Динамика молекул межклеточной адгезии и ассиметричного диметиларгинина при местной холодовой травме

УДК 616-092.19

Аннотация

Резюме. Введение. Изменение структуры и функции эндотелиальных клеток играет важную роль в нарушении микроцир- куляции при местной холодовой травме. Комплексное исследование динамики инкреторной активности эндотелия, а также содержания экспрессируемых на его поверхности белков гипотетически позволит прогнозировать уровень повреждения при местной холодовой травме. Цель исследования: оценить динамику молекул межклеточной адгезии (CD40L, sE-Sel, sP-Sel, ICAM-1, VCAM-1) и асимметричного диметиларгинина (ADMA) в сыворотке крови пациентов с местной холодовой травмой. Материалы и методы. В 2019–2020 гг. проведено обследование 70 пациентов с отморожениями III–IV степени дистальных сегментов нижних конечностей в позднем реактивном периоде, периоде гранулирования и эпителизации. Контрольную группу составили 28 здоровых лиц среднего возраста. Измерение содержания молекул межклеточной адгезии и ADMA выпол- няли на 5-е и 30-е сутки с момента получения криотравмы у одних и тех же пациентов с помощью мультиплексного анализа сыворотки крови набором реагентов фирмы Biomedical (США). Результаты. У пациентов с местной холодовой травмой на 5-е сутки в сыворотке крови значительно повышалось содержание CD40L (p = 0,001), sE-Sel (p = 0,009), sP-Sel (p = 0,003), ICAM-1 (p < 0,0001), VCAM-1 (p = 0,111) и снижался уровень ADMA (p = 0,001) по сравнению с группой контроля. На 30-е сутки с момента отморожения значения большинства адгезивных молекул оставались значительно выше контрольных, концентрация VCAM-1 не отличалась от контрольной, а уровень ADMA уменьшался относительно показателей контроля (p=0,051). Между содер- жанием молекул межклеточной адгезии и уровнем криоповреждения определена прямая высокая корреляционная связь (ρ > 0,83; p < 0,0001), а между значениями ADMA и уровнем криоповреждения — обратная высокая корреляционная связь (ρ = –0,898; p < 0,0001). Заключение. Основную роль в формировании неблагоприятных исходов местной холодовой травмы играет «хроническая» дисфункция эндотелия.

Литература:

1. Михайличенко М.И., Шаповалов К.Г. Микроциркуляторные нарушения в патогенезе местной холодовой травмы. Реги­ онарное кровообращение и микроциркуляция. 2019;18(2):4–11. DOI: 10.24884/1682–6655–2019–18–2–4–11. 

2. Сизоненко В.А. Холодовая травма. Бюллетень ВСНЦ СО РАМН. 2007;(4):98–101.

3. Михайличенко М.И., Шаповалов К.Г., Витковский Ю.А. Лим- фоцитарно-тромбоцитарные взаимодействия у больных с холодовой травмой. Забайкальский медицинский вестник. 2006;(2):20–2.
4. Кузник Б.И., Ю.А. Витковский, А.В. Солпов. Адгезивные моле- кулы и лейкоцитарно-тромбоцитарные взаимодействия. Вестник гематологии. 2006;2(2):42–55.

5. Шаповалов К.Г., Томина Е.А., Михайличенко М.И., Витковский Ю. А. Роль лимфоцитарно-тромбоцитарной адгезии, цитокинов и эндотелиальной дисфункции в патогенезе повреждения холодом. Патологическая физиология и экспе­ риментальная терапия. 2009;(1):39–40. 
6. Дисфункция эндотелия. Причины, механизмы, фармакологи- ческая коррекция. Под ред Н.Н. Петрищева. СПб, 2003. 181 с. 
7. Томина E.А., Шаповалов К.Г., Витковский Ю.А. Содержание нитритов в сыворотке крови у больных с местной холодовой травмой. Бюллетень ВСНЦ СО РАМН. 2008;(3):145–6.

8. Анциферова О.Е., Юракова А.В., Локтева Т.И. и др. Коррекция триметазидином эндотелиальной дисфункции при ADMA- подобной преэклампсии. Смоленский медицинский альма­ нах. 2018;(4):174–5. 

9. Жлоба А.А. Ассиметричный диметиларгинин в качестве медиатора и маркера развития эндотелиальной дисфунк- ции. Артериальная гипертензия. 2007;13(2):119–27.

10. Reitan I., Dahlin L.B., Rosberg H.E. Patient-reported quality of life and hand disability in elderly patients after a traumatic hand injury — a retrospective study. Health Qual Life Outcomes. 2019;17(1):148. DOI: 10.1186/s12955–019–1215–9. 

11. Kong L., Yang X. Study of intercellular adhesion molecule-1 (ICAM-1) on bone homeostasis. Curr Drug Targets. 2020;21(4):328– DOI: 10.2174/1389450120666190927122553. 

12. Schreiner P., Neurath M.F., Ng S.C. et al. Mechanism-based treat- ment strategies for IBD: cytokines, cell adhesion molecules, JAK inhibitors, gut flora, and more. Inflam Intest Dis. 2019;4(3):79–96. DOI: 10.1159/000500721.
13. International Committee of Medical Journal Editors (ICMJE): uniform requirements for manuscripts submitted to biomedical journals: writing and editing for biomedical publication. Haema­ tologica. 2004;89(3):264.
14. Lang T., Altman D. Basic statistical reporting for articles published in biomedical journals: the “Statistical Analyses and Methods in the Published Literature” or the SAMPL Guidelines. Int J Nurs Stud. 2015;52(1):5–9. DOI: 10.1016/j.ijnurstu.2014.09.006.
15. Lee C.H., Kuo F.C., Tang W.H. et al. Serum E-selectin concentra- tion is associated with risk of metabolic syndrome in females. PLoS One. 2019;14(9):e0222815. DOI: 10.1371/journal.pone.0222815.
16. Cotrim-Sousa L., Freire-Assis A., Pezzi N. et al. Adhesion between medullary thymic epithelial cells and thymocytes is regulated by miR-181b-5p and miR-30b. Mol Immunol. 2019;17(114):600–11. DOI: 1016/j.molimm.2019.09.010.
17. Tampakis A., Tampaki E.C., Nonni A. et al. L1CAM expression in colorectal cancer identifies a high-risk group of patients with dismal prognosis already in early-stage disease. Acta Oncol. 2020;59(1):55–9. DOI: 10.1080/0284186X.2019.1667022.
18. Tucureanu M. M., Filippi A., Alexandru N. e al. Diabetes- induced early molecular and functional changes in aortic heart valves in a murine model of atherosclerosis. Diab Vasc Dis Res. 2019;16(6):562–76. DOI: 10.1177/1479164119874469.
19. Hirose K., Sasatsu M., Toraishi T., Onishi H. Novel xyloglucan sheet for the treatment of deep wounds: preparation, physico- chemical characteristics, and in vivo healing effects. Biol Pharm Bull. 2019;42(8):1409–14. DOI: 10.1248/bpb.b18–00764.
20. McIntosh S.E., Freer L., Grissom C.K. et al. Wilderness medi- cal society clinical practice guidelines for the prevention and treatment of frostbite: 2019 update. Wilderness Environ Med. 2019;30(4S):S19–S32. DOI: 10.1016/j.wem.2019.05.002.
21. Hanlon M.M., Rakovich T., Cunningham C.C. et al. STAT3 medi- ates the differential effects of oncostatin M and TNFα on RA synovial fibroblast and endothelial cell function. Front Immunol. 2019;(10):2056. DOI: 10.3389/fimmu.2019.02056.
22. Malik I. S., Haskard D. O. Soluble adhesion molecules in isch- aemic heart disease. Eur Heart J. 1999;20(14):990–1. DOI: 10.1053/ 1999.1576.
23. Morisaki N., Saito L, Tamura K. et al. New indices of ischemic heart disease and aging: studies on the serum levels of soluble intercellular adhesion molecule-1 and soluble vascular cell adhe- sion molecule-1 in patients with hypercholesterinemia and isch- emic heart disease. 1997;131(1):43–8. DOI: 10.1016/ S0021–9150(97)06083–8.
24. Blankenberg S., Rupprecht H.J., Bickel C. et al. Circulating cell adhesion molecules and death in patients with coronary artery disease. Circulation. 2001;104(12):1336–41. DOI: org/10.1161/ hc3701.95949.
25. Blann A. D., Lip G. Y. Cell adhesion molecules in cardiovascu- lar disease and its risk factors — what can soluble levels tell us? Clin Endocrinol Metab. 2000;85(5):1745–50. DOI: 10.1210/ jcem.85.5.6594.
26. P., Zhong Z., Pediaditakis P. et al. Minocycline and N-methyl-4-isoleucine cyclosporin (NIM811) mitigate storage/ reperfusion injury after rat liver transplantation through sup- pression of the mitochondrial permeability transition. Hepato­ logy. 2016;47(1):236–46. DOI: 10.1002/hep.21912.
27. Lacey A.M., Fey R.M., Gayken J.R. et al. Microangiography: an alternative tool for assessing severe frostbite injury. J Burn Care Res. 2019;40(5):566–9. DOI: 10.1093/jbcr/irz112.
28. Läubli H., Borsig L. Altered cell adhesion and glycosylation pro- mote cancer immune suppression and metastasis. Front Immu­ nol. 2019;10:2120. DOI: 10.3389/fimmu.2019.02120.