Изучение церебральной гемодинамики в условиях экспериментальной хронической травматической энцефалопатии и ее фармакокоррекция.

УДК 616-001.34

Аннотация

Резюме. Введение. Хроническая травматическая энцефалопатия (ХТЭ) является прогрессирующей нейродеструктивной пато- логией, приводящей к неминуемой инвалидности и смерти больного. Ведущим патогенетическим механизмом развития является эндотелиальная дисфункция сосудов головного мозга. Цель исследования: изучение влияния нового производного пиримидина на состояние эндотелиальной функции и плазменного гемостаза в условиях экспериментальной ХТЭ. Материалы и методы. Исследование проводили на 50 крысах-самцах линии Wistar, разделенных на 5 групп по 10 особей. Моделирование патологии осуществляли путем строго направленного механического воздействия грузом (массой 150 г с высоты 0,5 м) на черепную коробку крыс в теменной области на протяжении 7 дней (одно воздействие в сутки). Изучаемое соединение и препараты сравнения (холина альфосцерат и гопантеновую кислоту) вводили перорально в дозе 100 мг/кг также на протяжении 7 дней через 30 мин после нанесения травмы. Изучали скорость мозгового кровотока, степень реакции на введение эндотелий-специфичных анализаторов, параметры гемостаза. Результаты. Установлена дисфункция эндотелия сосудов головного мозга в условиях экспериментальной ХТЭ. Применение изучаемого соединения благоприятно повлияло на состояние эндотелиальных функций, в частности, в виде нормализации скорости мозгового кровотока, реакции на введение эндотелий-специфичных анализаторов, параметров гемостаза. Заключение. Дальнейшее углубленное изучение нового производного пиридина является актуальным с целью создания эндотелиопротекторного средства при терапии ХТЭ.

Литература

1. Iverson G.L., Luoto T.M., Karhunen P.J. et al. Mild chronic traumatic encephalopathy neuropathology in people with no known participation in contact sports or history of repetitive neurotrauma. J Neuropathol Exp Neurol. 2019;78(7):615–25. DOI: 10.1093/jnen/nlz045. 2. Roozenbeek B., Maas A. I., Menon D. K. Changing patterns in the epidemiology of traumatic brain injury. Nat Rev Neurol. 2013;9(4):231–6. DOI: 10.1038/nrneurol.2013.22. 3. Kornguth S., Rutledge N., Perlaza G. et al. A proposed mechanism for development of CTE following concussive events: head impact, water hammer injury, neurofilament release, and autoimmune processes. Brain Sci. 2017;7(12):164. DOI: 10.1038/nrneurol.2013.22. 4. Montenigro P.H., Baugh C.M., Daneshvar D.H. et al. Clinical subtypes of chronic traumatic encephalopathy: literature review and proposed research diagnostic criteria for traumatic encephalopathy syndrome. Alzheimers Res Ther. 2014;6(5):68. DOI: 10.1038/ nrneurol.2013.22. 5. Fenster B. E., Tsao P. S., Rockson S. G. Endothelial dysfunction: clinical strategies for treating oxidant stress. Am Heart J. 2003;146(2):218–26. DOI: 10.1016/S0002–8703(02)94796–4. 6. Pozdnyakov D.I., Miroshnichenko K.A., Voronkov A.V., Kovaleva T.G. The administration of the new pyrimidine derivativ e-4-{2-[2-(3,4-dimethoxyphenyl)-vinyl]-6-ethyl-4-oxo-5-phenyl-4H-pyrimidine-1-Il}benzsulfamide restores the activity of brain cells in experimental chronic traumatic encephalopathy by maintaining mitochondrial function. Medicina (Kaunas). 2019;55(7):386. DOI: 10.3390/medicina55070386. 7. Сысоев Ю.И., Оковитый С.В., Узуегбунам Б. Влияние нового производного диэтиламиноэтанола на выраженность неврологического дефицита у крыс после черепно-мозговой травмы. Биомедицина. 2018;(2):95–105. 8. Тюренков И.Н., Воронков А.В. Методический подход к оценке эндотелиальной дисфункции в эксперименте. Экспериментальная и клиническая фармакология. 2008;71(1):49–51. Tyurenkov I.N., Voronkov A.V. A new methodological approach to the experimental estimation of endothelial dysfunction. Eksperimental’naya i klinicheskaya farmakologiya. 2008;71(1):49– 51. (In Russ.). 9. Born G.V.R. Aggregation of blood platelets by adenosine diphosphate and its reversal. Nature. 1962;194:927–9. 10. Габбасов З.А. Попов Е.Г., Гаврилов И.Ю. и др. Новый высокочувствительный метод анализа агрегации тромбоцитов. Лабораторное дело. 1989;(10):15–8. 11. Gao A.F., Ramsay D., Twose R. et al. Chronic traumatic encephalopathy like neuropathological findings without a history of trauma. Int J Pathol Clin Res. 2017;3(1):1–4. DOI: 10.23937/2469– 5807/1510050. 12. Struewing I.T., Durham S.N., Barnett C.D. et al. Enhanced endothelial cell senescence by lithium-induced matrix metalloproteinase-1 expression. J Biol Chem. 2009;284(26):17595–606. DOI: 10.1074/jbc.M109.001735. 13. Горбачев В.И., Брагина Н.В. Гематоэнцефалический барьер с позиции анестезиолога-реаниматолога. Обзор литературы. Часть 2. Вестник интенсивной терапии имени А.И. Салтанова. 2020;(3):46–55. DOI: 10.21320/1818–474X-2020–3–46–55. Gorbachev V.I., Bragina N.V. Blood-brain barrier from the point of view of anesthesiologist. Review. Part 2. Vestnik intensivnoj terapii imeni A.I. Saltanova. 2020;(3):46–55. (In Russ.). DOI: 10.21320/1818– 474X-2020–3–46–55. 14. Воронков А.В., Поздняков Д.И., Мирошниченко К.А., Потапова А.А. Влияние новых производных пиримидина на вазодилатирующую функцию эндотелия сосудов головного мозга в условиях хронической травматической энцефалопатии. Экспериментальная и клиническая фармакология. 2019;82(11):11–4. DOI: 10.30906/0869–2092–2019–82–11–11–14. 15. Воронков А.В., Кодониди И.П., Мамлеев А.В. и др. Поиск и изучение эндотелиопротекторной активности новых 2-стирилпроизводных пиримидин-4(1н)-она на фоне моделирования недостаточности половых гормонов. Современные проблемы науки и образования. 2015;(5):285. 16. Ringvold H.C., Khalil R.A. Protein kinase C as regulator of vascular smooth muscle function and potential target in vascular disorders. Adv Pharmacol. 2016;78:203–301. DOI: 10.1016/ bs.apha.2016.06.002.