Результаты проспективного многоцентрового открытого наблюдательного исследования применения нонакога альфа у пациентов с тяжелой и среднетяжелой гемофилией В

УДК 616.151.514-056.7

  • Надежда Ивановна Зозуля ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации; Россия, 125167 Москва, Новый Зыковский проезд, 4; https://orcid.org/0000-0001-7074-0926
Ключевые слова: гемофилия B, рекомбинантный фактор свертывания IX, нонаког альфа, Иннонафактор, кровотечение

Аннотация

Резюме. Цель исследования: сбор и анализ данных о результатах применения нонакога альфа (Иннонафактор) при лечении больных с тяжелой и среднетяжелой формой гемофилии B в возрасте от 12 лет и старше в условиях рутинной клинической практики. Материалы и методы. В проспективное многоцентровое открытое наблюдательное исследование был включен 51 пациент в возрасте от 16 до 59 (32,9 ± 9,5) лет. Среди них было 39 (76,5%) пациентов с тяжелой формой и 12 (23,5%) пациентов со среднетяжелой формой гемофилии В. Эффективность лечения оценивали по числу спонтанных кровотечений, возникших в течение 72–96 ч после введения нонакога альфа, их степени тяжести и числу инъекций для купирования одного эпизода кровотечения. Безопасность оценивали по частоте и характеру нежелательных явлений (НЯ). Результаты. В группе пациентов, завершивших исследование по протоколу, зарегистрировано 41 (63%) спонтанное и 24 (37%) посттравматических кровотечения. Медиана (Ме) числа спонтанных кровотечений в течение 72–96 ч после введения нонакога альфа была равна 2, межквартильный диапазон (англ. interquartile range, IQR) — 6. Средняя профилактическая доза составила 28,25 ± 12,24 МЕ/кг (Me = 26,3 МЕ/кг; IQR = 24,4 МЕ/кг). Для купирования возникших кровотечений на фоне профилактического лечения требовалось в среднем 1,9±1,8 введения в средней разовой дозе 2137±790 МЕ (Me=2000 МЕ; IQR=1000 МЕ). По результатам оценки реакции на лечение острого гемартроза по шкале Всемирной федерации гемофилии (англ. World Federation of Hemophilia, WFH) в группе профилактического лечения в 16 (32,0%) эпизодах реакция была оценена как «отличная», в 31 (62,0%) эпизоде — как «хорошая» и в 3 (6,0%) эпизодах — как «умеренная». В группе лечения по требованию в 10 (100%) эпизодах реакция была оценена как «хорошая». Было зарегистрировано 26 НЯ у 14 пациентов, из которых только 2 НЯ (дисгевзия и кашель) у одного пациента имели связь с применением нонакога альфа. Заключение. Полученные результаты свидетельствуют об эффективности и безопасности нонакога альфа как для профилактического лечения, так и для купирования возникших кровотечений у обследованных пациентов с тяжелой и среднетяжелой формой гемофилии B в условиях рутинной клинической практики.

Литература

  1. Ling G., Luo P.Inherited bleeding disorders. Medicine. 2021;49(4):225–8. DOI: 10.1016/j.mpmed.2021.01.009.
  2. Franchini M., Mannucci P.M. The history of hemophilia. Semin Thromb Hemost. 2014;40(5):571–6. DOI: 10.1055/s-0034–1381232.
  3. World Federation of Hemophilia report on the Annual Global Survey 2020. Montreal, Canada: World Federation of Hemophilia, 2021. 96 p. Available at: https://wfh.org/wp-content/uploads/2022/01/Annual-global-survey-pdf-2045.pdf.
  4. Srivastava A., Santagostino E., Dougall A. et al.; WFH Guidelines for the Management of Hemophilia panelists and co-authors. WFH Guidelines for the Management of Hemophilia, 3rd ed. Haemophilia. 2020;26 Suppl 6:1–158. DOI: 10.1111/hae.14046.
  5. Гриценко Т.А., Косякова Ю.А., Давыдкин И.Л. и др. Болезни крови в амбулаторной практике. Под ред. И.Л. Давыдкина. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2020. 272 с.
  6. Румянцев А.Г., Румянцев С.А., Чернов В.М. Гемофилия в практике врачей различных специальностей. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2013. 136 с.
  7. Флоринский Д.Б., Жарков П.А. Современные подходы к лечению гемофилии. Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии. 2020;19(3):131–8. DOI: 10.24287/1726– 1708–2020–19–3–131–138.
  8. Peyvandi F., Garagiola I., Young G. The past and future of haemophilia: diagnosis, treatments, and its complications. Lancet. 2016;388(10040):187–7. DOI: 10.1016/S0140–6736(15)01123-X.
  9. Okaygoun D., Oliveira D.D., Soman S., Williams R. Advances in the management of haemophilia: emerging treatments and their mechanisms. J Biomed Sci. 2021;28(1):64. DOI: 10.1186/s12929– 021–00760–4.
  10. Кузник Б.И., Стуров В.Г., Левшин Н.Ю. и др. Геморрагические и тромботические заболевания и синдромы у детей и подростков: патогенез, клиника, диагностика, терапия и профилактика. Новосибирск: Наука, 2018. 524 с.
  11. Horava S.D., Peppas N.P. Recent advances in hemophilia B therapy. Drug Deliv Transl Res. 2017;7(3):359–71. DOI: 10.1007/s13346– 017–0365–8.
  12. Авдеева Ж.И., Солдатов А.А., Бондарев В.П., Меркулов В.А. Аспекты клинических исследований препаратов для лечения гемофилии. БИОпрепараты. Профилактика, диагностика, лечение. 2020;20(1):30–41. DOI: 10.30895/2221–996X-2020–20– 1–30–41.
  13. Кудлай Д.А. Разработка и применение отечественных рекомбинантных препаратов факторов свертывания крови VII, VIII, IX у детей с гемофилией А и B. Педиатрия имени Г.Н. Сперанского. 2019;98(1):9–17.
  14. Зоренко В.Ю., Мишин Г.В., Северова Т.В. и др. Фармакокинетические свойства, безопасность и переносимость препарата Октофактор (результаты I фазы клинического исследования у больных гемофилией А). Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии. 2013;12(2):30–7.
  15. Давыдкин И.Л., Андреева Т.А., Зоренко В.Ю. и др. Эффективность и безопасность препарата Октофактор при профилактическом лечении больных с тяжелой и среднетяжелой формой гемофилии А (результаты 1-й части клинического исследования II–III фазы). Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии. 2013;12(3):29–37.
  16. Андреева Т.А., Зоренко В.Ю., Давыдкин И.Л. и др. Эффективность и безопасность препарата Октофактор в лечении больных с тяжелой и среднетяжелой формой гемофилии А (результаты 2-й части клинического исследования II–III фазы). Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии. 2013;12(4):31–7.
  17. Shiller E., Vdovin V., Petrov V. et al. Safety and efficacy of new moroctocog alfa drug (Octofactor) in prophylactic treatment in adolescent patients with severe and moderate hemophilia A. Blood. 2015;126(23):4703. DOI: 10.1182/blood.V126.23.4703.4703.
  18. Тарасова И. С. Иннонафактор — первый отечественный рекомбинантный фактор свертывания крови IX. Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии. 2015;14(3):70–4. DOI:
  19. Зоренко В.Ю., Мишин Г.В., Северова Т.В. и др. Фармакокинетические свойства, безопасность и переносимость препарата Иннонафактор (результаты I фазы клинического исследования у больных с тяжелой и среднетяжелой формой гемофилии B). Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии. 2014;13(4):39–49.
  20. Андреева Т.А., Зоренко В.Ю., Давыдкин И.Л. и др. Эффективность и безопасность препарата Иннонафактор при профилактическом лечении больных с тяжелой и среднетяжелой формой гемофилии B (результаты 1-й части клинического исследования II–III фазы). Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии. 2015;14(1):65–75.
  21. Давыдкин И.Л., Зоренко В.Ю., Андреева Т.А. и др. Эффективность и безопасность препарата Иннонафактор в лечении больных с тяжелой и среднетяжелой формой гемофилии B (результаты 2-й части клинического исследования II–III фазы). Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии. 2015;14(2):50–8.
  22. Андреева Т.А., Давыдкин И.Л., Мамаев А.Н. и др. Результаты многоцентрового, проспективного, открытого, неконтролируемого исследования эффективности и безопасности препарата Иннонафактор у пациентов в возрасте 12 лет и старше с тяжелой и среднетяжелой гемофилией В. Российский журнал детской гематологии и онкологии. 2017;4(4):20–32. DOI: 10.17650/2311–1267–2017–4–4–20–32. 2020;3:11–8. DOI: 10.34215/1609–1175–2020–3–11–18.
  23. Shiller E., Petrov V., Svirin P. et al. Prophylactic treatment with new recombinant factor IX Innonafactor (Russia) in adolescent and adult patients with Hemophilia B. Blood. 2017;130(S1):4895.
  24. Guideline on clinical investigation of recombinant and human plasma-derived factor IX products. EMA/CHMP/ BPWP/144552/2009 Rev. 1, Corr. 1. European Medicines Agency, 2015. 21 p. Available at: https://www.ema.europa.eu/en/documents/scientific-guideline/guideline-clinical-investigationrecombinant-human-plasma-derived-factor-ix-productsrevision-1_en.pdf.
  25. Абрамова А.В., Абдуллаев А.О., Азимова М.Х. и др. Алгоритмы диагностики и протоколы лечения заболеваний системы крови. Под ред. академика РАН В.Г. Савченко. М.: Практика, 2018. Том 1. 333–57.
  26. Авдеева Ж.И., Солдатов А.А., Бондарев В.П., Меркулов В.А. Принципы клинических исследований препаратов фактора свертывания крови IX. Тихоокеанский медицинский журнал.
  27. Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version 5.0. U.S. Department of health and human services, 2017. 147 p. Available at: https://ctep.cancer.gov/protocolDevelopment/electronic_applications/docs/CTCAE_v5_Quick_Reference_8.5x11.
  28. Инструкция по медицинскому применению препарата Иннонафактор. Режим доступа: https://grls.rosminzdrav.ru/ Grls_View_v2.aspx?routingGuid=54a60800–003f-4e57-b196–7488ee8a1866&t=.
  29. Мамаев А.Н., Кудлай Д.А. Статистические методы в медицине. М.: Практическая медицина, 2021. 136 с.
  30. Fukutake K., Taki M., Matsushita et al. Postmarketing safety and effectiveness of recombinant factor IX (nonacog alfa) in Japanese patients with haemophilia B. Haemophilia. 2019;25(4):e247-e256. DOI: 10.1111/hae.13783.
  31. Lambert T., Rothschild C., Volot F. et al. A national French noninterventional study to assess the long-term safety and efficacy of reformulated nonacog alfa. Transfusion. 2017;57(4):1066–71. DOI: 10.1111/trf.13988.
  32. Rendo P., Smith L., Hsiao-Yu L., Shafer F.E. Nonacog alfa: an analysis of safety data from six prospective clinical studies in different patient populations with haemophilia B treated with different therapeutic modalities. Blood Coagul Fibrinolysis. 2015;26(8):912–8. DOI: 10.1097/MBC.0000000000000359.

Биография автора

Надежда Ивановна Зозуля , ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации; Россия, 125167 Москва, Новый Зыковский проезд, 4;

Зозуля Надежда Ивановна — д. м. н., врач-гематолог, зав. отделом коагулопатий ФГБУ НМИЦ гематологии Минздрава России. E-mail: zozulya.n@blood.ru. ORCID: https://orcid.org/0000-0001-7074-0926. Scopus Author ID: 24451501900. Researcher ID: N-3151-2014.

Ключевые слова

гемофилия B, рекомбинантный фактор свертывания IX, нонаког альфа, Иннонафактор, кровотечение

Опубликован
2022-10-07
Раздел
Оригинальные исследования