Оценка фармакологических эффектов препарата орозин на модели артериального тромбоза

УДК 615.273

Аннотация

Введение. При воспалительных процессах бактериальной и вирусной природы в сыворотке крови повышается со- держание альфа-1 кислого гликопротеина (АГП) — белка острой фазы; измерение его концентрации в крови позво- ляет использовать его в качестве диагностического и прогностического параметра. АГП является действующим ве- ществом препарата Орозин.

Цель исследования. Изучение специфической фармакологической активности препарата Орозин на модели экспе- риментального артериального тромбоза на кроликах. Материалы и методы. Препарат вводили краткосрочным (2 дня) и пролонгированным (7 дней) курсами внутривен- но в дозах 150, 300 и 600 мг/кг. Оценивали показатели системы гемостаза: протромбиновое время, активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ), количество тромбоцитов в периферической крови, массу участка арте- рии в месте искусственно сформированного тромба, а также проводили гистологическое исследование стенок ар- терий с прилежащим тромбом.

Результаты. Введение препарата Орозин в максимальной из изученных доз приводило к улучшению реологических свойств крови: значения АЧТВ были достоверно выше показателя контрольной группы, а масса тромба — достовер- но ниже. Полученные результаты подтверждались морфологическими изменениями в стенке тромбированного со- суда, характерными для благоприятного исхода артериального тромбоза.

Заключение. Наибольшая терапевтическая эффективность тестируемого препарата Орозин была выявлена при его 7-дневном применении в дозе 600 мг/кг.

Литература

1. Олейников В. А., Ковнер М. А., Куделина И. А. и др. Роль угле- водной части a-кислого гликопротеина в структурной орга- низации его полипептидной цепи. Исследование методами спектроскопии кругового дихроизма и комбинационного рассеяния. II съезд биофизиков России. Раздел 1: Структура и динамика белков и их комплексов. М., 1999.
2. Shiyan S. D., Nasonov V. V., Bovin N. V., Medvedev A. E. Immunosupressive activity of normal, embryonic and cancer alpha-1-acid glycoprotein and its molecular-forms diff ering in glycosylation. Experim Oncol. 1993; 15 (2): 46–50.
3. Van Dijk W., Turner G. A., Mackiewicz A. Changes in glycosylation of acute-phase proteins in health and disease: occurrence, regulation and function. Glycosyl Dis. 1994; 1 (1): 5–14.
4. Schmid K., Kaufmann H., Isemura S. et al. Structure of α1-acid glycoprotein. Th e complete amino acid sequence, multiple amino acid substitutions, and homology with the immunoglobulins. Biochemistry. 1973; 12, (14): 2711–24.
5. Чупров М. П., Чупров П. И., Чупрова Т. И., Керопьян С. К. Изу- чение серомукоида сыворотки крови у больных перитони- том. Актуальные проблемы педиатрии: Труды Астраханской государственной медицинской академии. 2006; 34: 275–8.
6. Kremer J. M. H., Wilting J., Janssen L. H. M. Drug binding to human alpha-1-acid glycoprotein in health and disease. Pharmacol Rev. 1988; 40 (1): 1–47.
7. Fournier T., Medjoubi N. N., Porquet D. Alpha-1-acid glycoprotein. Biochim Biophys Acta (BBA) — Protein Structure and Molecular Enzymology. 2000; 1482: 157–71.
8. Bratt T. Lipocalins and cancer. Biochim Biophys Acta (BBA) — Protein Structure and Molecular Enzymology. 2000; 1482: 318–26.
9. Чукаева И. И., Орлова Н. В., Евдокимов Ф. А. и др. Уровни показателей острофазового ответа и окислительного стресса у больных острым инфарктом миокарда и их значение в тече- нии заболевания. Вестник РГМУ. 2007; 4: 18–22.
10. Вельков В. В. С-реактивный белок в лабораторной диагности- ке острых воспалений и в оценке рисков сосудистых патоло- гий. Клинико-лабораторный консилиум. 2008; 2 (21): 37–48.
11. Sevaljevic L., Petrorvic M., Ivanovic-Matic S. et al. Regulation of plasma acute-phase protein and albumin levels in the liver of scalded rats. Biochem J. 1989; 258 (3): 663–8.
12. Лютов А. Г. Разработка комплексной технологии получения трансфузионных иммунобиологических препаратов из плаз- мы крови: Автореф. дис. докт. биол. наук. М. 1994: 35 с.
13. Попков А. В., Филимонова Г. Н., Попков Д. А., Ерофе- ев С. А. Результаты стереометрического анализа состояния передней большеберцовой мышцы при дистракционном, последовательном дистракционно-компрессионном остео- синтезе голени, в том числе с применением «Орозина» (экс- периментально-морфологическое исследование). Гений орто- педии. 2002; 2: 135–41.
14. Анохова Л. И., Патеюк А. В., Загородняя Э. Д. Прогностическое значение содержания белков острой фазы в развитии после- родового эндометрита. Клиническая лабораторная диагно- стика. 2012; 7: 13–4.
15. Макаров Е. В., Кривохижина Л. В. Альфа-1-кислый гликопро- теин, реактант острой фазы воспаления, как важный гомео- статический фактор организма: обзор литературы. Вестник Южно-Уральского государственного университета. Серия: Образование, здравоохранение, физическая культура. 2005; 4: 54–9.
16. Couture L., Richer L. P., Mercier M. et al. Troubleshooting the rabbit ferric chloride-induced arterial model of thrombosis to assess in vivo effi cacy of antithrombotic drugs. J Pharmacol Toxicol Methods. 2013; 67 (2): 91–7.
17. Marsh L. E., Lewis S. D., Lehman E. D. et al. Assessment of thrombin inhibitor effi cacy in a novel rabbit model of simultaneous arterial and venous thrombosis. Th romb Haemost. 1998; 79 (3): 656–62.
18. Furugohri T., Isobe K., Honda Y. et al. DU-176b, a potent and orally active factor Xa inhibitor: in vitro and in vivo pharmacological profi les. J Th romb Haemost. 2008; 6 (9): 1542–9.
19. Hara T., Yokoyama A., Morishima Y., Kunitada S. Species diff erences in anticoagulant and anti-Xa activity of DX-9065a, a highly selective factor Xa inhibitor. Th romb Res. 1995; 80 (1): 99–104.
20. Perzborn E., Strassburger J., Wilmen A. et al. In vitro and in vivo studies of the novel antithrombotic agent BAY 59–7939 — an oral, direct Factor Xa inhibitor. J Th romb Haemost. 2005; 3: 514–21.
21. Wong P. C., Crain E. J., Watson C. A. et al. Clopidogrel versus prasugrel in rabbits. Eff ects on thrombosis, haemostasis, platelet function and response variability. Th romb Haemost. 2009; 101: 108–15.
22. Бабенко С. В., Берковский А. Л., Тихомирова К. В., Киши- нец Р. С. Внутрилабораторный контроль качества коагуло- логических исследований при антикоагулянтной терапии. Йошкар-Ола: НПО «Ренам». 2014: 41 с.
23. Anderson P., Eika C. Inhibition of thrombin-induced platelet aggregation by crude and highly purifi ed α1-acid glycoprotein. Scand J Haematol. 1980; 25 (3): 202–4.
24. Costello M. J., Fiedel B. A., Gewurz H. Inhibition of platelet aggregation by native and desialised alpha-1 acid glycoprotein. Nature (London). 1979; 281 (5733): 677–8.
25. Sörensson J., Matejka G. L., Ohlson M., Haraldsson B. Human endothelial cells produce orosomucoid, an important component of the capillary barrier. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 1999; 276 (2): H530–4.