Влияние полисахарида хитозана на плазменный гемостаз: исследование in vitro

УДК 612.115.3-612.115.064

Аннотация

Резюме. Введение. Известно, что изменения функции гемостаза как в сторону повышения кровоточивости, так и тромбоза наблюдаются при развитии многих заболеваний. Поиск новых лекарственных препаратов, влияющих на процесс тромбообразования, является одной из актуальных задач современной гемостазиологии. Цель исследования: выявление влияния хитозана на состояние плазменного гемостаза — антикоагулянтную, фибриндеполимеризационную (ФДПА) и ферментативную фибринолитическую (ФФА) активности в условиях in vitro. Материалы и методы. Исследовали водорастворимый сукцинил хитозана с молекулярной массой 150 кDа, степенью деацетилирования 75,4%, рН 1% водного раствора — 7,6 и динамической вязкостью 2150 мПа. В опытах in vitro хитозан в концентрациях от 10–4 до 5 мг/мл добавляли к пулу богатой тромбоцитами плазмы крыс и определяли активированное частичное тромбопластиновое время, тромбиновое время, суммарную ферментативную активность (СФА), ФДПА, ФФА, активность фактора ХIIIa и концентрацию фибриногена. Результаты. При данных условиях эксперимента была обнаружена способность хитозана в концентрации от 1 до 5 мг/мл снижать ФФА за счет усиления степени полимеризации фибрина. Показано активирующее действие хитозана на факторы общего механизма свертывания крови, о чем свидетельствовало укорочение времени образования сгустка, согласующееся с ростом концентрации фибриногена и повышением активности фибринстабилизирующего фактора свертывания XIIIa. Заключение. Свойства исследуемого препарата — повышать свертывающий потенциал крови и снижать фибринолитическую активность могут найти применение в клинике для коррекции нарушений гемостаза, уменьшая количество эпизодов кровотечений. Необходимо провести дополнительные исследования для объяснения некоторого снижения свертываемости крови по внутреннему пути.

Для цитирования: Шубина Т.А., Оберган Т.Ю., Ляпина Л.А., Григорьева М.Е. Влияние полисахарида хитозана на плазменный гемостаз: исследование in vitro. Тромбоз, гемостаз и реология. 2022;(4):30–34.

Литература

1. Камская В.Е. Хитозан: структура, свойства и использование. Научное обозрение. Биологические науки. 2016;(6):36–42.
2. Guo X., Sun T., Zhong R. et al. Effects of chitosan oligosaccharides on human blood components. Front Pharmacol. 2018;9:1412. DOI: 10.3389/fphar.2018.01412.
3. Zhang W., Zhong D., Liu Q., Zhang Y. Effect of chitosan and carboxymethyl chitosan on fibrinogen structure and blood coagulation. J Biomater Sci Polym Ed. 2013;24(13):1549–63.
4. Толстенков С.А., Дрозд Н.Н., Макаров В.А., Банникова Г.Е. Биоспецифичный электрофорез комплексов между низкомолекулярными гепаринами и хитозанами. Материалы Восьмой Международной конференции. М.: Изд-во ВНИРО, 2006. 253–6.
5. Lestari W., Yusry W., Haris M.S. et al. A glimpse on the function of chitosan as a dental hemostatic agent. Jpn Dent Sci Rev. 2020;56(1):147–54. DOI: 10.1016/j.jdsr.2020.09.001.
6. Кузнецова Т.А. Антикоагулянтная и антитромботическая активность сульфатированных полисахаридов морских водорослей. Тромбоз, гемостаз и реология. 2020;(2):53–9. DOI: 10.25555/THR.2020.2.0918.
7. Naveed M., Phil L., Sohail M. et al. Chitosan oligosaccharide (COS): An overview. Int J Biol Macromol. 2019;129:827–43. DOI: 10.1016/j. ijbiomac.2019.01.192.
8. Park C.H, Oh J.H., Jung H.M. et al. Effects of the incorporation of epsilon-aminocaproic acid/chitosan particles to fibrin on cementoblast differentiation and cementum regeneration. Acta Biomater. 2017;61:134–43. DOI: 10.1016/j.actbio.2017.07.039.
9. Rodriguez-Merchan E.C.Local fibrin glue and chitosanbased dressings in haemophilia surgery. Blood Coagul Fibrinol. 2012;23(6):473–76. DOI:10.1097/MBC.0b013e3283555379.
10. Шубина Т.А., Оберган Т.Ю. Функциональное состояние противосвертывающей системы крови. Практические вопросы: монография. М.: Издательство «Ким Л.А.», 2021. 133 с.
11. Ляпина Л.А., Григорьева М.Е., Ляпин Г.Ю. и др. Агрегационные эффекты хитозана в крови. Norwegian Journal оf Development of the International Science. 2021;(61–1):13–6. DOI: 10.24412/3453–9875–2021–61–13–16.
12. Aktop S., Emekli-Alturfan E., Ozer C. et al. Effects of ankaferd blood stopper and Celox on the tissue factor activities of warfarintreated rats. Clin Appl Thromb Hemost. 2014;20(1):16–21. DOI: 10.1177/1076029613490254.