Антитромботическая активность нового антиагрегантного соединения ангипур.

УДК 615.273.53

Аннотация

Резюме. Введение. Накопленный мировой и отечественный опыт свидетельствует о том, что адекватная помощь в профилактике и лечении тромботических осложнений приводит к снижению смертности населения. Одной из стратегий предотвращения данных осложнений является использование антиагрегантных препаратов, поэтому поиск новых антитромботических соединений является актуальным. Цель исследования: изучение антитромботической активности нового гетероциклического производного ксантина — соединения ангипур. Материалы и методы. Сравнительное исследование антитромботической активности соединения ангипур и референсных препаратов — эптифибатида и тирофибана in vivo проводили на модели легочного адреналин-коллагенового тромбоза у мышей. Для этого были сформированы одна контрольная и три опытные группы (в каждой по 10 особей). В качестве тромботического агента использовали смесь растворов коллагена и адреналина в дозе 0,5 мг/кг и 0,06 мг/кг соответственно, которую в объеме 0,1 мл вводили в хвостовую вену белых беспородных мышей. Все животные подвергались вскрытию для гистологической оценки легких на предмет наличия тромбов в стенке артериальных сосудов мышечного типа и определения их параметров. Результаты. Ангипур предотвращал гибель 80% животных по сравнению со 100% их гибелью в контрольной группе и превосходил препарат сравнения тирофибан в 1,14 раза, однако уступал при этом препарату сравнения эптифибатиду в 1,25 раза. Гистологические исследования подтвердили наличие антитромботической активности у соединения ангипур, которое снижало относительную и среднюю площадь тромбов на срезе легкого в 3,3 и 2,7 раза соответственно по сравнению с контролем. Заключение. Установлена антитромботическая активность соединения ангипур, связанная с его способностью увеличивать выживаемость мышей в эксперименте при однократном внутривенном введении и оказывать защитное действие на животных при острой тромбоэмболии легкого, превосходя препараты сравнения эптифибатид и тирофибан.

Литература

1. Mozaffarian D., Benjamin E.J., Go A.S. et al. Heart disease and stroke statistics — 2016 update: a report from the American Heart Association. Circulation. 2016;133: e38-e360. DOI: 10.1161/ CIR.0000000000000350. 2. Reed G.W., Rossi J.E., Cannon C.P. Acute myocardial infarction. Lancet. 2017;389(10065):197–210. DOI: 10.1016/S0140–6736(16)30677–8. 3. Bogus S.K., Dukhanin A.S., Kucheryavenko A.F. et al. Pleyotropic antiaggregant effects of an innovative antiarrhythmic of class III SS-68, an indole derivative. Research Result: Pharmacology and Clinical Pharmacology. 2017;3(2):3–13. DOI: 10.18413/2313–8971–2017–3–2–3–13. 4. Кучерявенко А.Ф., Анисимова В.А., Гайдукова К.А. и др. Антиагрегантная активность нового трициклического производного 2,3,4,5-тетрагидро[1,3]диазепино[1,2-a]бензимидазола. Экспериментальная и клиническая фармакология. 2016;79(5):29–32. DOI: 10.30906/0869–2092–2016–79– 5–29–32. 5. Халиуллин Ф.А., Самородов А.В., Шабалина Ю.В., Камилов Ф.Х. Средство для лечения и профилактики тромбоза. Патент RU 2662308 C1. 25.07.2018. Бюл. No 21. 10 с. 6. Камилов Ф.Х., Тимирханова Г.А., Самородова А.И. и др. Антиагрегационная активность новой циклогексиламмониевой соли на основе 1-этилксантина в условиях in vitro. Казанский медицинский журнал. 2013;94(5):692–5. 7. Vestrick R.J., Winn M.E., Eitzman D.T. Murine models of vascular thrombosis. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2007;27(10):2079– 93. DOI: 10.1161/ATVBAHA.107.142810. 8. Макаров В.А., Спасов А.А., Плотников М.Б. и др. Методические рекомендации по изучению лекарственных средств, влияющих на гемостаз. Тула: Гриф и К, 2012. 453–479. Makarov V.A., Spasov A.A., Plotnikov M.B. et al. Methodical recommendations for the study of drugs that affect hemostasis. Tula: Grif i K, 2012. 453–79. (In Russ.). 9. Халиуллин Ф.А., Шабалина Ю.В., Тимирханова Г.А. и др. 3-метил-8-пиперазино-7-(тиетанил-3)-1-этилксантина гидрохлорид, проявляющий антиагрегационную и дезагрегационную активность. Патент RU 2404181 C1. 20.11.2010. Бюл. No 32. 5 с. 10. Di Minno G., Silver M.J., Murphy S. Monitoring the entry of new platelets into the circulation after ingestion of aspirin. Blood. 1983;61(6):1081–5. 11. Саркисов Д.С., Перов Ю.Л. Микроскопическая техника: руководство для врачей и лаборантов. М.: Медицина, 1996. 544 с. Sarkisov D.S., Perov Yu.L. Microscopic technique: a guide for physicians and laboratory assistants. Moscow: Medicine, 1996. 544 рp. (In Russ.). 12. Wang H., Ye Y., Wang W. et al. Xinmailong modulates platelet function and inhibits thrombus formation via the platelet αIIbβ3-mediated signaling pathway. Front Pharmacol. 2019;10:1– 5. DOI: 10.3389/fphar.2019.00923. 13. Choi J.-H., Park S.-E., Kim S.-J., Kim S. Kaempferol inhibits thrombosis and platelet activation. Biochimie. 2015;115:177–86. DOI: 10.1016/j.biochi.2015.06.001. 14. Furie B., Furie B.C. Thrombus formation in a living mouse. Pathophysiol Haemost Thromb. 2006;35(1–2):1–4. DOI: 10.1159/000093534. 15. Чазова И.Е., Ощепкова Е.В., Жернакова Ю.В. Диагностика и лечение артериальной гипертонии. Евразийский кардиологический журнал. 2015;(2):3–30. 16. Hagemeyer C.E., Peter K. Targeting the platelet integrin GPIIb/IIIa. Curr Pharm Des. 2010;16(37):4119–33. DOI: 10.2174/138161210794519255. 17. Giordano A., Musumeci G., D’Angelillo A. et al. Effects of glycoprotein IIb/IIIa antagonists: antiplatelet aggregation and beyond. Curr Drug Metab. 2016;17(2):194–203. DOI: 10.2174/138920021766 6151211121112.