Патогенетический континуум коагулопатий и сложности их терапии при COVID‐19

УДК 616-005.6:616.151.5

Аннотация

Резюме. В аспекте вырисовывающейся мозаики потенциальных механизмов патогенеза COVID-19 вызываемые им коагулопатии представляются больше как проявление патогенетического континуума, развертывающегося во времени и вовлекающего множество разных участников. Иллюстрацией этого служит признание активной роли системы комплемента в иммуновос- палительном патогенезе коагулопатий при COVID-19. Системы комплемента и гемостаза тесно связаны по происхождению в эволюции и функционально. Активация их взаимозависима. При нарушенной регуляции эта взаимная коактивация обеих систем может иметь тенденцию формирования патологического порочного круга, осложняя течение COVID-19 и его терапию. Связь активации комплемента с тяжелыми формами COVID-19, реверсирование ингибиторами комплемента тромботиче- ской микроангиопатии, снижение остроты легочных поражений при COVID-19 ингибированием компонентов комплемента побуждают использовать иммунотерапию при нарушениях гемокоагуляции с учетом ее возможных побочных эффектов.

Литература:

1. Connors J.M., Levy J.H. COVID‐19 and its implications for throm‐ bosis and anticoagulation. Blood. 2020;135(23):2033–40. DOI: 10.1182/blood.2020006000. 

2. Харченко Е.П. Артериальная гипертензия: расширяющийся патогенетический континуум и терапевтические ограниче‐ ния. Терапевтический архив. 2015;87(1):100–4. DOI: 10.17116/ter‐ arkh2015871100–104.
3. Perico L., Benigni A., Casiraghi F. et al. Immunity, endothelial injury and complement‐induced coagulopathy in COVID‐ Nat Rev Nephrol. 2021;17(1):46–64. DOI: 10.1038/s41581–020–00357–4. 

4. Santiesteban‐Lores L.E., Amamura T.A., da Silva T.F. et al. A dou‐ ble edged‐sword — the complement system during SARS‐CoV‐2 infection. Life Sci. 2021;272:119245. DOI: 10.1016/j.lfs.2021.119245. 

5. Benmansour N.C., Carvelli J., Vivier E. Complement cascade in severe forms of COVID‐19: recent advances in therapy. Eur J Immu- nol. 2021;51(7):1652–9. DOI: 10.1002/eji.202048959. 

6. van der Lee R., Buljan M., Lang B. et al. Classification of intrinsi‐ cally disordered regions and proteins. Chem Rev. 2014;114(13):6589– DOI: 10.1021/cr400525m. 

7. Харченко Е.П. Коронавирус SARS‐CoV‐2: особенности струк‐ турных белков, контагиозность и возможные иммунные кол‐ лизии. Эпидемиология и вакцинопрофилактика. 2020;19(2):13– DOI: 10.31631/2073–3046–2020–19–2–13–30. 

8. Харченко Е.П. Коронавирус SARS‐CoV‐2: сложности патоге‐ неза, поиски вакцин и будущие пандемии. Эпидемиология и вакцинопрофилактика. 2020;19(3):4–20. DOI: 10.31631/2073– 3046–2020–19–3–4–20. 

9. Харченко Е.П. Сложность патогенеза коагулопатии при COVID‐ Тромбоз, гемостаз и реология. 2020;(4):41–51. DOI: 10.25555/THR.2020.4.0944. 
10. Liu L., Wang P., Nair M.S. et al. Potent neutralizing antibod‐ ies directed to multiple epitopes on SARS‐CoV‐2 spike. Nature. 2020;584(7821):450–6. DOI: 10.1038/s41586–020–2571–7. 

11. Peeling R.W., Wedderburn C.J., Garcia P.J. et al. Serology testing in the COVID‐19 pandemic response. Lancet Infect Dis. 2020;20(9): e245‐ DOI: 10.1016/S1473–3099(20)30517‐X. 

12. Ahmed S.S., Volkmuth W., Duca J. et al. Antibodies to influenza nucleoprotein cross‐react with human hypocretin receptor 2. Sci Transl Med. 2015;7(294).ra105. DOI: 10.1126/scitranslmed.aab2354. 

13. Харченко Е.П. Возможные коллизии в иммунодиагностике вирусных инфекций и вакцинации. Инфекция и иммунитет. 2016;6(2):157–64. DOI: 10.15789/2220–7619–20162–157–164. 

14. Taquet M., Geddes J.R., Husain M. et al. 6‐month neurological and psychiatric outcomes in 236 379 survivors of COVID‐19: a retro‐ spective cohort study using electronic health records. Lancet Psy- chiatry. 2021;8(5):416–27. DOI: 10.1016/S2215–0366(21)00084–5.
15. Харченко Е. П. Вакцины против Covid‐19: сравнительная оценка рисков аденовирусных векторов. Эпидемиология и вак- цинопрофилактика. 2020;19(5):4–17. DOI: 10.31631/2073–3046– 2020–19–5–4–17.
16. Eriksson O., Hultstrom M., Persson B. et al. Mannose‐binding lec‐ tin is associated with thrombosis and coagulopathy in critically ill COVID‐19 patients. Thromb Haemost. 2020;120(12):1720–4. DOI: 1055/s‐0040–1715835.
17. Oncula S., Afshar‐Kharghan V. The interaction between the complement system and hemostatic factors. Curr Opin Hema- tol. 2020;27(5):341–52. DOI: 10.1097/MOH.0000000000000605.
18. Huang T., Garcia‐Carreras B., Hitchings M.D.T. et al. A syste‐ matic review of antibody mediated immunity to coronaviruses: antibody kinetics, correlates of protection, and association of antibody responses with severity of disease. medRxiv. 2020 Apr 17;2020.04.14.20065771. DOI: 10.1101/2020.04.14.20065771. Pre‐
19. Ouldali N., Pouletty M., Mariani P. et al. Emergence of Kawa‐ saki disease related to SARS‐CoV‐2 infection in an epicentre of the French COVID‐19 epidemic: a time‐series analysis. Lan- cet Child Adolesc Health. 2020;4(9):662–8. DOI: 10.1016/S2352– 4642(20)30175–9.
20. Харченко Е.П. Иммуноэпитопный континуум родства бел‐ ков и полиреактивность и аутореактивность антител. Меди- цинская иммунология. 2015;17(4):335–46. DOI: 10.15789/1563– 0625–2015–4–335–346. 
21. COVID‐19 Vaccine Janssen: EMA finds possible link to very rare cases of unusual blood clots with low blood platelets. European Medicines Agency. News 20/04/2021. Available at: https://www. ema.europa.eu/en/news/covid‐19‐vaccine‐janssen‐ema‐finds‐ possible‐link‐very‐rare‐cases‐unusual‐blood‐clots‐low‐
22. Greinacher A., Thiele T., Warkentin T.E., Weisser K. et al. Throm‐ botic thrombocytopenia after ChAdOx1 nCov‐19 vaccination. N Engl J Med. 2021;384(22):2092–101. DOI: 10.1056/NEJMoa210484
23. Cines D.B., Bussel J.B. SARS‐CoV‐2 Vaccine‐induced immune thrombotic thrombocytopenia. N Engl J Med. 2021;384(23):2254– 6. DOI: 10.1056/NEJMe2106315.
24. Lee E.J., Cines D.B., Gernsheimer T. et al. Thrombocytopenia fol‐ lowing Pfizer and Moderna SARS‐CoV‐2 vaccination. Am J Hema- tol. 2021;96(5):534–47. DOI:10.1002/ajh.26132.
25. Theofilopoulos A.N., Kono D.H., Baccala R. The multiple pathways to autoimmunity. Nat Immunol. 2017;18(7):716–24. DOI: 10.1038/ni.3731.
26. Заболотских И. Б., Киров М. Ю., Лебединский К. М. и др. Анестезиолого‐реанимационное обеспечение пациентов с новой коронавирусной инфекцией COVID‐ Методиче‐ ские рекомендации Общероссийской общественной органи‐ зации «Федерация анестезиологов и реаниматологов». Вест- ник интенсивной терапии имени А.И. Салтанова. 2022;(1):5–140. DOI: 10.21320/1818–474X‐2022–1–5–140.
27. КудлайД.А.,БакировБ.А.,ПавловВ.Н.Природамоноклональ‐ ного антитела экулизумаб и его потенциал в отношении коро‐ навирусной инфекции COVID‐ Тромбоз, гемостаз и реоло- гия. 2020;(2):27–32. DOI: 10.25555/THR.2020.2.0915.
28. Van Regenmortel M. An outdated notion of antibody specificity is one of the major detrimental assumptions of the structure‐based reverse vaccinology paradigm, which prevented it from helping to develop an effective HIV‐1 vaccine. Front Immunol. 2014;5:593. DOI: 10.3389/fimmu.2014.00593.