Клинические случаи применения препарата экулизумаб в составе комплексной терапии у пациентов с тяжелой формой течения COVID-19

УДК 615-038:578.834.1

Аннотация

Резюме. Введение. В последние 2 года серьезной проблемой для всего мирового сообщества стало распространение новой коронавирусной (CoV) инфекции COVID-19 (COrona VIrus Disease-2019). Ввиду сложившихся событий в лечении COVID-19 активно стали применяться новые молекулы и уже зарегистрированные лекарственные препараты, доказавшие свою эффектив- ность при других заболеваниях. Цель исследования: оценить эффективность применения препарата экулизумаб у пациентов с тяжелой формой течения COVID-19. Материалы и методы. Проанализированы 3 клинических случая применения препа- рата экулизумаб в составе комплексной терапии у пациентов с тяжелой формой течения COVID-19. Для оценки эффективности лечения проводился мониторинг основных клинико-лабораторных показателей, а также показателей, характеризующих воспа- лительный процесс при коронавирусной инфекции: общий анализ крови, биохимический анализ крови, проанализированы уровни таких показателей как ферритин, С-реактивный белок, интерлейкин-6, лактатдегидрогеназа и мембраноатакующий комплекс. Результаты. На фоне проводимой терапии выявлено снижение концентрации основных маркеров воспаления относительно исходных значений. Заключение. Комплексная терапия, включающая экулизумаб, облегчает течение забо- левания, позволяет сократить длительность пребывания пациентов в отделении реанимации и интенсивной терапии, укорачивает срок их пребывания на искусственной вентиляции легких, тем самым снижая процент летальности.

Литература:

1. Бакиров Б.А., Кудлай Д.А., Павлов В.Н. Экулизумаб в терапии патологии системы комплемента при пароксизмальной ноч‐ ной гемоглобинурии. Вопросы гематологии/онкологии и имму­ нопатологии в педиатрии. 2020;19(2):193–9. DOI: 10.24287/1726– 1708–2020–19–2–193–199.
2. Botto M., Kirschfink M., Macor P. et al. Complement in human diseases: lessons from complement deficiencies. Mol Immunol. 2009;46(14):2774–83. DOI: 10.1016/j.molimm.2009.04.029. 

3. Blazina S., Debeljak M., Kosnik M. et al. Functional complement analysis can predict genetic testing results and long‐term out‐ come in patients with complement deficiencies. Front Immunol. 2018;9:500. DOI: 10.3389/fimmu.2018.00500. 

4. De Cordoba S.R. Complement genetics and susceptibility to inflammatory disease. Lessons from genotype‐phenotype cor‐ Immunobiology. 2016;221(6):709–14. DOI: 10.1016 / j. imbio.2015.05.015. 

5. Grumach A.S., Kirschfink M. Are complement deficiencies really rare? Overview on prevalence, clinical importance and modern diagnostic approach. Mol Immunol. 2014;61(2):110–7. DOI: 10.1016/j. 2014.06.030. 
6. Бобкова С.С., Жуков А.А., Проценко Д.Н. и др. Сравнительная эффективность и безопасность применения препаратов моно‐ клональных антител к ИЛ‐6 у пациентов с новой коронавирус‐ ной инфекцией COVID‐19 тяжелого течения. Ретроспективное когортное исследование. Вестник интенсивной терапии имени А.И. Салтанова. 2021;(1):69–76. DOI: 10.21320/1818–474X‐2021– 1–69–76. 

7. Кулагин А.Д., Лисуков И.А., Птушкин В.В. и др. Националь‐ ные клинические рекомендации по диагностике и лечению пароксизмальной ночной гемоглобинурии. Онкогематоло­ гия. 2014;9(2):20–8. DOI: 10.17650/1818–8346–2014–9–2–20–28.
8. Devos T., Meers S., Boeckx N. et al. Diagnosis and management of PNH: Review and recommendations from a Belgian expert panel. Eur J Haematol. 2018;101(6):737–49. DOI: 10.1111/ejh.13166. 

9. Кузник Б.И., Стуров В.Г., Левшин Н.Ю. и др. Геморрагические и тромботические заболевания и синдромы у детей и под‐ ростков: патогенез, клиника, диагностика, терапия и профи‐ лактика. Новосибирск: Наука, 2018. 524 с.
10. Hillmen P., Muus P., Roth A. et al. Long‐term safety and efficacy of sustained eculizumab treatment in patients with paroxys‐ mal nocturnal haemoglobinuria. Br J Haematol. 2013;162(1):62– 73. DOI: 10.1111/bjh.12347. 

11. Kulagin A., Klimova O., Rudakova T. et al. Benefits and limitations of long‐term eculizumab treatment for paroxysmal nocturnal hemoglobinuria (PNH): Real‐world data from large cohort study in Russia. Blood. 2018;132(Suppl 1):2589. DOI: 10.1182/blood‐2018– 99–120139. 

12. Эмирова Х.М., Орлова О.М., Музуров А.Л. и др. Опыт приме‐ нения Элизарии® при атипичном гемолитико‐уремическом синдроме. Педиатрия. Журнал имени Г.Н. Сперанского. 2019;98(5):225–9. DOI: 10.24110/0031–403X‐2019–98–5–225–229.
13. Lavrishcheva I.V., Jakovenko A.A., Kudlay D.A. A case report of atypical hemolytic‐uremic syndrome treatment with the first Russian eculizumab in adult patient. Urol Nephrol Open Access J. 2020;8(2):37–40.
14. Иванов Р., Секарёва Г., Кравцова О. и др. Правила проведения исследований биоаналоговых лекарственных средств (биоа‐ налогов). Фармакокинетика и фармакодинамика. 2014;(1):21–36. 
15. Птушкин В.В., Кулагин А.Д., Лукина Е.А. и др. Результаты открытого многоцентрового клинического исследования Ib фазы по оценке безопасности, фармакокинетики и фар‐ макодинамики первого биоаналога экулизумаба у неле‐ ченых пациентов с пароксизмальной ночной гемоглоби‐ нурией в фазе индукции терапии. Терапевтический архив. 2020;92(7):77–84. DOI: 10.26442/00403660.2020.07.000818.
16. Kulagin A., Ptushkin V., Lukina E. et al. Phase III clinical trial of Elizaria® and Soliris® in adult patients with paroxysmal noctur‐ nal hemoglobinuria: results of comparative analysis of efficacy, safety, and pharmacological data. Blood. 2019;134(Suppl 1):3748. DOI: 10.1182/blood‐2019–125693.
17. Guo R.‐, Ward P.A. Role of C5a in inflammatory responses. Annu Rev Immunol. 2005;23:821–52. DOI: 10.1146/annurev.immu‐ nol.23.021704.115835.
18. Song Y.G., Shin H.S. COVID‐19, а clinical syndrome manifesting as hypersensitivity pneumonitis. Infect Chemother. 2020;52(1):110–2. DOI: 10.3947/ic.2020.52.1.110.
19. Бобкова С. С., Жуков А. А., Проценко Д. Н. и др. Критиче‐ ский анализ концепции «цитокиновой бури» у пациентов с новой коронавирусной инфекцией COVID‐ Обзор лите‐ ратуры. Вестник интенсивной терапии имени А.И. Салтанова. 2021;(1):57–68. DOI: 10.21320/1818–474X‐2021–1–57–68.
20. Dubois E. A., Cohen A. F. Eculizumab. Br J Clin Pharmacol. 2009;68(3):318–9. DOI: 10.1111/j.1365–2125.2009.03491.x.
21. Sahebnasagh A., Avan R., Saghafi F. et al. Pharmacological treat‐ ments of COVID‐ Pharmacol Rep. 2020;72(6):1446–78. DOI: 10.1007/s43440–020–00152–9.
22. Diurno F., Numis F. G., Porta G. et al. Eculizumab treatment in patients with COVID‐19: preliminary results from real life ASL Napoli 2 Nord experience. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2020;24(7):4040–7. DOI: 10.26355/eurrev_202004_20875.
23. Annanea D., Heming N., Grimaldi‐Bensouda L. et al. Eculizumab as an emergency treatment for adult patients with severe COVID‐19 in the intensive care unit: A proof‐of‐concept study. EClinicalMe­ dicine. 2020;28:100590. DOI: 10.1016/j.eclinm.2020.100590.
24. Кудлай Д.А., Бакиров Б.А., Павлов В.Н. Природа моноклональ‐ ного антитела экулизумаб и его потенциал в отношении коро‐ навирусной инфекции COVID‐ Тромбоз, гемостаз и реоло­ гия. 2020;(2):27–32. DOI: 10.25555/THR.2020.2.0915.