Brescia, Italy. Autoimmun Rev. 2020;19(7):102568. DOI: 10.1016/j.autrev.2020.102568.
  12. Langer-Gould A., Smith J.B., Gonzales E.G. et al. Early identifica- tion of COVID-19 cytokine storm and treatment with anakinra or tocilizumab. Int J Infect Dis. 2020;99:291–7. DOI: 10.1016/j. ijid.2020.07.081.
  13. Ritchie D.G., Levy B.A., Adama M.A., Fuller G.M. Regulation of fibrinogen synthesis by plasmin-derived fragments of fibrinogen and fibrin: an indirect feedback pathway. Proc Natl Acad Sci U S A. 1982;79(5):1530–4. DOI: 10.1073/pnas.79.5.1530.
  14. Redman C.M., Xia H. Fibrinogen biosynthesis. Assembly, intracel- lular degradation, and association with lipid synthesis and secre- Ann N Y Acad Sci. 2001;936:480–95.
  15. Rokita H., Neta R., Sipe J.D. Increased fibrinogen synthesis in mice during the acute phase response: co-operative interaction of interleukin 1, interleukin 6, and interleukin 1 receptor antagonist. Cytokine. 1993;5(5):454–8. DOI: 10.1016/1043–4666(93)90035–4.
  16. Carty C.L., Heagerty P., Heckbert S.R. et al. Interaction between fibrinogen and IL-6 genetic variants and associations with car- diovascular disease risk in the Cardiovascular Health Study. Ann Hum Genet. 2010;74(1):1–10. DOI: 10.1111/j.1469–1809.2009.00551.x.

 

Биографии авторов

Работинский Станислав Евгеньевич , ГБУЗ «Городская клиническая больница No 52 Департамента здравоохранения города Москвы»

Работинский Станислав Евгеньевич — врач анестезиолог-ре- аниматолог выездной реанимационной гематологической бригады ГБУЗ «ГКБ No 52 ДЗМ». Е-mail: srabotinskiy@gmail. com. ORCID: https://orcid.org/0000-0001-6404-4107.

Буланова Е.Л. , ГБУЗ «Городская клиническая больница No 52 Департамента здравоохранения города Москвы»

Буланова Е.Л. — врач анестезиолог-реаниматолог выездной реанимационной гематологической бригады ГБУЗ «ГКБ No 52 ДЗМ». Е-mail: hembrigada52@gmail.com. ORCID: https://orcid. org/0000-0002-8909-6592.

Ключевые слова

COVID‐19, тоцилизумаб, гипофибриногенемия

Опубликован
2021-03-16