Влияние новых аналогов халкона на изменение реакций системы гемостаза у животных с экспериментальным «цитокиновым штормом»

УДК 616-002:616.151.55

Аннотация

Резюме. Введение. «Цитокиновый шторм» представляет собой расстройство иммунной системы с выраженной гиперцито- кинемией, характеризующееся развитием коагуляционных нарушений с высоким уровнем летальности. Цель исследования: оценить влияние новых аналогов халкона на изменение реакций гемостаза у крыс в условиях экспериментального «цитоки- нового шторма». Материалы и методы. Исследование было выполнено на 80 крысах-самцах линии Wistar, разделенных на 8 равных групп по 10 особей. «Цитокиновый шторм» моделировали путем внутрибрюшинного введения липополисахарида в дозе 10 мг/кг. Исследуемые соединения в дозе 20 мг/кг интраперитонеально и препарат сравнения — гепарин (20 ЕД/кг, подкожно) вводили через 60 мин после моделирования патологии. Через 24 ч в сыворотке крови у крыс оценивали содер- жание фибриногена, D-димера, растворимых фибрин-мономерных комплексов (РФМК), активность антитромбина III (АТ-III), тромбиновое время (ТВ) и степень АДФ-стимулированной агрегации тромбоцитов. Результаты. Применение аналогов халкона способствовало восстановлению гемостатических реакций, что выражалось в снижении концентраций фибри- ногена, D-димера, РФМК, степени агрегации тромбоцитов и повышении активности АТ-III и ТВ. При этом в ряду изучаемых веществ соединение, содержащее гидроксил во 2-м положении и метильную группу в 5-м положении, проявляло несколько больший уровень фармакологической активности, нежели остальные исследуемые соединения. Заключение. На основании полученных данных можно предположить актуальность дальнейшего изучения аналогов халкона как средств, нормализу- ющих гемостаз при гиперцитокиновых расстройствах.

Литература:

1. Fajgenbaum D. C., June C. H. Cytokine storm. N Engl J Med. 2020;383(23):2255–73. DOI: 10.1056/NEJMra2026131. 

2. Miesbach W., Makris M. COVID-19: Coagulopathy, risk of thrombo- sis, and the rationale for anticoagulation. Clin Appl Thromb Hemost. 2020;26:1076029620938149. DOI: 10.1177/1076029620938149. 

3. Klok F.A., Kruip M.J.H.A., van der Meer N.J.M. et al. Confirmation of the high cumulative incidence of thrombotic complications in critically ill ICU patients with COVID-19: an updated analysis. Thromb Res. 2020;191:145–47. DOI: 10.1016/j.thromres.2020.04.041. 

4. Zhou F., Yu T., Du R. et al. Clinical course and risk factors for mor- tality of adult in patients with COVID-19 in Wuhan, China: a ret- rospective cohort study. Lancet. 2020;395(10229):1054–62. DOI: 10.1016/S0140–6736(20)30566–3. 

5. Гудима Г.О., Хаитов Р.М., Кудлай Д.А., Хаитов М.Р. Молекулярно- иммунологические аспекты диагностики, профилак- тики и лечения коронавирусной инфекции. Иммунология. 2021;42(3):198–210. DOI: 10.33029/0206–4952–2021–42–3–198–210. 
6. Guo H., Sheng Y., Li W. et al. Coagulopathy as a prodrome of cyto- kine storm in COVID-19-infected patients. Front Med (Lausanne). 2020;7:572989. DOI: 10.3389/fmed.2020.57298. 

7. Asakura H., Ogawa H. COVID-19-associated coagulopathy and dis- seminated intravascular coagulation. Int J Hematol. 2021;113(1):45– DOI: 10.1007/s12185–020–03029-y. 

8. Gomes M.N., Muratov E.N., Pereira M. et al. Chalcone deriva- tives: promising starting points for drug design. Molecules. 2017;22(8):1210. DOI: 10.3390/molecules22081210. 

9. Ohkura N., Ohnishi K., Taniguchi M. et al. Anti-platelet effects of chalcones from Angelica keiskei Koidzumi (Ashitaba) in vivo. Pharmazie. 2016;71(11):651–4. DOI: 10.1691/ph.2016.6678.
10. Torbati D. Heparin effects during hyperbaric oxygenation in rats. Life Sci. 1985;36(2):147–51. DOI: 10.1016/0024–3205(85)90093–1.
11. Pozdnyakov D.I., Voronkov A.V., Rukovitsyna V.M. Chromon-3-al- dehyde derivatives restore mitochondrial function in rat cerebral Iran J Basic Med Sci. 2020;23(9):1172–83. DOI: 10.22038/ijbms.2020.46369.10710.
12. Zhang H., Sha J., Feng X. et al. Dexmedetomidine ameliorates LPS induced acute lung injury via GSK-3β/STAT3-NF-κB signa- ling pathway in rats. Int Immunopharmacol. 2019;74:105717. DOI: 10.1016/j.intimp.2019.105717.
13. Габбасов З.А., Попов Е.Г., Гаврилов И.Ю. Новый высокочув- ствительный метод анализа агрегации тромбоцитов. Лабо- раторное дело. 1989;(10):15–8.

14. England J.T., Abdulla A., Biggs C.M. et al. Weathering the COVID-19 storm: Lessons from hematologic cytokine syndromes. Blood Rev. 2021;45:100707. DOI: 10.1016/j.blre.2020.100707.
15. Adelusi T.I., Akinbolaji G.R., Yin X. et al. Neurotrophic, anti-neu- roinflammatory, and redox balance mechanisms of chalcones. Eur J Pharmacol. 2021;891:173695. DOI: 10.1016/j.ejphar.2020.173695.
16. Joseph L., Fink L.M., Hauer-Jensen M. Cytokines in coagula- tion and thrombosis: a preclinical and clinical review. Blood Coagul Fibrinolysis. 2002;13(2):105–16. DOI: 10.1097/00001721– 200203000–00005.
17. van der Poll T., de Jonge E., Levi M. Regulatory role of cytokines in disseminated intravascular coagulation. Semin Thromb Hemost. 2001;27(6):639–51. DOI: 10.1055/s-2001–18868.