Роль синдекана‐1 в диагностике ДВС‐синдрома у больных гемобластозами с сепсисом

УДК 616.15-008.1:616.15-07

  • Алексей Лянгузов ФГБУН «Кировский научно-исследовательский институт гематологии и переливания крови Федерального медико-биологического агентства России»; Россия, 610027 Киров, ул. Красноармейская, 72
  • Ольга Сергунина ФГБУН «Кировский научно-исследовательский институт гематологии и переливания крови Федерального медико-биологического агентства России»; Россия, 610027 Киров, ул. Красноармейская, 72
  • Сергей Игнатьев ФГБУН «Кировский научно-исследовательский институт гематологии и переливания крови Федерального медико-биологического агентства России»; Россия, 610027 Киров, ул. Красноармейская, 72
  • Елена Назарова ФГБУН «Кировский научно-исследовательский институт гематологии и переливания крови Федерального медико-биологического агентства»; Россия, 610027 Киров, ул. Красноармейская, 72
  • Светлана Калинина ФГБУН «Кировский научно-исследовательский институт гематологии и переливания крови Федерального медико-биологического агентства России»; Россия, 610027 Киров, ул. Красноармейская, 72
  • Наталия Зорина ФГБУН «Кировский научно-исследовательский институт гематологии и переливания крови Федерального медико-биологического агентства»; Россия, 610027 Киров, ул. Красноармейская, 72
  • Наталия Минаева ФГБУН «Кировский научно-исследовательский институт гематологии и переливания крови Федерального медико-биологического агентства»; Россия, 610027 Киров, ул. Красноармейская, 72
  • Андрей Буланов ГБУЗ «Научно-исследовательский институт скорой помощи имени Н.В. Склифосовского Департамента здравоохранения города Москвы»; Россия, 129010 Москва, Большая Сухаревская площадь, 3; ФГБОУ ВО «Московский государственный медико-стоматологический университет имени А.И. Евдокимова»; Россия, 127473 Москва, Делегатская ул., 20/1
  • Игорь Парамонов ФГБУН «Кировский научно-исследовательский институт гематологии и переливания крови Федерального медико-биологического агентства»; Россия, 610027 Киров, ул. Красноармейская, 72
Ключевые слова: гемобластозы, ДВС-синдром, сепсис, повреждения гликокаликса, синдекан-1

Аннотация

Резюме. Введение. Синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания (ДВС-синдром) является частым ослож- нением онкогематологических заболеваний. Известно, что повреждение эндотелия сосудов играет одну из ключевых ролей в развитии коагулопатии потребления, особенно в условиях системного воспаления. Повышение концентрации синдекана-1, одного из основных протеогликанов эндотелиального гликокаликса, в плазме крови описано при различных патологиче- ских состояниях, включая острые лейкозы и ДВС-синдром. Определение его содержания у больных гемобластозами может способствовать ранней диагностике ДВС-синдрома и своевременному назначению патогенетической терапии. Цель иссле- дования: оценить роль протеогликана синдекан-1 в диагностике ДВС-синдрома у больных гемобластозами с сепсисом. Материалы и методы. Проведен анализ гематологических и биохимических показателей периферической крови, коагуло- граммы, кислотно-основного состояния и сывороточного содержания синдекана-1 у 54 больных гемобластозами с признаками системного воспаления. Острый миелоидный лейкоз диагностирован у 19 (35%), острый лимфобластный лейкоз — у 10 (18%), неходжкинская лимфома — у 13 (24%), лимфома Ходжкина — у 9 (17%), множественная миелома — у 3 (6%). Концентрацию синдекана-1 сравнивали с таковой у здоровых доноров. Наличие ДВС-синдрома определяли по шкале DIC-score Международ- ного общества по тромбозам и гемостазу (англ. International Society on Thrombosis and Hemostasis, ISTH), степень органных дисфункций — по шкале SOFA (англ. Sequential Organ Failure Assessment). Сепсис верифицировали по критериям консенсуса «Сепсис-3». Взаимосвязь уровня синдекана-1 с показателями гемограммы, коагулограммы, биохимическими параметрами и данными шкал DIC и SOFA оценивали с использованием критерия Спирмена. Диагностическую роль синдекана-1 определяли при помощи ROC-анализа. Результаты. У больных гемобластозами выявлено повышение уровня синдекана-1 по сравнению с таковым у здоровых доноров в 5,8 раз (р = 0,008). Сепсис диагностирован у 28 (52%) пациентов, явный ДВС-синдром выявлен у 14 (25%). Концентрация синдекана-1 в сыворотке крови коррелировала со значениями активированного парциального тромбопластинового времени и протромбинового времени, количеством тромбоцитов, активностью антитромбина III, пока- зателями шкал DIC-score и SOFA. Определена диагностическая роль синдекана-1 при развитии явного ДВС-синдрома (точка отсечения — 5,48 нг/мл, чувствительность — 73%, специфичность — 90%). Заключение. Повышенный уровень синдекана-1 (более 5,48 нг/мл) может служить дополнительным критерием развития ДВС-синдрома у больных гемобластозами с сепсисом.

Литература:

  1. Kurita N., Sakamoto T., Kato T. et al. The prognosis of disseminated intravascular coagulation associated with hematologic malig- nancy and its response to recombinant human thrombomodulin. Thromb Res. 2019;173:57–64. DOI: 10.1016/j.thromres.2018.11.014. 

  2. Chi S., Ikezoe T. Disseminated intravascular coagulation in non- Hodgkin lymphoma. Int J Hematol. 2015;102(4):413–9. DOI: 10.1007/ s12185–015–1854–5. 

  3. Yanada M., Matsushita T., Suzuki M. et al. Disseminated intra- vascular coagulation in acute leukemia: clinical and laboratory features at presentation. Eur J Haematol. 2006;77(4):282–7. DOI: 10.1111/j.1600–0609.2006.00711.x. 

  4. Chang H., Kuo M.C., Shih L.Y. et al. Clinical bleeding events and laboratory coagulation profiles in acute promyelocytic leu- kemia. Eur J Haematol. 2012;88(4):321–8. DOI: 10.1111/j.1600– 0609.2011.01747.x. 

  5. Vitale F.V., Longo-Sorbello G.S., Rotondo S., Ferrau F. Understan- ding and treating solid tumor-related disseminated intravascular coagulation in the «era» of targeted cancer therapies. SAGE Open Med. 2017;5:2050312117749133. DOI: 10.1177/2050312117749133. 

  6. Игнатьев С.В., Зотина Е.Н., Фокина Е.С. и др. Прокоагу- лянтный статус у больных неходжкинскими лимфомами. Тромбоз, гемостаз и реология. 2018;(3):35–40. DOI: 10.25555/ THR.2018.3.0849. 

  7. Игнатьев С.В., Лянгузов А.В. Функциональная роль микрове- зикул в норме и при патологии. Клиническая физиология кро- вообращения. 2019;16(4):261–6. DOI: 10.24022/1814–6910–2019– 16–4–261–266. 
  8. Лянгузов А.В., Колотилов Л.В., Загоскина Т.П. Рабдомио- лиз у больных гемобластозами в процессе интенсивной химиотерапии. Общая реаниматология. 2009;5(4):60–5. DOI: 10.15360/1813–9779–2009–4–60. 
  9. Iba T., Levi M., Levy J.H. Sepsis-induced coagulopathy and dis- seminated intravascular coagulation. Semin Thromb Hemost. 2020;46(1):89–95. DOI: 10.1055/s-0039–1694995. 

  10. Ильина Я. Ю., Фот Е. В., Кузьков В. В., Киров М. Ю. Сепсис- индуцированное повреждение эндотелиального гликокаликса (обзор литературы). Вестник интенсивной терапии имени А.И. Салтанова. 2019;(2):32–9. DOI: 10.21320/1818–474X-2019– 2–32–39.

  11. Chappell D., Westphal M., Jacob M. The impact of the glycoc- alyx on microcirculatory oxygen distribution in critical ill- ness. Curr Opin Anaesthesiol. 2009;22(2):155–62. DOI: 10.1097/ ACO.0b013e328328d1b6.
  12. Iba T., Levy J.H., Raj A., Warkentin T.E. Advance in the manage- ment of sepsis-induced coagulopathy and disseminated intra- vascular coagulation. J Clin Med. 2019;8(5):728. DOI: 10.3390/ jcm8050728.
  13. Alghandour R., Ebrahim M.A., Ghazy H. et al. Evaluation of the diagnostic and prognostic value of syndecan-1 in acute leukemia patients. Cureus. 2020;12(9):e10594. DOI: 10.7759/cureus.10594.
  14. Huang X., Hu H., Sun T. et al. Plasma endothelial glycocalyx com- ponents as a potential biomarker for predicting the development of disseminated intravascular coagulation in patients with sep- sis. J Intensive Care Med. 2020 Aug 17:885066620949131. DOI: 10.1177/0885066620949131. [Online ahead of print].
  15. Rhodes A., Evans L.E., Alhazzani W. et al. Surviving sepsis cam- paign: international guidelines for management of sepsis and septic shock. 2016. Intensive Care Med. 2017;43(3):304–77. DOI: 10.1007/s00134–017–4683–6.
  16. Levi M., van der Poll T. Coagulation and sepsis. Thromb Res. 2017;149:38–44. DOI: 10.1016/j.thromres.2016.11.007.
  17. Vasileiadis I., Politou M., Dimopoulos S. et al. Variation of endothelium-related hemostatic factors during sepsis. Microcir- culation. 2018;25(8): e12500. DOI: 10.1111/micc.12500.
  18. Vink H., Constantinescu A.A., Spaan J.A. Oxidized lipoproteins degrade the endothelial surface layer: implications for platelet- endothelial cell adhesion. Circulation. 2000;101(13):1500–2. DOI: 10.1161/01.cir.101.13.1500.
  19. Nagy N., Freudenberger T., Melchior-Becker A. et al. Inhibi- tion of hyaluronan synthesis accelerates murine atherosclerosis: novel insights into the role of hyaluronan synthesis. Circulation. 2010;122(22):2313–22. DOI:10.1161/CIRCULATIONAHA.110.972653.
  20. Semeraro N., Ammollo C.T., Semeraro F., Colucci M. Coagulopa- thy of acute sepsis. Semin Thromb Hemost. 2015;41(6):650–8. DOI: 10.1055/s-0035–1556730.
  21. Iba T., Ito T., Maruyama I. et al. Potential diagnostic markers for disseminated intravascular coagulation of sepsis. Blood Rev. 2016;30(2):149–55. DOI: 10.1016/j.blre.2015.10.002.
  22. Синьков С. В., Ройтман Е. В., Заболотских И. Б. Новые кри- терии сепсис-индуцированной коагулопатии. Вестник интенсивной терапии имени А.И. Салтанова. 2019;(3):52–7. DOI: 21320/1818–474X-2019–3–52–57.

  23. Taylor F.B., Toh C.H., Hoots W.K. et al.; Scientific Subcommittee on Disseminated Intravascular Coagulation (DIC) of the Interna- tional Society on Thrombosis and Haemostasis (ISTH). Towards definition, clinical and laboratory criteria, and a scoring system for disseminated intravascular coagulation. Thromb Haemost. 2001;86(5):1327–30. PMID: 11816725.
  24. Spero J.A., Lewis J.H., Hasiba U. Disseminated intravascular coagu- Findings in 346 patients. Thromb Haemost. 1980;43(1):28– 33. PMID: 6773170.
  25. Li W.J., Sha M., Ma W. et al. Efficacy evaluation of D-dimer and modified criteria in overt and nonovert disseminated intravas- cular coagulation diagnosis. Int J Lab Hematol. 2016;38(2):151–9. DOI: 10.1111/ijlh.12467.
  26. Лянгузов А.В., Калинина С.Л., Игнатьев С.В. и др. Особенно- сти вязко-эластических свойств сгустка крови и проявления геморрагического синдрома при тромбоцитопении у онко- гематологических больных. Тромбоз, гемостаз и реология. 2020;(4):102–8. DOI: 10.25555/THR.2020.4.0952.

Биографии авторов

Алексей Лянгузов , ФГБУН «Кировский научно-исследовательский институт гематологии и переливания крови Федерального медико-биологического агентства России»; Россия, 610027 Киров, ул. Красноармейская, 72

Лянгузов Алексей Владимирович — к. м. н., старший научный сотрудник отдела организации и сопровождения науч- ных исследований ФГБУН КНИИГиПК ФМБА России. Е-mail: dedalex@bk.ru. ORCID: https://orcid.org/0000-0001-5509-5308.

Ольга Сергунина , ФГБУН «Кировский научно-исследовательский институт гематологии и переливания крови Федерального медико-биологического агентства России»; Россия, 610027 Киров, ул. Красноармейская, 72

Сергунина О.Ю. — врач анестезиолог-реаниматолог отделе- ния анестезиологии и реанимации ФГБУН КНИИГиПК ФМБА России. Е-mail: sergu05@bk.ru. ORCID: https://orcid.org/0000- 0003-4056-1323.

Сергей Игнатьев , ФГБУН «Кировский научно-исследовательский институт гематологии и переливания крови Федерального медико-биологического агентства России»; Россия, 610027 Киров, ул. Красноармейская, 72

Игнатьев С.В. — к. м. н., старший научный сотрудник научно- клинического отдела химиотерапии и трансплантации кост- ного мозга ФГБУН КНИИГиПК ФМБА России. Е-mail: feb74@ yandex.ru. ORCID: https://orcid.org/0000-0002-8457-2967.

Елена Назарова , ФГБУН «Кировский научно-исследовательский институт гематологии и переливания крови Федерального медико-биологического агентства»; Россия, 610027 Киров, ул. Красноармейская, 72

Назарова Е.Л. — к. м. н., зав. лабораторией клеточной и молеку- лярной иммунологии ФГБУН КНИИГиПК ФМБА России. Е-mail: nazarova.yelena@mail.ru. ORCID: https://orcid.org/0000-0003- 2010-8679.

Светлана Калинина , ФГБУН «Кировский научно-исследовательский институт гематологии и переливания крови Федерального медико-биологического агентства России»; Россия, 610027 Киров, ул. Красноармейская, 72

Калинина С.Л. — зав. отделением анестезиологии и реанима- ции ФГБУН КНИИГиПК ФМБА России. Е-mail: svetulenchika@ mail.ru. ORCID: https://orcid.org/0000-0002-5775-3471.

Наталия Зорина , ФГБУН «Кировский научно-исследовательский институт гематологии и переливания крови Федерального медико-биологического агентства»; Россия, 610027 Киров, ул. Красноармейская, 72

Зорина Н.А. — к. м. н., зав. отделением химиотерапии и транс- плантации костного мозга ФГБУН КНИИГиПК ФМБА России. Е-mail: nat-alexa@yandex.ru. ORCID: https://orcid.org/0000- 0003-1948-209X.

Наталия Минаева , ФГБУН «Кировский научно-исследовательский институт гематологии и переливания крови Федерального медико-биологического агентства»; Россия, 610027 Киров, ул. Красноармейская, 72

Минаева Н. В. — к. м. н., зам. директора по лечебной работе ФГБУН КНИИГиПК ФМБА России. Е-mail: mnvgem@gmail.com. ORCID: https://orcid.org/0000-0002-8479-3217.

Андрей Буланов , ГБУЗ «Научно-исследовательский институт скорой помощи имени Н.В. Склифосовского Департамента здравоохранения города Москвы»; Россия, 129010 Москва, Большая Сухаревская площадь, 3; ФГБОУ ВО «Московский государственный медико-стоматологический университет имени А.И. Евдокимова»; Россия, 127473 Москва, Делегатская ул., 20/1

Буланов А.Ю. — д. м. н., профессор, ведущий научный сотрудник ГБУЗ НИИ СП им. Н.В. Склифосовского ДЗМ; главный внештат- ный специалист-трансфузиолог Департамента здравоохра- нения г. Москвы. E-mail: buldoc68@mail.ru. ORCID: https:// orcid.org/0000-0001-6999-8145.

Игорь Парамонов , ФГБУН «Кировский научно-исследовательский институт гематологии и переливания крови Федерального медико-биологического агентства»; Россия, 610027 Киров, ул. Красноармейская, 72

Парамонов И. В. — д. м. н., директор ФГБУН КНИИГиПК ФМБА России. Е-mail: paramonov@niigpk.ru. ORCID: https:// orcid.org/0000-0002-7205-912X.

Ключевые слова

гемобластозы, ДВС-синдром, сепсис, повреждения гликокаликса, синдекан-1

Опубликован
2021-11-30
Раздел
Оригинальные исследования