Влияние доноров оксида азота и сероводорода на показатели свертывания крови

УДК 612.062:612.1+616.005

Аннотация

Резюме. Введение. Оксид азота (NO) и сероводород (H2S) относятся к классу газомедиаторов, их регуляторные эффекты проявляются практически во всех системах организма. Влияние этих малых газовых молекул (особенно H2S) на сложный процесс свертывания крови изучено недостаточно, хотя опубликованные данные указывают на важную роль газоме- диаторов в поддержании суспензионной стабильности и функциональных свойств крови. Цель исследования: оценить влияние NO и H2S на показатели свертывания цельной крови, агрегатные свойства тромбоцитов и фибринолитическую активность плазмы. Материалы и методы. Исследование выполнено на венозной крови 27 практически здоровых доноров- добровольцев. Процесс свертывания цельной крови, агрегацию тромбоцитов и фибринолитическую активность плазмы оценивали в присутствии доноров оксида азота — нитропруссида натрия (НПН) и Spermine NONOate и доноров серово- дорода — гидросульфида натрия (NaHS) и GYY4137 и в их отсутствие (контроль). Результаты. В присутствии доноров NO зафиксировано выраженное снижение агрегации тромбоцитов, ингибирование интенсивности контактной коагуляции и полимеризационного этапа свертывания крови, интенсивности тотального свертывания, что указывает на замедление всех этапов фибриногенеза: от инициации до формирования поперечно-сшитого фибрина. Фибринолитическая актив- ность плазмы увеличилась в присутствии доноров NO и осталась практически неизменной в присутствии доноров H2S. Эффект H2S на процесс свертывания цельной крови в целом совпадал с эффектом NO по характеру влияния на полиме- ризационный этап, однако прямо противоположное действие зафиксировано в отношении интенсивности контактной коагуляции и агрегации тромбоцитов — эти показатели увеличились, свидетельствуя об интенсификации начальных этапов свертывания крови. Заключение. Эффект обоих газомедиаторов реализуется как на начальных этапах свертывания крови, вызывая изменения агрегационных свойств тромбоцитов, так и на этапах фибриногенеза; на стадии ретракции и лизиса сгустка влияние H2S не зафиксировано.

Литература:

1. Giuffrè A., Vicente J.B. Hydrogen sulfide biochemistry and inter‐ play with other gaseous mediators in mammalian physiology. Oxid Med Cell Longev. 2018;2018:6290931. DOI: 10.1155/2018/6290931. 

2. Gresele P., Momi S., Guglielmini G. Nitric oxide‐enhancing or ‐releasing agents as antithrombotic drugs. Biochem Pharmacol. 2019;166:300–12. DOI: 10.1016/j.bcp.2019.05.030. 

3. Newby D.E., Wright R.A., Dawson I. et al. The L‐arginine/nitric oxide pathway contributes to the acute release of tissue plasmin‐ ogen activator in vivo in man. Cardiovasc Res. 1998;38(2):485–92. DOI: 10.1016/s0008–6363(98)00017–0.
4. Simon D.I., Stamler J.S., Loh E. et al. Effect of nitric oxide synthase inhibition on bleeding time in humans. J Cardiovasc Pharmacol. l995;26(2):339–42. DOI: 10.1097/00005344–199508000–00022. 

5. Tanriverdi S., Koroglu O.A., Uygur O. et al. The effect of inhaled nitric oxide therapy on thromboelastogram in newborns with per‐ sistent pulmonary hypertension. Eur J Pediatr. 2014;173(10):1381– 5. DOI: 10.1007/s00431–014–2325–3. 

6. de MolA.C., van HeijstA.F.J, Brouwers M. et al. Abnormalities of coagulation related to the use of inhaled nitric oxide before extracorporeal membrane oxygenation. Pediatr Crit Care Med. 2007;8(3):261–3. DOI: 10.1097/01.PCC.0000262888.24742.81. 

7. Zagli G., Patacchini R., Trevisani M. et al. Hydrogen sulfide inhib‐ its human platelet aggregation. Eur J Pharmacol. 2007;559(1):65– 8. DOI: 10.1016/j.ejphar.2006.12.011. 

8. Olas B., Kontek B. The possible role of hydrogen sulfide as a mod‐ ulator of hemostatic parameters of plasma. Chem Biol Interact. 2014;220:20–4. DOI: 10.1016/j.cbi.2014.06.00120–24. 

9. Truss N.J., Warner T.D. Gasotransmitters and platelets. Pharmacol Ther. 2011;132(2):196–203. DOI: 10.1016/j.pharmthera.2011.07.001. 

10. Тютрин И.И., Удут В.В. Низкочастотная пьезотромбоэласто‐ графия цельной крови: алгоритмы диагностики и коррек‐ ции гемостазиологических расстройств. Томск, 2016. 170 с. 
11. Габбасов З.А., Попов Е.Г., Гаврилов И.Ю. c соавт. Новый высо‐ кочувствительный метод анализа агрегации тромбоцитов. Лабораторное дело. 1989;(10):15–8. 

12. Radziwon‐Balicka A., Lesyk G., Back V. et al. Differential eNOS‐sig‐ nalling by platelet subpopulations regulates adhesion and aggrega‐ Cardiovasc Res. 2017;113(14):1719–31. DOI: 10.1093/cvr/cvx179.
13. Mendelsohn M.E., O’Neill S., George D., Loscalzo J. Inhibi‐ tion of fibrinogen binding to human platelets by S‐nitroso‐N‐ J Biol Chem. 1990;265(31):19028–34.
14. Medcalf R. L. What drives “fibrinolysis”? Hämostaseologie. 2015;35(4):303–10. DOI: 10.5482/HAMO‐14–10–0050. 

15. Whyte C.S., Mitchell J.L., Mutch N.J. Platelet‐mediated modula‐ tion of fibrinolysis. Semin Thromb Hemost. 2017;43(2):115–28. DOI: 1055/s‐0036–1597283. 

16. Helms C., Kapadia S., Gilmore A. et al. Exposure of fibrinogen and thrombin to nitric oxide donor ProliNONOate affects fibrin clot properties. Blood Coagul Fibrinolysis. 2017;28(5):356–64. DOI: 1097/MBC.0000000000000602. 

17. Schini‐Kerth V.B. Vascular biosynthesis of nitric oxide: effect on hemostasis and fibrinolysis. Transf Clin Biol. 1999;6(6):355–63. DOI: 10.1016/S1246–7820(00)88980–6. 

18. Radomski M.W., Palmer R.M.J., Moncada S. Endogenous nitric oxide inhibits human platelet adhesion to vascular endothelium. Lancet. 1987;2(8765):1057–8. DOI: 10.1016/s0140–6736(87)91481–4. 

19. Morel A., Malinowska J., Olas B. Hydrogen sulfide changes adhe‐ sive properties of fibrinogen and collagen in vitro. Platelets. 2014;25(2):147–9. DOI: 10.3109/09537104.2012.737490. 

20. Olas B., Brodek P., Kontek B. The effect of hydrogen sulfide on dif‐ ferent parameters of human plasma in the presence or absence of exogenous reactive oxygen species. Antioxidants (Basel). 2019;8(12):610–9. DOI: 10.3390/antiox8120610. 

21. Yagdi E., Cerella C., Dicato M., Diederich M. Garlic‐derived natu‐ ral polysulfanes as hydrogen sulfide donors: Friend or foe? Food Chem Toxicol. 2016;95:219–33. DOI: 10.1016/j.fct.2016.07.016. 

22. Szabo C., Papapetropoulos A. International union of basic and clin‐ ical pharmacology. CII: pharmacological modulation of H2S lev‐ els: H2S donors and H2S biosynthesis inhibitors. Pharmacol Rev. 2017;69(4):497–564. DOI: 10.1124/pr.117.014050.