Особенности тромбоцитарного звена системы гемостаза прикоронавируснойинфекцииCOVID-19

УДК 616.155.2

Аннотация

Резюме. Новая коронавирусная инфекция (COVID‐19), вызванная вирусом SARS‐CоV‐2, представляет собой опасность для многих органов и систем человека. Одной из таких систем является система гемостаза, особенностью поражения которой считается склонность к избыточному тромбообразованию и последующему возникновению тромботических осложнений. Уникальность коагулопатии при новой коронавирусной инфекции связана с повышением уровня фибриногена, D‐димера и гиперактивации тромбоцитов за счет снижения количества тромбоцитов наряду с их повышенной деструкцией и сниже‐ нием продукции. В обзоре приведен анализ публикаций, описывающих частоту, предполагаемые причины и патогенез наблюдаемых при COVID‐19 тромбоцитопении и тромбообразования. Рассмотрено влияние новой коронавирусной инфекции непосредственно на функцию тромбоцитов, а также на высвобождение тромбоцитами биологически активных факторов.

Литература

1. Hottz E.D., Azevedo‐Quintanilha I.G., Palhinha L. et al. Platelet activation and platelet‐monocyte aggregate formation trigger tissue factor expression in patients with severe COVID‐19. Blood. 2020;136(11):1330–41. DOI: 10.1182/blood.2020007252. PMID: 32678428. 2. Макацария А.Д., Слуханчук Е.В., Бицадзе В.О. и др. Тромботический шторм, нарушения гемостаза и тромбовоспаление в условиях COVID‐19. Акушерство, Гинекология и Репродукция. 2021;15(5):499–514. DOI: 10.17749/2313–7347/ob.gyn.rep.2021.247. 3. Изможерова Н.В., Попов А.А., Цветков A.И. и др. Острое поражение миокарда при новой коронавирусной инфекции (COVID‐19). Уральский медицинский журнал. 2021;20(5):98–104. DOI: 10.52420/2071–5943–2021–20–5–98–104. 4. Ed Rainger G., Chimen M., Harrison M.J. et al. The role of platelets in the recruitment of leukocytes during vascular disease. Platelets. 2015;26(6):507–20. DOI: 10.3109/09537104.2015.1064881. PMID: 26196409. 5. Smyth S.S., McEver R.P., Weyrich A.S. et al. Platelet functions beyond hemostasis. J Thromb Haemost. 2009;7(11):1759–66. DOI: 10.1111/j.1538–7836.2009.03586.x. PMID: 19691483. 6. Estevez B., Du X. New concepts and mechanisms of platelet activation signaling. Physiology (Bethesda). 2017;32(2):162–77. DOI: 10.1152/physiol.00020.2016. PMID: 28228483. 7. Hottz E.D., Bozza F.A., Bozza P.T. Platelets in immune response to virus and immunopathology of viral infections. Front Med (Lau­ sanne). 2018;5:121. DOI: 10.3389/fmed.2018.00121. PMID: 29761104. 8. Herter J.M., Rossaint J., Zarbock A. Platelets in inflammation and immunity [published correction appears in J Thromb Haemost. 2015 Mar;13(3):490]. J Thromb Haemost. 2014;12(11):1764–75. DOI: 10.1111/jth.12730. PMID: 25224706. 9. Liu Y., Sun W., Guo Y. et al. Association between platelet parameters and mortality in coronavirus disease 2019: Retrospective cohort study. Platelets. 2020;31(4):490–6. DOI: 10.1080/09537104.2020.1754383. PMID: 32297540. 10. GuanW.J., NiZ.Y., HuY. et al. China Medical Treatment Expert Group for Covid‐19 clinical characteristics of coronavirus disease 2019 in China. N Engl J Med. 2020;382(18):1708–20. DOI: 10.1056/ NEJMoa2002032. PMID: 32109013. 11. Yang X., Yang Q., Wang Y. et al. Thrombocytopenia and its association with mortality in patients with COVID‐19. J Thromb Hae­ most. 2020;18(6):1469–72. DOI: 10.1111/jth.14848. PMID: 32302435. 12. Thachil J. What do monitoring platelet counts in COVID‐19 teach us? J Thromb Haemost. 2020;(8):2071–2. DOI: 10.1111/jth.14879. PMID: 32344467. 13. Lippi G., Plebani M., Henry B.M. Thrombocytopenia is associated with severe coronavirus disease 2019 (COVID‐19) infections: A meta‐analysis. Clin Chim Acta. 2020;506:145–8. DOI: 10.1016/j. cca.2020.03.022. PMID: 32178975. 14. Henry B.M., de Oliveira M.H., Benoit S. et al. Hematologic, biochemical and immune biomarker abnormalities associated with severe illness and mortality in coronavirus disease 2019 (COVID‐19): a meta‐analysis. Clin Chem Lab Med. 2020;58(7):1021– 8. DOI: 10.1515/cclm‐2020–0369. PMID: 32286245. 15. Заболотских И. Б., Киров М. Ю., Лебединский К М. и др. Анестезиолого‐реанимационное обеспечение пациентов с новой коронавирусной инфекцией COVID‐19. Методические рекомендации Общероссийской общественной организации «Федерация анестезиологов и реаниматологов». Вест­ ник интенсивной терапии имени А.И. Салтанова. 2022;(1):5–140. DOI: 10.21320/1818–474X‐2022–1–5–140. 16. Assinger A. Platelets and infection — an emerging role of platelets in viral infection. Front Immunol. 2014;5:649. DOI: 10.3389/ fimmu.2014.00649. PMID: 25566260. 17. Seyoum M., Enawgaw B., Melku M. Human blood platelets and viruses: defense mechanism and role in the removal of viral pathogens. Thromb J. 2018;16:16. DOI: 10.1186/s12959–018–0170–8. PMID: 30026673. 18. Zhang Y., Zeng X., Jiao Y. et al. Mechanisms involved in the development of thrombocytopenia in patients with COVID‐19. Thromb Res. 2020;193:110–5. DOI: 10.1016/j.thromres.2020.06.008. PMID: 32535232. 19. Amgalan A., Othman M. Exploring possible mechanisms for COVID‐19 induced thrombocytopenia: Unanswered questions. J Thromb Haemost. 2020;18(6):1514–6. DOI: 10.1111/jth.14832. PMID: 32278338. 20. Петрищев Н.Н., Халепо О.В., Вавиленкова Ю.А., Власов Т.Д. COVID‐19 и сосудистые нарушения (обзор литературы). Реги­ онарное кровообращение и микроциркуляция. 2020;19(3):90–8. DOI: 10.24884/1682–6655–2020–19–3–90–98. 21. Middeldorp S., Coppens M., van HaapsT.F. Incidence of venous thromboembolism in hospitalized patients with COVID‐19. J Thromb Haemost. 2020;18(8):1995–2002. DOI: 10.1111/jth.14888. PMID: 32369666. 22. Ali M.A., Spinler S.A. COVID‐19 and thrombosis: From bench to bedside. Trends Cardiovasc Med. 2021;31(3):143–60. DOI: 10.1016/j. tcm.2020.12.004. PMID: 33338635. 23. Wool G. D., Miller J. L. The impact of COVID‐19 disease on platelets and coagulation. Pathobiology. 2021;88(1):15–27. DOI: 10.1159/000512007. PMID: 33049751. 24. Ahmed S., Zimba O., Gasparyan A.Y. Thrombosis in Coronavirus disease 2019 (COVID‐19) through the prism of Virchow’s triad. Clin Rheumatol. 2020;39(9):2529–43. DOI: 10.1007/s10067–020– 05275–1. PMID: 32654082. 25. Bonaventura A., Vecchié A., Dagna L. et al. Endothelial dysfunction and immunothrombosis as key pathogenic mechanisms in COVID‐19. Nat Rev Immunol. 2021;21(5):319–29. DOI:10.1038/ s41577–021–00536–9. PMID: 33824483. 26. Бабичев А.В. Роль эндотелия в механизмах гемостаза. Педиатр. 2013;4(1):122–7. 27. Pober J.S., Sessa W.C. Evolving functions of endothelial cells in inflammation. Nat Rev Immunol. 2007;7(10):803–15. DOI: 10.1038/ nri2171. PMID: 17893694. 28. Zou X., Chen K., Zou J. et al. Single‐cell RNA‐seq data analysis on the receptor ACE2 expression reveals the potential risk of different human organs vulnerable to 2019‐nCoV infection. Front Med. 2020;14(2):185–92. DOI: 10.1007/s11684–020–0754–0. PMID: 32170560. 29. Zhu N., Zhang D., Wang W. et al. A novel coronavirus from patients with pneumonia in China, 2019. N Engl J Med. 2020;382(8):727–33. DOI: 10.1056/NEJMoa2001017. PMID: 31978945. 30. Varga Z., Flammer A.J., Steiger P. et al. Endothelial cell infection and endotheliitis in COVID‐19. Lancet. 2020;395(10234):1417–8. DOI: 10.1016/S0140–6736(20)30937–5. PMID: 32325026. 31. Загидуллин Н.Ш., Гареева Д.Ф., Ишметов В.Ш. и др. Ренинангиотензиновая система при новой коронавирусной инфекции COVID‐2019. Артериальная гипертензия. 2020;26(3):240–7. DOI: 10.18705/1607–419X‐2020–26–3–240–247. 32. Suzuki Y., Yasui H., Brzoska T. et al. Surface‐retained tPA is essential for effective fibrinolysis on vascular endothelial cells. Blood. 2011;118(11):3182–5. DOI: 10.1182/blood‐2011–05–353912. PMID: 21791417. 33. Петров В.И., Герасименко А.С., Кулакова И.С. и др. Механизмы развития COVID‐19 ассоциированной коагулопатии. Диагностика. Лечение. Лекарственный вестник. 2021;15(2):21–7. Petrov V.I., Gerasimenko A.S., Kulakova I.S. et al. Mechanisms of development of COVID‐19 associated coagulopathy. Diagnostics. Treatment. Lekarstvennyj vestnik. 2021;15(2):21–7. (In Russ.). 34. Казимирский А.Н., Салмаси Ж.М., Порядин Г.В. Нейтрофильные экстраклеточные ловушки — регуляторы формирования врожденного и адаптивного иммунитета. РМЖ. Медицин­ ское обозрение. 2020;(4):38–41. DOI: 10.32364/2587–6821–2020– 4–1–38–41. 35. von Brühl M.L., Stark K., Steinhart A. et al. Monocytes, neutrophils, and platelets cooperate to initiate and propagate venous thrombosis in mice in vivo. J Exp Med. 2012;209(4):819–35. DOI: 10.1084/jem.20112322. PMID: 22451716. 36. Skendros P., Mitsios A., Chrysanthopoulou A. et al. Complement and tissue factor‐enriched neutrophil extracellular traps are key drivers in COVID‐19 immunothrombosis. J Clin Invest. 2020;130(11):6151–7. DOI: 10.1172/JCI141374. PMID: 32759504. 37. Bonaventura A., Liberale L., Carbone F. et al. The pathophysiological role of neutrophil extracellular traps in inflammatory diseases. Thromb Haemost. 2018;118(1):6–27. DOI: 10.1160/TH17– 09–0630. PMID: 29304522. 38. Fuchs T.A., Brill A., Duerschmied D. et al. Extracellular DNA traps promote thrombosis. Proc Natl Acad Sci U S A. 2010;107(36):15880– 5. DOI: 10.1073/pnas.1005743107. PMID: 20798043. 39. Nicolai L., Gaertner F., Massberg S. Platelets in host defense: experimental and clinical insights. Trends Immunol. 2019;40(10):922–38. DOI: 10.1016/j.it.2019.08.004. PMID: 31601520. 40. Guo L., Rondina M.T. The era of thromboinflammation: platelets are dynamic sensors and effector cells during infectious diseases. Front Immunol. 2019;10:2204. DOI: 10.3389/fimmu.2019.02204. PMID: 31572400. 41. Semple J.W., Aslam R., Kim M. et al. Platelet‐bound lipopolysaccharide enhances Fc receptor‐mediated phagocytosis of IgGopsonized platelets. Blood. 2007;109(11):4803–5. DOI: 10.1182/ blood‐2006–12–062695. PMID: 17299089. 42. Maier C.L., Truong A.D., Auld S.C. et al. COVID‐19‐associated hyperviscosity: a link between inflammation and thrombophilia? Lancet. 2020;395(10239):1758–9. DOI: 10.1016/S0140– 6736(20)31209–5. PMID: 32464112. 43. Forconi S., Pieragalli D., Guerrini M. et al. Primary and secondary blood hyperviscosity syndromes, and syndromes associated with blood hyperviscosity. Drugs. 1987;33 Suppl 2:19–26. DOI: 10.2165/00003495–198700332–00006. PMID: 3304953. 44. Manne B. K., Denorme F., Middleton E. A. et al. Platelet gene expression and function in patients with COVID‐19. Blood. 2020;136(11):1317–29. DOI: 10.1182/blood.2020007214. PMID: 32573711. 45. Zhang S., Liu Y., Wang X. et al. SARS‐CoV‐2 binds platelet ACE2 to enhance thrombosis in COVID‐19. J Hematol Oncol. 2020;13(1):120. DOI: 10.1186/s13045–020–00954–7. PMID: 32887634. 46. Zaid Y., Puhm F., Allaeys I. et al. Platelets can associate with SARS‐Cov‐2 RNA and are hyperactivated in COVID‐19. Circ Res. 2020;127(11):1404–18. DOI: 10.1161/CIRCRESAHA.120.317703. PMID: 32938299. 47. Shen B., Yi X., Sun Y. et al. Proteomic and metabolomic characterization of COVID‐19 patient sera. Cell. 2020;182(1):59–72.e15. DOI: 10.1016/j.cell.2020.05.032. PMID: 32492406. 48. Yan R., Zhang Y., Li Y. et al. Structural basis for the recognition of SARS‐CoV‐2 by full‐length human ACE2. Science. 2020;367(6485):1444–8. DOI: 10.1126/science.abb2762. PMID: 32132184. 49. Campbell R.A., Boilard E., Rondina M.T. Is there a role for the ACE2 receptor in SARS‐CoV‐2 interactions with platelets? J Thromb Haemost. 2021;19(1):46–50. DOI: 10.1111/jth.15156. PMID: 33119197. 50. Waldner M.J., Baethmann A., Uhl E., Lehmberg J. Bradykinininduced leukocyteand platelet‐endothelium interactions in the cerebral microcirculation. Brain Res. 2012;1448:163–9. DOI: 10.1016/j.brainres.2012.02.010. PMID: 22381894. 51. Свешникова А.Н., Якушева А.А., Рябых А.А. и др. Современные представления о регуляции тромбоцитарного гемостаза. Креативная кардиология. 2018;12(3):260–74. DOI: 10.24022/1997– 3187–2018–12–3–260–274. 52. Самородов А.В., Золотухин К.Н., Заболотский Д.В. и др. Особенности тромбоэластографического профиля пациентов с COVID‐19 в условиях ОРИТ. Вестник анестезиологии и реа­ ниматологии. 2020;17(6):39–44. DOI: 10.21292/2078–5658–2020– 17–6–39–44. 53. Ranucci M., Ballotta A., Di Dedda U. et al. The procoagulant pattern of patients with COVID‐19 acute respiratory distress syndrome. J Thromb Haemost. 2020;18(7):1747–51. DOI: 10.1111/jth.14854. PMID: 32302448. 54. Zhou X., Cheng Z., Shu D. et al. Characteristics of mortal COVID‐19 cases compared to the survivors. Aging (Albany NY). 2020;12(24):24579–95. DOI: 10.18632/aging.202216. PMID: 33234724. 55. Taus F., Salvagno G., Canè S. et al. Platelets promote thromboinflammation in SARS‐CoV‐2 pneumonia. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2020;40(12):2975–89. DOI: 10.1161/ATVBAHA.120.315175. PMID: 33052054. 56. Rosell A., Havervall S., von Meijenfeldt F. et al. Patients with COVID‐19 have elevated levels of circulating extracellular vesicle tissue factor activity that is associated with severity and mortality‐brief report. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2021;41(2):878–82. DOI: 10.1161/ATVBAHA.120.315547. PMID: 33267656. 57. Кудлай Д.А., Широбоков Я.Е., Гладунова Е.П., Бородулина Е.А. Диагностика COVID‐19. Способы и проблемы обнаружения вируса SARS‐CоV‐2 в условиях пандемии. Врач. 2020;31(8):5– 10. DOI: 10.29296/25877305–2020–08–01. 58. Bury L., Camilloni B., Castronari R. et al. Search for SARS‐CoV‐2 RNA in platelets from COVID‐19 patients. Platelets. 2021;32(2):284– 7. DOI: 10.1080/09537104.2020.1859104. PMID: 33349108. 59. Сироткина О.В., Ермаков А.И., Гайковая Л.В. и др. Микрочастицы клеток крови у больных COVID‐19 как маркер активации системы гемостаза. Тромбоз, гемостаз и реология. 2020;(4):35–40. DOI: 10.25555/THR.2020.4.0943. 60. Hassanpour M., Rezaie J., Nouri M., Panahi Y. The role of extracellular vesicles in COVID‐19 virus infection. Infect Genet Evol. 2020;85:104422. DOI: 10.1016/j.meegid.2020.104422. PMID: 32544615. 61. Wang J., Chen S., Bihl J. Exosome‐mediated transfer of ACE2 (angiotensin‐converting enzyme 2) from endothelial progenitor cells promotes survival and function of endothelial cell. Oxid Med Cell Longev. 2020;2020:4213541. DOI: 10.1155/2020/4213541. PMID: 32051731. 62. Fujita Y., Hoshina T., Matsuzaki J. et al. Early prediction of COVID‐19 severity using extracellular vesicle COPB2. J Extra­ cell Vesicles. 2021;10(8):e12092. DOI: 10.1002/jev2.12092. PMID: 34122778.