Неантикоагулянтные и другие свойства низкомолекулярных гепаринов

УДК 615.035.1:616-005

  • Евгений Ройтман ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова» Министерства здравоохранения Российской Федерации; Россия, 117997 Москва, ул. Островитянова, 1; ФГБНУ «Научный центр неврологии»; Россия, 125367 Москва, Волоколамское шоссе, 80
  • Валерий Печенников ФГАОУ ВО Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский Университет); Россия, 119991 Москва, ул. Большая Пироговская, 2, стр. 4
Ключевые слова: низкомолекулярные гепарины, антиоксидантное действие, противовоспалительное действие, противоопухолевая активность, антиангиогенная активность

Аннотация

Резюме. Низкомолекулярные гепарины (НМГ) являются уникальными препаратами: образуя одну группу, объединенную антитромботическим действием, каждое МНН (международное непатентованное наименование) дополнительно предо- ставляет свой спектр плейотропного (неантитромботического) действия со своим профилем клинической эффективности. Из-за различий в структуре этих препаратов не следует переносить результаты, полученные с одним НМГ, на другой. Однако различия между ними не делают какой-то один НМГ лучше или хуже другого. Напротив, они позволяют выбрать если не оптимальный, то наиболее подходящий препарат для конкретного пациента. При выборе НМГ для конкретного пациента необходимо строго руководствоваться инструкцией по медицинскому применению и тщательным подбором инди- видуальной дозы препарата, исходя из массы тела пациента, степени тяжести заболевания, сопутствующей патологии, а также принимая во внимание ряд других факторов.

Литература:

  1. Haoa C., Sunb M., Wang H. et al. Low molecular weight heparins and their clinical applications. Prog Mol Biol Transl Sci. 2019;163:21– DOI: 10.1016/bs.pmbts.2019.02.003. 

  2. Yan Y., Ji Y., Su N. et al. Non‐anticoagulant effects of low mole‐ cular weight heparins in inflammatory disorders: a review. Car- bohydr Polym. 2017;160:71–81. DOI: 10.1016/j.carbpol.2016.12.037. 

  3. Simonneau G., Laporte S., Mismetti P. et al.; FX140 Study Inves‐ A randomized study comparing the efficacy and safety of nadroparin 2850 IU (0.3 mL) vs. enoxaparin 4000 IU (40 mg) in the prevention of venous thromboembolism after colorectal surgery for cancer. J Thromb Haemost. 2006;4(8):1693–700. DOI: 10.1111/j.1538–7836.2006.02083.x. 

  4. Fareed J, Walenga J.M., Hoppensteadt D. et al. Biochemical and pharmacologic inequivalence of low molecular weight heparins. Ann N Y Acad Sci. 1989;556:333–53. DOI: 10.1111/j.1749–6632.1989. x. 

  5. Connors J.M., Levy J.H. Thromboinflammation and the hyperco‐ agulability of COVID‐ J Thromb Haemost. 2020;18(7):1559–61. DOI: 10.1111/jth.14849.
  6. Ройтман Е.В., Буланов А.Ю., Печенников В.М. Дозирование низкомолекулярных гепаринов и анти‐фактор Xa активность у пациентов с новой коронавирусной инфекцией COVID‐ Тромбоз, гемостаз и реология. 2020;(4):57–67. DOI: 10.25555/ THR.2020.4.0946. 
  7. Заболотских И. Б., Киров М. Ю., Лебединский К. М., и др. Анестезиолого‐реанимационное обеспечение пациентов с новой коронавирусной инфекцией COVID‐ Методические рекомендации Общероссийской общественной организа‐ ции «Федерация анестезиологов и реаниматологов». Вестник интенсивной терапии имени А.И. Салтанова. 2021;(S1):9–143. DOI: 10.21320/1818–474X‐2021‐S1–9–143. 
  8. Mousa S.A., PetersenL.J.Anti‐cancer properties of low‐ molecular‐weight heparin: preclinical evidence. Thromb Hae- most. 2009;102(2):258–67. DOI: 10.1160/TH08–12–0832.

  9. Brown R.A., Allegra L., Matera M.G. et al. Additional clinical benefit of enoxaparin in COPD patients receiving salmeterol and fluticasone propionate in combination. Pulm Pharmacol Ther. 2006;19(6):419–24. DOI: 10.1016/j.pupt.2006.04.004.
  10. Shastri M.D., Peterson G.M., Stewart N. et al. Nonanticoagulant derivatives of heparin for the management of asthma: distant dream or close reality? Expert Opin Investig Drugs. 2014;23(3):357– DOI: 10.1517/13543784.2014.866092.
  11. Lean Q.Y., Gueven N., Eri R.D. et al. Heparins in ulcerative colitis: 
proposed mechanisms of action and potential reasons for inconsis‐ tent clinical outcomes. Expert Rev Clin Pharmacol. 2015;8(6):795– 811. DOI: 10.1586/17512433.2015.1082425. 

  12. Iraji F., Asilian A., Saeidi A. et al. Comparison of therapeutic effect of low‐dose low‐molecular weight heparin (enoxaparin) vs. oral prednisone in treatment of patients with lichen planus; A clinical Adv Biomed Res. 2013;2:76. DOI: 10.4103/2277–9175.115798. 

  13. Walenga J.M., Jackson C.M., Kessler C.M. Low molecular weight heparins differ substantially: impact on developing biosimilar drugs. Semin Thromb Hemost. 2011;37(3):322–27. DOI: 10.1055/ s‐0031–12745151. 

  14. Yalniz M., Demirel U., Orhan C. et al. Nadroparin sodium acti‐ vates Nrf2/HO‐1 pathway in acetic acid‐induced colitis in rats. Inflammation. 2012;35(3):1213–21. DOI: 10.1007/s10753–012–9431‐ 

  15. Lee J.H., Lee H., Joung Y.K. et al. The use of low molecular weight heparin‐pluronic nanogels to impede liver fibrosis by inhibition the TGF‐β/Smad signaling pathway. Biomaterials. 2011;32(5):1438– DOI: 10.1016/j.biomaterials.2010.10.023. 

  16. Zhang N., Lou W., Ji F. et al. Low molecular weight heparin and cancer survival: clinical trials and experimental mechanisms. J Cancer Res Clin Oncol. 2016;142(8):1807–16. DOI: 10.1007/s00432– 016–2131–6. 

  17. Dogan O.T., Polat Z.A., Karahan O. et al. Antiangiogenic activi‐ ties of bemiparin sodium, enoxaparin sodium, nadroparin cal‐ cium and tinzaparin sodium. Thrombs Res. 2011;128(4): e29–32. DOI: 10.1016/j.thromres.2011.05.005. 

  18. Copeland R., Balasubramaniam A., Tiwari V. et al. Using a 3‐O‐sul‐ fated heparin octasaccharide to inhibit the entry of herpes sim‐ plex virus type 1. Biochemistry. 2008;47(21):5774–83. DOI: 10.1021/ 

  19. Guo Y., Wang Z., Dong L. et al. Ability of low‐molecular‐weight heparin to alleviate proteinuria by inhibiting respiratory syncy‐ tial virus infection. Nephrology (Carlton). 2008;13(7):545–53. DOI: 1111/j.1440–1797.2008.01012.x.
  20. Sadowski R., Gadzała‐Kopciuch R., Kowalkowski T. et al. Char‐ acterization of low‐molecular‐weight heparins by strong anion‐ exchange chromatography. J AOAC Int. 2017;100(6):1706–17. DOI: 10.5740/jaoacint.17–0217.
  21. Arnold K.M., Capuzzi S.J., Xu Y. et al. Modernization of enoxapa‐ rin molecular weight determination using homogeneous stan‐ Pharmaceuticals. 2017;10(3);66. DOI: 10.3390/ph10030066.
  22. Adiguzel C., Jeske W., Hoppensteadt D. et al. Structural and functional characterization of low‐molecular‐weight hepa‐ rins: impact on the development of guidelines for generic products. Clin Appl Thromb Hemost. 2009;15(2):137–44. DOI: 10.1177/1076029609332727.
  23. Jeske W., Walenga J., Hoppensteadt D. et al. Differentiating low molecular weight heparins based on chemical, biological, and pharmacologic properties: implications for the development of generic versions of low‐molecular‐weight heparins. Semin Thromb Hemost. 2008;34(1):74–85. DOI: 10.1055/s‐2008–1066026.
  24. Hirsh J. Low Molecular Weight Heparins. 4th ed. Hamilton, Canada: Decker, 2007.
  25. Linhardt R.J., Loganathan D., al‐Hakim A. et al. Oligosaccharide mapping of low molecular weight heparins: structure and acti‐ vity differences. J Med Chem. 1990;33(6):1639–45. DOI: 10.1021/ jm00168a017.
  26. van der Wall S.J., Klok F.A., den Exter P.L. et al. Continuation of low‐molecular‐weight heparin treatment for cancer‐related venous thromboembolism: a prospective cohort study in daily clinical practice. J Thromb Haemost. 2017;15(1):74–9. DOI: 10.1111/ jth.13563.

Биографии авторов

Евгений Ройтман , ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова» Министерства здравоохранения Российской Федерации; Россия, 117997 Москва, ул. Островитянова, 1; ФГБНУ «Научный центр неврологии»; Россия, 125367 Москва, Волоколамское шоссе, 80

Ройтман Евгений Витальевич — д. б. н., профессор кафедры он- кологии, гематологии и лучевой терапии ФГАОУ ВО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава России; ведущий научный со- трудник ФГБНУ НЦН. E-mail: roitman@hemostas.ru. ORCID: https://orcid.org/0000-0002-3015-9317. Scopus Author ID: 7004167632. Researcher ID: M-6541-2017.

Валерий Печенников , ФГАОУ ВО Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский Университет); Россия, 119991 Москва, ул. Большая Пироговская, 2, стр. 4

Печенников В.М. — к.фарм.н., доцент кафедры фармацевтиче- ской и токсикологической химии им. А.П. Арзамасцева ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России. OR- CID: https://orcid.org/0000-0003-2972-5331. Scopus Author ID: 57201237350.

Ключевые слова

низкомолекулярные гепарины, антиоксидантное действие, противовоспалительное действие, противоопухолевая активность, антиангиогенная активность

Опубликован
2021-11-30