Коррекция эндотелиальной дисфункции в рамках прегравидарной подготовки пациенток с метаболическим синдромом и синдромом поликистозных яичников: мультидисциплинарный подход

УДК 618.11-008.64

  • Ирина Александровна Лапина ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова» Министерства здравоохранения Российской Федерации; Россия, 117997 Москва, ул. Островитянова, 1; АО ГК «Медси» Клинико-диагностический центр на Солянке; Россия, 109028 Москва, ул. Солянка, 12, стр. 1 https://orcid.org/0000-0001-9680-4887
  • Ю. Э. Доброхотова ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова» Министерства здравоохранения Российской Федерации; Россия, 117997 Москва, ул. Островитянова, 1; https://orcid.org/0000-0002-7830-2290
  • В.В. Таранов ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова» Министерства здравоохранения Российской Федерации; Россия, 117997 Москва, ул. Островитянова, 1; АО ГК «Медси» Клинико-диагностический центр на Солянке; Россия, 109028 Москва, ул. Солянка, 12, стр. 1 https://orcid.org/0000-0003-2338-2884
  • Д.О. Проскурникова ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова» Министерства здравоохранения Российской Федерации; Россия, 117997 Москва, ул. Островитянова, 1; https://orcid.org/0000-0001-7842-7125
  • Ю.А. Сорокин АО ГК «Медси» Клинико-диагностический центр на Солянке; Россия, 109028 Москва, ул. Солянка, 12, стр. 1 https://orcid.org/0000-0001-9305-323X
  • Т.Г. Чирвон ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова» Министерства здравоохранения Российской Федерации; Россия, 117997 Москва, ул. Островитянова, 1; https://orcid.org/0000-0002-8302-7510
  • А.А. Малахова ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова» Министерства здравоохранения Российской Федерации; Россия, 117997 Москва, ул. Островитянова, 1; АО ГК «Медси» Клинико-диагностический центр на Солянке; Россия, 109028 Москва, ул. Солянка, 12, стр. 1 https://orcid.org/0000-0002-2140-8000
Ключевые слова: эндотелиальная дисфункция, метаболический синдром, синдром поликистозных яичников, гемостаз и беременность, хроническая венозная недостаточность, сулодексид

Аннотация

Резюме. Введение. Метаболический синдром (МС), являясь полиэтиологичным состоянием, способствует потенциро- ванию рисков, ассоциированных с тромбоэмболическими и гестационными осложнениями. Сулодексид — перспективный препарат в коррекции эндотелиальной дисфункции способствует как профилактике, так и лечению тромботических процессов. Пациентки, планирующие беременность, требуют рациональной профилактики рисков метаболических и гестационных осложнений, а также неблагоприятных репродуктивных исходов, однако в клинических протоколах Междисциплинарной ассоциации специалистов репродуктивной медицины (МАРС) по прегравидарной подготовке отсутствуют данные о необходимости такого подхода, что требует проведения сравнительного анализа и модификации имеющихся алгоритмов. Цель исследования: оптимизировать принципы прегравидарной подготовки у пациенток с МС с целью улучшения репродуктивных исходов и снижения риска сосудистых осложнений. Материалы и методы. Прове- дено рандомизированное контролируемое проспективное исследование, включившее в себя 80 пациенток в возрасте от 18 до 40 лет с верифицированным диагнозом МС и синдромом поликистозных яичников (СПКЯ), а также признаками хронической венозной недостаточности (ХВН), планирующих беременность в течение 1 года. Методом простой рандо- мизации пациентки были разделены на 2 группы (контрольная и сравнения) по 40 женщин в каждой. Всем женщинам была назначена терапия в рамках клинического протокола по прегравидарной подготовке. С целью профилактики гестационных осложнений и улучшения репродуктивных исходов в схему прегравидарной подготовки группы срав- нения дополнительно был включен эндотелиотропный препарат сулодексид. Всем пациенткам проводили развернутое исследование показателей системы гемостаза (определение количества тромбоцитов, содержания фибриногена, анти- тромбина III, протеинов С и S, протромбина, тромбинового времени, уровня гомоцистеина), оценку выраженности ХВН до и после проведенного лечения. Результаты. Прегравидарная подготовка, включающая эндотелиотропный препарат сулодексид, способствовала выраженному снижению цитотоксического действия на эндотелий, о чем свидетельство- вало снижение уровня гомоцистеина с 11,39±0,59 мкмоль/л до 8,34±0,62 мкмоль/л (p<0,05) в группе с применением сулодексида по сравнению со снижением с 10,62±0,42 мкмоль/л до 9,57±0,33 мкмоль/л (p>0,05) в контрольной группе. Выявлено статистически значимое (p < 0,05) увеличение частоты наступления беременности в группе с применением суло- дексида — у 18 (45,0%) по сравнению с 13 (32,5%) пациентками контрольной группы. В результате проведенной терапии выраженность симптомов ХВН снизилась в обеих группах, более выраженный эффект наблюдался в группе пациенток, в состав комплексной терапии которых был включен сулодексид, однако вопрос о статистической значимости остается открытым ввиду малого количества пациенток, что требует продолжения исследований в данной области. Заключение. Комплексное воздействие с применением эндотелиотропных препаратов в рамках прегравидарной подготовки паци- енток с МС способствует статистически значимому повышению фертильности, снижению риска тромботических эпизодов, а также коррекции симптомов ХВН.

Литература

  1. Hunt B.J. Hemostasis at extremes of body weight. Semin Thromb Hemost. 2018;44(7):632–9. DOI: 10.1055/s0038–1661385.
  2. Grandl G., Wolfrum C. Hemostasis, endothelial stress, inflammation, and the metabolic syndrome. Semin Immunopathol. 2018;40(2):215–24. DOI: 10.1007/s00281–017–0666–5.
  3. Eating Disorders: recognition and treatment. Methods, evidence and recommendations. Clinical Guideline. London: National Institute for Health and Care Excellence, 2017. 970 p. Available at: https://www.nice.org.uk/guidance/ng69/evidence/fullguide linepdf161214767896.
  4. Mousa A., Joham A., Boyle J. Polycystic ovary syndrome. Semin Reprod Med. 2021;39(3–04):69–70. DOI: 10.1055/s0041–1735506.
  5. Teede H., Deeks A., Moran L. Polycystic ovary syndrome: a com plex condition with psychological, reproductive and metabolic manifestations that impacts on health across the lifespan. BMC Med. 2010;8:41. DOI: 10.1186/1741–7015–8–41.
  6. Rees D.A., JenkinsJones S., Morgan C.L. Contemporary reproductive outcomes for patients with polycystic ovary syndrome: A retrospective observational study. J Clin Endocrinol Metab. 2016;101(4):1664–72. DOI: 10.1210/jc.2015–2682.
  7. Лапина И.А., Чирвон Т.Г., Доброхотова Ю.Э., Таранов В.В. Совре менные аспекты прегравидарной подготовки у пациен ток с синдромом поликистозных яичников и метаболиче ским синдромом. РМЖ. Мать и дитя. 2021;4(2):137–43. DOI: 10.32364/2618–8430–2021–4–2–137–143.
  8. Gariani K., HugonRodin J., Philippe J. et al. Association between polycystic ovary syndrome and venous thromboembolism: A sys tematic review and metaanalysis. Thromb Res. 2020;185:102–8. DOI: 10.1016/j.thromres.2019.11.019.
  9. Клинические рекомендации. Варикозное расширение вен нижних конечностей. М.: Министерство здравоохранения Российской Федерации, 2021. 119 с. Режим доступа: http://disuria. ru/_ld/10/1074_kr21I83MZ.pdf.
  10. Carroll B.J., Piazza G., Goldhaber S.Z. Sulodexide in venous disease. J Thromb Haemost. 2019;17(1):31–8. DOI: 10.1111/jth.14324.
  11. Jiang Q.J., Bai J., Jin J. et al. Sulodexide for secondary prevention of recurrent venous thromboembolism: A systematic review and metaanalysis. Front Pharmacol. 2018;9:876. DOI: 10.3389/fphar.2018.00876.
  12. Pompilio G., Integlia D., Raffetto J., Palareti G. Comparative efficacy and safety of sulodexide and other extended anticoagulation treatments for prevention of recurrent venous thromboembolism: A Bayesian Network metaanalysis. TH Open. 2020;4(2): e80e93. DOI: 10.1055/s0040–1709731.
  13. Bignamini A.A., Matuska J. Sulodexide for the symptoms and signs of chronic venous disease: a systematic review and metaanalysis. Adv Ther. 2020;37(3):1013–33. DOI: 10.1007/s12325–020–01232–1.
  14. Pompilio G., Nicolaides A., Kakkos S.K., Integlia D. Systematic literature review and network Metaanalysis of sulodexide and other drugs in chronic venous disease. Phlebology. 2021;36(9):695– 709. DOI: 10.1177/02683555211015020.
  15. Masola V., Zaza G., Onisto M. et al. Glycosaminoglycans, proteoglycans and sulodexide and the endothelium: biological roles and pharmacological effects. Int Angiol. 2014;33(3):243–54.
  16. Raffetto J.D., Yu W., Wang X. et al. Sulodexide improves contraction and decreases matrix metalloproteinase2 and –9 in veins under prolonged stretch. J Cardiovasc Pharmacol. 2020;75(3):211– 21. DOI: 10.1097/FJC.0000000000000778.
  17. Клинические рекомендации. Синдром поликистозных яичников. М.: Министерство здравоохранения Российской Федерации, 2021. 61 с. Режим доступа: https://minzdrav.samregion.ru/ wpcontent/uploads/sites/28/2021/07/kr258.pdf.
  18. Прегравидарная подготовка. Клинический протокол Междисциплинарной ассоциации специалистов репродуктивной медицины (МАРС). Версия 2.0. М.: Редакция журнала Status Praesens, 2020. 128 с. Режим доступа: https://spnavigator.ru/ document/0f9121c0–8f23–4c63a90adb955b90827a.

Биографии авторов

Ирина Александровна Лапина , ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова» Министерства здравоохранения Российской Федерации; Россия, 117997 Москва, ул. Островитянова, 1; АО ГК «Медси» Клинико-диагностический центр на Солянке; Россия, 109028 Москва, ул. Солянка, 12, стр. 1

Лапина Ирина Александровна — д. м. н., доцент кафедры акушерства и гинекологии лечебного факультета ФГАОУ ВО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава России; врач акушер-гинеколог центра репродуктивного здоровья АО ГК «Медси» Клинико-диагностический центр на Солянке. E-mail: doclapina@mail.ru. ORCID: https://orcid.org/0000-0001-9680-4887.

Ю. Э. Доброхотова , ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова» Министерства здравоохранения Российской Федерации; Россия, 117997 Москва, ул. Островитянова, 1;

Доброхотова Ю. Э. — д. м. н., профессор, зав. кафедрой акушерства и гинекологии лечебного факультета ФГАОУ ВО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава России. ORCID: https://orcid.org/0000-0002-7830-2290.

В.В. Таранов , ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова» Министерства здравоохранения Российской Федерации; Россия, 117997 Москва, ул. Островитянова, 1; АО ГК «Медси» Клинико-диагностический центр на Солянке; Россия, 109028 Москва, ул. Солянка, 12, стр. 1

Таранов В.В. — врач-аспирант кафедры акушерства и гинекологии лечебного факультета ФГАОУ ВО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава России; врач акушер-гинеколог центра репродуктивного здоровья АО ГК «Медси» Клинико-диагностический центр на Солянке. ORCID: https://orcid.org/0000-0003-2338-2884.

Д.О. Проскурникова , ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова» Министерства здравоохранения Российской Федерации; Россия, 117997 Москва, ул. Островитянова, 1;

Проскурникова Д.О. — студент лечебного факультета ФГАОУ ВО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава России. ORCID: https://orcid.org/0000-0001-7842-7125.

Ю.А. Сорокин , АО ГК «Медси» Клинико-диагностический центр на Солянке; Россия, 109028 Москва, ул. Солянка, 12, стр. 1

Сорокин Ю.А. — врач акушер-гинеколог, руководитель центра репродуктивного здоровья АО ГК «Медси» Клинико-диагностический центр на Солянке. ORCID: https://orcid.org/0000-0001-9305-323X.

Т.Г. Чирвон , ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова» Министерства здравоохранения Российской Федерации; Россия, 117997 Москва, ул. Островитянова, 1;

Чирвон Т.Г. — врач-аспирант кафедры акушерства и гинекологии лечебного факультета ФГАОУ ВО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава России. ORCID: https://orcid.org/0000-0002-8302-7510.

А.А. Малахова , ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова» Министерства здравоохранения Российской Федерации; Россия, 117997 Москва, ул. Островитянова, 1; АО ГК «Медси» Клинико-диагностический центр на Солянке; Россия, 109028 Москва, ул. Солянка, 12, стр. 1

Малахова А.А. — врач-аспирант кафедры акушерства и гинекологии лечебного факультета ФГАОУ ВО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава России; врач акушер-гинеколог центра репродуктивного здоровья АО ГК «Медси» Клинико-диагностический центр на Солянке. ORCID: https://orcid.org/0000-0002-2140-8000.

Ключевые слова

эндотелиальная дисфункция, метаболический синдром, синдром поликистозных яичников, гемостаз и беременность, хроническая венозная недостаточность, сулодексид

Опубликован
2022-10-07
Раздел
Оригинальные исследования