Антифосфолипидные антитела и уровни компонентов комплемента у пациентов с системной красной волчанкой и антифосфолипидным синдромом

УДК 616.72-002.77-07

  • Чельдиева Ф.А. ФГБНУ «Научно-исследовательский институт ревматологии имени В.А. Насоновой»; 2ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Министерства здравоохранения Российской Федерации
  • Шумилова А.А. ФГБНУ «Научно-исследовательский институт ревматологии имени В.А. Насоновой»
  • Лила А. М. ФГБНУ «Научно-исследовательский институт ревматологии имени В.А. Насоновой»; 2ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Министерства здравоохранения Российской Федерации
  • Решетняк Татьяна Магомедалиевна ФГБНУ «Научно-исследовательский институт ревматологии имени В.А. Насоновой»; 2ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Министерства здравоохранения Российской Федерации;
Ключевые слова: антифосфолипидные антитела, система комплемента, антифосфолипидный синдром, тромбозы, системная красная волчанка

Аннотация

Резюме. Введение. Антифосфолипидный синдром (АФС) — аутоиммунная патология сосудов, клинически проявляющаяся рецидивирующими тромбозами сосудов любой локализации и калибра и акушерской патологией — рецидивирующими потерями плода. В последние 2 десятилетия в патогенетических аспектах АФС обсуждается роль системы комплемента. Цель исследования: определить связь между клинико-лабораторными проявлениями АФС и уровнем компонентов компле- мента. Материалы и методы. Обследованы 111 пациентов: 87 (78%) женщин и 24 (22%) мужчины; 31 (28%) пациент был с первичным АФС (пАФС), 63 (57%) — с АФС в сочетании с системной красной волчанкой (СКВ) и 17 (15%) — с СКВ без АФС. У всех пациентов определяли антитела к кардиолипину (аКЛ) классов IgG и IgM и антитела к β2-гликопротеину 1 (аβ2-ГП1) классов IgG и IgM иммуноферментным анализом (ИФА), а также уровни С3 и С4 компонентов комплемента нефелометрическим методом. Результаты. У 72 пациентов в анамнезе были зарегистрированы тромбозы: у 23 пациентов с пАФС, у 44 с СКВ + АФС, у 5 с СКВ без АФС. Снижение уровня С3 было выявлено у 61 (55%) пациента из 111: у 14 (23%) пациентов с пАФС, у 35 (57%) с СКВ + АФС, у 12 (20%) с СКВ. Снижение С4 установлено у 37 (33%) из 111 пациентов: у 4 (11%) с пАФС, у 24 (65%) с СКВ + АФС, у 9 (24%) с СКВ. Снижение уровня С3 значимо чаще определено у пациентов c пАФС, позитивных по IgG-аКЛ и IgG-аb2-ГП1 (р < 0,05). Снижение уровня С4 также ассоциировалось с позитивностью IgG-аКЛ и IgG-аβ2-ГП1 у пациентов с пАФС. У пациентов с СКВ + АФС гипо- комплементемия С3 ассоциировалась с IgM-аКЛ и IgM-аβ2-ГП1, а снижение уровня С4 компонента комплемента существенно чаще зарегистрировано у пациентов с IgG-аКЛ (р=0,002) и IgG-аβ2-ГП1 (р=0,0001). Гипокомплементемия у пациентов с СКВ без антифосфолипидных антител имела место более чем в половине случаев: у 12 из 17 (71%) выявлено снижение С3 компо- нента комплемента и у 9 (53%) — снижение С4. Заключение. Зарегистрировано снижение С3 больше чем у половины (55%) и снижение С4 у трети (33%) обследованных пациентов, что свидетельствует об активации системы комплемента при АФС. Наличие IgG-аКЛ и IgG-аβ2-ГП1 ассоциировалось с гипокомплементемией, что свидетельствует о значимости этих антител в механизме активации комплемента и запуске гиперкоагуляции через систему комплемента.

Литература:

  1. Miyakis S., Lockshin M.D., Atsumi T. et al. International con- sensus statement on an update of the classification criteria for definite antiphospholipid syndrome (APS). J Thromb Haemost. 2006;4(2):295–306. DOI: 10.1111/j.1538–7836.2006.01753.x. 

  2. Насонов Е.Л. Антифосфолипидный синдром. М.: Литтеpра, 2004. 434 с.

  3. Решетняк Т.М. Антифосфолипидный синдром: диагностика и клинические проявления (лекция). Научно-практическая ревматология. 2014;52(1):56–71. DOI: 10.14412/1995–4484–2014– 56–71. 

  4. Hochberg M.C. Updating the American College of Rheumatol- ogy revised criteria for the classification of systemic lupus ery- thematosus. Arthritis Rheum. 1997;40(9):1725. DOI: 10.1002/ art.1780400928. 

  5. Александрова Е.Н., Новиков А.А., Решетняк Т.М. и др. Анти- тела к β2-гликопротеину 1 и антитела к кардиолипину при антифосфолипидном синдроме: анализ чувствительности и специфичности. Клиническая медицина. 2003;81(9):25–31. 
  6. Сердобинцев К.В. Система комплемента (часть 1). Аллерголо- гия и иммунология в педиатрии. 2016;(2):41–8.

  7. Ballanti E., Perricone C., Greco E. et al. Complement and autoim- munity. Immunol Res. 2013;56(2–3):477–91. DOI: 10.1007/s12026– 013–8422-y.

  8. Lintner K.E., Wu Y.L., Yang Y. et al. Early components of the complement classical activation pathway in human systemic autoimmune diseases. Front Immunol. 2016;7:36. DOI: 10.3389/ fimmu.2016.00036.

  9. Gál P., Dobó J., Závodszky P., Sim R.B.M. Early complement pro- teases: C1r, C1s and MASPs. A structural insight into activation and functions. Mol Immunol. 2009;46(14):2745–52. DOI: 10.1016/j. molimm.2009.04.026.

  10. Sarma J.V., Ward P.A. The complement system. Cell Tissue Res. 2011;343(1):227–35. DOI: 10.1007/s00441–010–1034–0.

  11. Vignesh P., Rawat А., Sharma M., Singh S. Complement in auto- immune diseases. Clin Chim Acta. 2017;465:123–30. DOI: 10.1016/j. cca.2016.12.017.

  12. Oku K., Atsumi T., Bohgaki M. et al. Complement activation in patients with primary antiphospholipid syndrome. Ann Rheum Dis. 2009;68(6):1030–5. DOI: 10.1136/ard.2008.090670.
  13. Sammaritano L.R., Ng S., Sobel R. et al. Anticardiolipin IgG sub- classes: association of IgG2 with arterial and/or venous throm- bosis. Arthritis Rheum. 1997;40(11):1998–2006. DOI: 10.1002/art.1780401112.
  14. Samarkos M., Davies K.A., Gordon C. et al. IgG subclass distribu- 
tion of antibodies against beta (2)-GP1 and cardiolipin in patients with systemic lupus erythematosus and primary antiphospholipid syndrome, and their clinical associations. Rheumatology (Oxford). 2001;40(9):1026–32. DOI: 10.1093/rheumatology/40.9.1026. 

  15. Tegla C.A., Cudrici C., Patel S. et al. Membrane attack by comple- ment: the assembly and biology of terminal complement com- plexes. Immunol Res. 2011;51(1):45–60. DOI: 10.1007/s12026–011– 8239–5. 

  16. BreenK.A.,SeedP.,ParmarK.etal.Complementactivationin patients with isolated antiphospholipid antibodies or primary antiphospholipid syndrome. Thromb Haemost. 2012;107(3):423– 9. DOI: 10.1160/TH11–08–0554. 

  17. Arachchillage D.R.J., Laffan M. Pathogenesis and management of antiphospholipid syndrome. Br J Haematol. 2017;178(2):181–95. DOI: 10.1111/bjh.14632. 

  18. Chighizola C. B., Gerosa M., Meroni P. L. New tests to detect antiphospholipid antibodies: anti-domain I beta-2-glycoprotein- I antibodies. Curr Rheumatol Rep. 2014;16(2):402. DOI: 10.1007/ s11926–013–0402–7. 

  19. Kulagin A., Ptushkin V., Lukina E. et al. Phase III clinical trial of Elizaria® and Soliris® in adult patients with paroxysmal nocturnal hemoglobinuria: results of comparative analysis of efficacy, safety, and pharmacological data. Blood. 2019;134(S1):3748. DOI: 10.1182/ blood-2019–125693.
  1. Эмирова Х.М., Орлова О.М., Музуров А.Л. и др. Опыт при- менения Элизарии® при атипичном гемолитико-уремиче- ском синдроме. Педиатрия. Журнал имени Г.Н Сперанского. 2019;98(5):225–9. DOI: 10.24110/0031–403X-2019–98–5–225–229. 
  2. Shapira I., Andrade D., Allen S.L., Salmon J.E. Brief report: induc- tion of sustained remission in recurrent catastrophic antiphospho- lipid syndrome via inhibition of terminal complement with eculi- zumab. Arthritis Rheum. 2012;64(8):2719. DOI: 10.1002/art.34440.
  3. Strakhan M., Hurtado-Sbordoni M., Galeas N. et al. 36-year-old female with catastrophic antiphospholipid syndrome treated with eculizumab: a case report and review of literature. Case Rep Hema- tol. 2014;2014:704371. DOI: 10.1155/2014/704371.
  4. Zikos T.A.,SokoloveJ.,AhujaN.,BerubeC.Eculizumabinducessus- tained remission in a patient with refractory primary catastrophic antiphospholipid syndrome. J Clin Rheumatol. 2015;21(6):311–3. DOI: 10.1097/RHU.0000000000000290.

 

Биографии авторов

Чельдиева Ф.А. , ФГБНУ «Научно-исследовательский институт ревматологии имени В.А. Насоновой»; 2ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Министерства здравоохранения Российской Федерации

Чельдиева Ф.А. — младший научный сотрудник лаборатории сосудистой ревматологии ФГБНУ НИИР им. В.А. Насоно- вой; аспирант кафедры ревматологии ФГБОУ ДПО РМАН- ПО МЗ РФ. E-mail: fariza_cheldieva@mail.ru. ORCID: https:// orcid.org/0000-0001-5217-4932.

Шумилова А.А. , ФГБНУ «Научно-исследовательский институт ревматологии имени В.А. Насоновой»

Шумилова А.А. — врач-ревматолог 4-го ревматологического отделения ФГБНУ НИИР им. В.А. Насоновой. ORCID: https:// orcid.org/0000-0003-1318-1894.

Лила А. М. , ФГБНУ «Научно-исследовательский институт ревматологии имени В.А. Насоновой»; 2ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Министерства здравоохранения Российской Федерации

Лила А. М. — д. м. н., профессор, директор ФГБНУ НИИР им. В.А. Насоновой; зав. кафедрой ревматологии ФГБОУ ДПО РМАНПО МЗ РФ. E-mail: amlila@mail.ru. ORCID: https:// orcid.org/0000-0002-6068-3080.

Решетняк Татьяна Магомедалиевна , ФГБНУ «Научно-исследовательский институт ревматологии имени В.А. Насоновой»; 2ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Министерства здравоохранения Российской Федерации;

Решетняк Татьяна Магомедалиевна — д. м. н., профес- сор, зав. лабораторией сосудистой ревматологии ФГБНУ НИИР им. В.А. Насоновой; профессор кафедры ревмато- логии ФГБОУ ДПО РМАНПО МЗ РФ. E-mail: t_reshetnyak@ yahoo.com. ORCID: https://orcid.org/0000-0003-3552-2522.

Ключевые слова

антифосфолипидные антитела, система комплемента, антифосфолипидный синдром, тромбозы, системная красная волчанка

Опубликован
2021-03-16