Коагулопатия при тяжелом остром панкреатите: патогенез и потенциальные способы коррекции

УДК 616.37-002:616.151.511

Аннотация

Резюме. Одной из актуальных проблем в лечении острого панкреатита является коагулопатия как приводящая к тромбо- эмболическим осложнениям, так и переходящая в ДВС-синдром. В данной статье обобщено современное представление о патогенезе коагулопатии при остром панкреатите. В результате системной воспалительной реакции развивается комплексное нарушение свертывающей системы крови, выражающееся в изменении числа и функции тромбоцитов, гипер- коагуляции и вторичном гиперфибринолизе. Противосвертывающая система оказывается недостаточно эффективной в противодействии гиперкоагуляции. Компоненты свертывающей и противосвертывающей систем крови рассмотрены в статье в качестве терапевтической мишени в лечении коагулопатии при тяжелом остром панкреатите.

Литература:

1. Petrov M.S., Yadav D. Global epidemiology and holistic prevention of pancreatitis. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2019;16(3):175–84. DOI: 10.1038/s41575–018–0087–5.
2. Самигулина Г.Р., Спиридонова Е.А., Ройтман Е.В. и др. Разли- чия в состоянии системы гемостаза у выживших и умерших от острого деструктивного панкреатита на ранней стадии заболевания. Гематология и трансфузиология. 2016;61(2):92– 6. DOI: 10.18821/0234–5730–2016–61–2–92–96.
3. Chung W.S., Lin C.L. Association between venous thromboembolism and acute pancreatitis: An analysis from the nationwide inpatient sample. Clin Respir J. 2020;14(4):320–7. DOI: 10.1111/crj.13134.
4. Maduzia D., Ceranowicz P., Cieszkowski J. et al. Administration of warfarin accelerates the recovery in ischemia/reperfusion- induced acute pancreatitis. J Physiol Pharmacol. 2020;71(3):417– 27. DOI: 10.26402/jpp.2020.3.13.
5. Dumnicka P., Maduzia D., Ceranowicz P. et al. The interplay between inflammation, coagulation and endothelial injury in the early phase of acute pancreatitis: clinical implications. Int J Mol Sci. 2017;18(2):354. DOI: 10.3390/ijms18020354.
6. Garg P.K.,SinghV.P.Organfailureduetosystemicinjuryinacute pancreatitis. Gastroenterology. 2019;156(7):2008–23. DOI: 10.1053/j.gastro.2018.12.041.
7. Levi M., Sivapalaratnam S. Disseminated intravascular coagulation: an update on pathogenesis and diagnosis. Expert Rev Hematol. 2018;11(8):663–72. DOI: 10.1080/17474086.2018.1500173.
8. Witkowski M., Landmesser U., Rauch U. Tissue factor as a link between inflammation and coagulation. Trends Cardiovasc Med. 
2016;26(4):297–303. DOI: 10.1016/j.tcm.2015.12.001. 

9. Kakafika A., Papadopoulos V., Mimidis K., Mikhailidis D.P. Coagu- lation, platelets, and acute pancreatitis. Pancreas. 2007;34(1):15– 
 DOI: 10.1097/01.mpa.0000240617.66215.d2. 

10. Ou Z.B., Miao C.M., Ye M.X. et al. Investigation for role of tissue 
factor and blood coagulation system in severe acute pancreatitis and associated liver injury. Biomed Pharmacother. 2017;85:380– 8. DOI: 10.1016/j.biopha.2016.11.039. 

11. Signoretti M., Roggiolani R., Stornello C. et al. Gut microbiota and pancreatic diseases. Minerva Gastroenterol Dietol. 2017;63(4):399– DOI: 10.23736/S1121–421X.17.02387-X. 

12. Bonavia A., Groff A., Karamchandani K., Singbartl K. Clinical utility of extracorporeal cytokine hemoadsorption therapy: A literature Blood Purif. 2018;46(4):337–49. DOI: 10.1159/000492379. 

13. Hu Y., Xiong W., Li C., Cui Y. Continuous blood purification for severe acute pancreatitis: A systematic review and meta-ana- lysis. Medicine (Baltimore). 2019;98(12):e14873. DOI: 10.1097/ MD.0000000000014873. 

14. Foley J.H., Conway E.M. Cross talk pathways between coagulation and inflammation. Circ Res. 2016;118(9):1392–408. DOI: 10.1161/ CIRCRESAHA.116.306853. 

15. Zaidi A., Green L. Physiology of haemostasis. Anaesth Intensive Care. 2019;20(3): 152–8. DOI: 10.1016/j.mpaic.2019.01.005. 

16. Huntington J. A. Serpin structure, function and dysfunc- tion. J Thromb Haemost. 2011;9(1):26–34. DOI: 10.1111/j.1538– 7836.2011.04360.x.
17. Джарар Р. М., Корымасов Е. А., Горбунов Ю. В. Коррекция системы гемостаза в лечении ранней стадии острого пан- креатита. Новости хирургии. 2011;19(2):43–9.

18. Самигулина Г.Р., Спиридонова Е.А., Ройтман Е.В. и др. Ана- лиз прокоагулянтной, антикоагулянтной и фибринолитиче- ской активности крови на ранних стадиях течения острого деструктивного панкреатита. Вестник интенсивной терапии. 2014;(1):40–4. 

19. Gando S., Levi M., Toh C.H. Disseminated intravascular coagula- Nat Rev Dis Primers. 2016;2:16037. DOI: 10.1038/nrdp.2016.37. 

20. Kyhälä L., Lindström O., Kylänpää L. et al. Activated pro- tein C retards recovery from coagulopathy in severe acute pancreatitis. Scand J Clin Lab Invest. 2016;76(1):10–6. DOI: 
3109/00365513.2015.1084041. 

21. Liu C., Zhou X., Ling L. et al. Prediction of mortality and organ 
failure based on coagulation and fibrinolysis markers in patients with acute pancreatitis: A retrospective study. Medicine (Balti- more). 2019;98(21):e15648. DOI: 10.1097/MD.0000000000015648. 

22. Yang N., Zhang D.L., Hao J.Y. Coagulopathy and the prognostic potential of D-dimer in hyperlipidemia-induced acute pancreati- tis. Hepatobiliary Pancreat Dis Int. 2015;14(6):633–41. DOI: 10.1016/ s1499–3872(15)60376–9. 

23. Ahmed S.U., Rana S.S., Ahluwalia J. et al. Role of thrombophilia in splanchnic venous thrombosis in acute pancreatitis. Ann Gas- troenterol. 2018;31(3):371–8. DOI: 10.20524/aog.2018.0242. 

24. Yang N., Hao J., Zhang D. Antithrombin III and D-dimer levels as indicators of disease severity in patients with hyperlipidaemic or biliary acute pancreatitis. J Int Med Res. 2017;45(1):147–58. DOI: 1177/0300060516677929. 

25. Fidan S., Erkut M., Cosar A.M. et al. Higher thrombin-antithrombin III complex levels may indicate severe acute pancreatitis. Dig Dis. 2018;36(3):244–51. DOI: 10.1159/000485613.
26. Maeda K., Hirota M., Ichihara A. et al. Applicability of dissemi- nated intravascular coagulation parameters in the assessment of the severity of acute pancreatitis. Pancreas. 2006;32(1):87–92. DOI: 10.1097/01.mpa.0000186248.89081.44.
27. Yano T., Taniguchi M., Shirasaka T., Tsuneyoshi I. Effectiveness of soluble pecombinant human thrombomodulin in patients with severe acute pancreatitis complicated by disseminated intravas- cular coagulation. Turk J Anaesthesiol Reanim. 2019;47(4):320–6. DOI: 10.5152/TJAR.2019.42709.
28. Hagiwara S., Iwasaka H., Shingu C. et al. Antithrombin III pre- vents cerulein-induced acute pancreatitis in rats. Pancreas. 2009;38(7):746–51. DOI: 10.1097/MPA.0b013e3181aba9fa.
29. Kambhampati S., Park W., Habtezion A. Pharmacologic therapy for acute pancreatitis. World J Gastroenterol. 2014;20(45):16868– 80. DOI: 10.3748/wjg.v20.i45.16868.
30. Tozlu M., Kayar Y., İnce A.T. et al. Low molecular weight hepa- rin treatment of acute moderate and severe pancreatitis: A ran- domized, controlled, open-label study. Turk J Gastroenterol. 2019;30(1):81–7. DOI: 10.5152/tjg.2018.18583.
31. Ai M., Liu L., Lu G., Xu J. Application of continuous regional arterial perfusion of low molecular weight heparin calcium in treating severe acute pancreatitis: Clinical results in 8 patients. J Intervent Radiol. 2019;28(6):533–6. DOI: 10.3969/j.issn.1008– 794X.2019.06.007.
32. Shankar-Hari M., Wyncoll D. Activated protein C in severe acute pancreatitis without sepsis? Not just yet. Crit Care. 2010;14(4):188. DOI: 10.1186/cc9190.
33. Sanghvi S., Waqar F., Effat M. Coronary thrombosis in acute pan- creatitis. J Thromb Thrombolysis. 2019;47(1):157–61. DOI: 10.1007/ s11239–018–1741-z.
34. Ke L., Ni H.B., Tong Z.H. et al. D-dimer as a marker of severity in patients with severe acute pancreatitis. J Hepatobiliary Pancreat Sci. 2012;19(3):259–65. DOI: 10.1007/s00534–011–0414–5.
35. Gomercic C., Gelsi E., Van Gysel D. et al. Assessment of D-dimers for the early prediction of complications in acute pancreatitis. Pan- creas. 2016;45(7):980–5. DOI: 10.1097/MPA.0000000000000654.
36. Wan J., Yang X., He W. et al. Serum D-dimer levels at admission for prediction of outcomes in acute pancreatitis. BMC Gastroen- terol. 2019;19(1):67. DOI: 10.1186/s12876–019–0989-x.
37. Osada J., Wereszczynska-Siemiatkowska U., Dabrowski A., Dab- rowska M.I. Platelet activation in acute pancreatitis. Pancreas. 2012;41(8):1319–24. DOI: 10.1097/MPA.0b013e31824bd89f.
38. Saif M.W. DIC secondary to acute pancreatitis. Clin Lab Haematol. 2005;27(4):278–82. DOI: 10.1111/j.1365–2257.2005.00697.x.
39. Чикаев В.Ф., Айдаров А.Р., Зинкевич О.Д. и др. Особенности тромбоцитарной реакции организма при остром панкреа- тите в неотложной хирургии. Казанский медицинский жур- нал. 2017;98(2):172–5.DOI: 10.17750/KMJ2017–172.
40. Chen C., Xia S.H., Chen H., Li X.H. Therapy for acute pancreatitis with platelet-activating factor receptor antagonists. World J Gas- troenterol. 2008;14(30):4735–8. DOI: 10.3748/wjg.14.4735.
41. Синьков С.В., Ройтман Е.В., Заболотских И.Б. Новые крите- рии сепсис-индуцированной коагулопатии. Вестник интен- сивной терапии имени А.И. Салтанова. 2019;(3):52–7. DOI: 10.21320/1818–474X-2019–3–52–57.