Фибрин-мономер в практике лабораторной оценки гиперкоагуляционного состояния при беременности

УДК 616-005.6:618.177-089.888.11:618.3-06

Аннотация

Резюме. Введение. Ассоциированные с беременностью эпизоды венозных тромбоэмболических осложнений (ВТЭО) являются одной из ведущих причин материнской смертности и общего снижения качества жизни. Продолжается поиск лабораторных маркеров, способных предоставить надежную информацию о состоянии системы свертывания крови при беременности. Цель исследования: определить значимость лабораторного измерения концентраций D-димера и фибрин-мономера у беременных из группы риска развития ВТЭО. Материалы и методы. В ретроспективно-проспективное обсервационное исследование включена 171 женщина, из которых были сформированы 3 группы: группа I — 69 пациенток с бесплодием, полу- чающие лечение с помощью вспомогательных репродуктивных технологий, на этапе после переноса эмбриона в полость матки; группа II — 49 беременных с преэклампсией различной степени тяжести на сроках с 20-й по 40-ю неделю гестации; группа III — контрольная, 53 соматически здоровые беременные с физиологической неосложненной беременностью в I (n=49) и II (n=4) триместрах беременности. У всех женщин было выполнено измерение значений фибрин-мономера и D-димера методом иммунотурбидиметрии. Результаты. Установлено статистически значимое увеличение содержания фибрин-мономера и D-димера в группе II по сравнению с группами I и III. В группе II выявлена статистически значимая корреляция средней силы между концентрациями фибрин-мономера и D-димера (ρ=0,482; p<0,05), а также отмечено превышение границы референтного диапазона фибрин-мономера в 12,2% случаев и только в половине из них повы- шение сопровождалось увеличением концентрации D-димера выше референтных значений для соответствующего срока гестации. Заключение. Измерение концентрации фибрин-мономера предоставляет информацию об активации сверты- вания крови «здесь и сейчас». Беременные с выявленным значимым повышением уровня фибрин-мономера представляют собой группу для активного наблюдения и дополнительной стратификации риска ВТЭО.

Литература:

1. Prisco D., Ciuti G., Falciani M. Hemostatic changes in normal preg- Haematologica Meeting Reports (formerly Haematologica Reports). 2005;1(10):1–5. DOI: 10.4081/hmr.v1i10.340. 

2. Brenner B. Haemostatic changes in pregnancy. Thromb Res. 2004;114(5–6):409–14. DOI: 10.1016/j.thromres.2004.08.004. 

3. Bates S.M., Rajasekhar A., Middeldorp S. et al. American Soci- ety of Hematology 2018 guidelines for management of venous thromboembolism: venous thromboembolism in the context of pregnancy. Blood Adv. 2018;2(22):3317–59. DOI: 10.1182/bloodad- vances.2018024802. 

4. Диагностика и лечение сердечно-сосудистых заболеваний при беременности 2018. Национальные рекомендации. Рос- сийский кардиологический журнал. 2018;(3):91–134.

5. Barakat R., Oakley O., Kim H. et al. Extra-gonadal sites of estro- gen biosynthesis and function. BMB Rep. 2016;49(9):488–96. DOI: 5483/bmbrep.2016.49.9.141. 

6. Gronowski A.M. Human Pregnancy. Handbook of Clinical Labo- ratory Testing During Pregnancy. A.M. Gronowski. Humana Press, 2004. 14 рp. 

7. Farquhar C., Marjoribanks J., Brown J. et al. Management of ovar- ian stimulation for IVF: narrative review of evidence provided for World Health Organization guidance. Reprod Biomed Online. 2017;35(1):3–16. DOI: 10.1016/j.rbmo.2017.03.024. 

8. Fatemi H., Blockeel C., Devroey P. Ovarian stimulation: today and tomorrow. Curr Pharm Biotechnol. 2012;13(3):392–7. DOI: 10.2174/138920112799362007. 

9. Han L., Liu X., Li H. et al. Blood coagulation parameters and plate- let indices: changes in normal and preeclamptic pregnancies and predictive values for preeclampsia. PLoS One. 2014;9(12):e114488. DOI: 10.1371/journal.pone.0114488. 

10. Heilmann L., Rath W., Pollow K. Hemostatic abnormalities in patients with severe preeclampsia. Clin Appl Thromb Hemost. 2007;13(3):285–91. DOI: 10.1177/1076029607299986. 

11. Bates S. D-dimer assays in diagnosis and management of thrombotic and bleeding disorders. Semin Thromb Hemost. 2012;38(7):673–82. DOI: 10.1055/s-0032–1326782. 

12. Cohalan T. Fibrin monomers as a marker for DIC in pregnancy. Int J Lab Hematol. 2012;34:43–173. DOI: 10.1111/j.1751–553x.2012.01437.x. 

13. Onishi H., Kaniyu K., Iwashita M. et al. Fibrin monomer com- plex in normal pregnant women: a potential thrombotic marker in pregnancy. Ann Clin Biochem. 2007;44(Pt 5):449–54. DOI: 
1258/000456307781646076. 
14. Воробьева Н.А., Звездина Ю. М., Власов В. С. Определение 
фибрин-мономера в профилактике и диагностике тромбо- тических осложнений при беременности. Тромбоз, гемостаз и реология. 2016;(3):41–7.

15. Kristoffersen A.H., Petersen P.H., Bjørge L. et al. Concentration of fibrin monomer in pregnancy and during the post- partum period. Ann Clin Biochem. 2019;56(6):692–700. DOI: 10.1177/0004563219869732.
16. ДолговВ.В.,ВавиловаТ.В.,СвиринП.В.Лабораторнаядиагно- стика нарушения гемостаза: учебно-методическое пособие. — Тверь: ООО Издательство «Триада», 2019. 400 c. 
17. Луговской Е.В., Колесникова И.Н., Платонова Т.Н. и др. Одно- временное количественное определение растворимого фибрина и D-димера в плазме крови для оценки угрозы тромбообразования. Клиническая медицина. 2013;91(11):38–44. 
18. Антошина Т.А., Бараташвили Г.Г., Баутин А.Е. и др. Клиниче- ские протоколы ведения пациентов по специальности «Аку- шерство и гинекология»: Часть 1. Под ред. И.Е. Зазерской. Санкт-Петербург: Эко-Вектор, 2016. 240 с.
19. Kawamura M., Fukuda N., Suzuki A. et al. Use of fibrin mono- mer complex for screening for venous thromboembolism in the late pregnancy and post-partum period. J Obstet Gynaecol Res. 2014;40(3):700–4. DOI: 10.1111/jog.12245.
20. Szecsi P.B., Jørgensen M., Klajnbard A. et al. Haemostatic refe- rence intervals in pregnancy. Thromb Haemost. 2010;103(4):718– 27. DOI: 10.1160/TH09–10–0704.
21. American College of Obstetricians and Gynecologists’ Commit- tee on Practice Bulletins — Obstetrics. Practice Bulletin No. 166: thrombocytopenia in pregnancy. Obstet Gynecol. 2016;128(3):e43– DOI: 10.1097/AOG.0000000000001641.
22. Leduc L., Wheeler J.M., Kirshon B. et al. Coagulation profile in severe preeclampsia. Obstet Gynecol. 1992;79(1):14–8.
23. Sharma S.K., Philip J., Whitten C. W. et al. Assessment of changes in coagulation in parturients with preeclampsia using thromboelastography. Anesthesiology. 1999;90(2):385–90. DOI: 10.1097/00000542–199902000–00009.
24. Grossman K.B., Arya R., Peixoto A.B. et al. Maternal and preg- nancy characteristics affect plasma fibrin monomer complexes and D-dimer reference ranges for venous thromboembolism in preg- nancy. Am J Obstet Gynecol. 2016;215(4):466.e1–8. DOI: 10.1016/j. ajog.2016.05.013.
25. Ortigosa S., Friguls B., Joya X. et al. Feto-placental morphologi- cal effects of prenatal exposure to drugs of abuse. Reprod Toxicol. 2012;34(1):73–9. DOI: 10.1016/j.reprotox.2012.04.002.