Маркеры нарушения плазменного гемостаза в оценке риска церебральной микроангиопатии

УДК 616-092:616-005

Аннотация

Резюме. Введение. За последние десятилетия появились доказательства связи между эндотелиальной дисфункцией, пока- зателями гемостаза и выраженностью сосудистого поражения белого вещества головного мозга. Определение ранних диагностических маркеров церебральной микроангиопатии (ЦМА) является актуальной задачей в связи с ее влиянием на риск инсульта и развитие когнитивных и других возрастных нарушений. Цель исследования: оценка состояния системы плазменного гемостаза у пациентов с МРТ-маркерами поражения мелких артерий головного мозга. Материалы и методы. В проспек- тивное исследование были включены 117 человек в возрасте 57,7±11,5 лет с диагнозом дисциркуляторная энцефалопатия. Лабораторная диагностика включала оценку функции тромбоцитов, активности фактора VIII (FVIII) свертывания крови, концен- трации фактора фон Виллебранда (англ. von Willebrand factor, vWF), а также интегральную оценку плазменного гемостаза с помощью теста тромбодинамики (ТД). Всем пациентам выполняли магнитно-резонансную томографию (МРТ) головного мозга и диффузно-тензорную трактографию. Результаты. По результатам МРТ было выделено 2 группы: 54 пациента с подтверж- денной ЦМА и 63 с отсутствием ЦМА. По данным теста ТД, в группе с ЦМА наблюдали более высокие показатели скорости роста сгустка (V), размера фибринового сгустка (CS) и его плотности (D), более высокие значения vWF (p = 0,051). По показателю времени появления спонтанных сгустков (Tsp) в группе с ЦМА в 2,5 раза чаще появлялись спонтанные сгустки с 15-й по 30-ю минуту (норма более 30 мин). При определении пороговых значений лабораторных показателей ТД чувствительность выяв- ления выраженного (2–3 степени по шкале Fazekas) субкортикального поражения составляла 89,5% при увеличении параметра V более 30,6 мкм/мин и показателя D более 21688 усл. ед. Однако эти показатели оказались нечувствительны для диагностики перивентрикулярного поражения белого вещества. Заключение. Результаты исследования показывают связь между изме- нениями в системе плазменного гемостаза и объемом поражения белого вещества головного мозга, а также подтверждают гипотезу разнородных патофизиологических механизмов субкортикального и перивентрикулярного лейкоареоза.

Для цитирования: Хуторов Д.Н., Старцева О.Н., Тихомирова О.В., Зыбина Н.Н. Маркеры нарушения плазменного гемостаза в оценке риска церебральной микроангиопатии. Тромбоз, гемостаз и реология. 2022;(4):54–63.

Литература

1. The LADIS Study Group; Poggesi A., Pantoni L., Inzitari D. et al. 2001–2011: A decade of the LADIS (leukoaraiosis and disability) study: what have we learned about white matter changes and small-vessel disease? Cerebrovasc Dis. 2011;32(6):577–88. DOI: 10.1159/000334498.
2. Wardlaw J.M., Valdés Hernández M.C., Muñoz-Maniega S. What are white matter hyperintensities made of? Relevance to vascular cognitive impairment. J Am Heart Assoc. 2015;4(6):001140. DOI: 10.1161/JAHA.114.001140.
3. Pantoni L. Cerebral small vessel disease: from pathogenesis and clinical characteristics to therapeutic challenges. Lancet Neurol. 2010;9(7):689–701. DOI: 10.1016/S1474–4422(10)70104–6.
4. Левин О.С. Дисциркуляторная энцефалопатия: анахронизм или клиническая реальность? Современная терапия в психиатрии и неврологии. 2012;(3):40–6.
5. Wardlaw J.M., Smith C., Dichgans M. Small vessel disease: mechanisms and clinical implications. Lancet Neurol. 2019;18:684–96. DOI: 10.1016/S1474–4422(19)30079–1.
6. Charidimou A., Pantoni L., Love S. The concept of sporadic cerebral small vessel disease: A road map on key definitions and current concepts. Int J Stroke. 2016;11(1):6–18. DOI: 10.1177/1747493015607485.
7. Lavallée P.C., Labreuche J., Faille D. et al. Lacunar-BICHAT Investigators. Circulating markers of endothelial dysfunction and platelet activation in patients with severe symptomatic cerebral small vessel disease. Cerebrovasc Dis. 2013;36(2):131–8. DOI: 10.1159/000353671.
8. Nagai M., Hoshide S., Kario K. Association of prothrombotic status with markers of cerebral small vessel disease in elderly hypertensive patients. Am J Hypertens. 2012;25(10):1088–94. DOI: 10.1038/ ajh.2012.85.
9. Markus H.S., Hunt B., Palmer K. et al. Markers of endothelial and hemostatic activation and progression of cerebral white matter hyperintensities: longitudinal results of the Austrian Stroke Prevention Study. Stroke. 2005;36(7):1410–4. DOI: 10.1161/01. STR.0000169924.60783.d4.
10. Fazekas F., Kleinert R., Offenbacher H. et al. Pathologic correlates of incidental MRI white matter signal hyperintensities. Neurology. 1993;43(9):1683–9. DOI: 10.1212/wnl.43.9.1683.
11. Левашкина И.М., Серебрякова С.В., Кожевникова В.В., Алексанин С.С. Возможности диффузионно-тензорной магнитнорезонансной томографии в комплексной оценке когнитивных расстройств у ликвидаторов последствий аварии на Чернобыльской АЭС в отдаленном периоде (клинико-лучевые сопоставления). Медико-биологические и социально-психологические проблемы безопасности в чрезвычайных ситуациях. 2017;(4):13– 9. DOI: 10.25016/2541–7487–2017–0–4–13–19.
12. Levashkina I.M., Serebryakova S.V., Kitaigorodskaya E.V. Vascular dementia neurovisual markers according routine and diffusion-tensor MRI (publications’ review). Вестник СанктПетербургского университета. Медицина. 2021;16(2):16–128. (In English). DOI: 10.21638/spbu11.2021.205.
13. Poggesi A., Pasi M., Pescini F. et al. Circulating biologic markers of endothelial dysfunction in cerebral small vessel disease: A review. J Cereb Blood Flow Metab. 2016;36(1):72–94. DOI: 10.1038/ jcbfm.2015.116 20.
14. Pikula A., Beiser A.S., DeCarli C. et al. Multiple biomarkers and risk of clinical and subclinical vascular brain injury: the Framingham Offspring Study. Circulation. 2012;125(17):2100–7. DOI: 10.1161/CIRCULATIONAHA.110.989145.
15. Gottesman R.F., Cummiskey C., Chambless L. et al. Hemostatic factors and subclinical brain infarction in a community-based sample: the ARIC study. Cerebrovasc Dis. 2009;28(6):589–94. DOI: 10.1159/000247603.
16. Tomimoto H., Akiguchi I., Ohtani R. et al. The coagulationfibrinolysis system in patients with leukoaraiosis and Binswanger disease. Arch Neurol. 2001;58(10):1620–5. DOI: 10.1001/archneur.58.10.1620.
17. Hassan A., HuntB.J., O’Sullivan M. et al. Markers of endothelial dysfunction in lacunar infarction and ischaemic leukoaraiosis. Brain. 2003;126(Pt 2):424–32. DOI: 10.1093/brain/ awg040.
18. Kario K., Matsuo T., Kobayashi H. et al. Hyperinsulinemia and hemostatic abnormalities are associated with silent lacunar cerebral infarcts in elderly hypertensive subjects. J Am Coll Cardiol. 2001;37(3):871–7. DOI: 10.1016/S0735–1097(00)01172–4.
19. Wiseman S., Marlborough F., Doubal F. et al. Blood markers of coagulation, fibrinolysis, endothelial dysfunction and inflammation in lacunar stroke versus non-lacunar stroke and nonstroke: systematic review and meta-analysis. Cerebrovasc Dis. 2014;37(1):64–75. DOI: 10.1159/000356789.
20. Баландина А.Н., Кольцова Е.М., Шибеко А.М. и др. Тромбодинамика: новый подход к диагностике нарушений системы гемостаза. Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии. 2018;17(4):114–26. DOI: 10.24287/1726–1708– 2018–17–4–114–126.
21. Levi M., van der Poll T., Büller H.R. Bidirectional relation between inflammation and coagulation. Circulation. 2004;109(22):2698– 704. DOI: 10.1161/01.CIR.0000131660.51520.9A.
22. MarkusH.S.,AllanC.L.,EbmeierK.P.Cerebralhemodynamics in cerebral small vessel disease. In: Cerebral small vessel disease. Eds. L. Pantoni, P.B. Gorelick. Cambridge, UK: Cambridge University Press, 2014. 180–91. DOI: 10.1111/bpa.12224.
23. Ueno M., Akiguchi I., Hosokawa M. et al. Blood-brain barrier permeability in the periventricular areas of the normal mouse brain. Acta Neuropathol. 2000;99(4):385–92. DOI: 10.1007/ s004010051140.
24. ten Dam V.H., van den Heuvel D.M., de Craen A.J. et al. Decline in total cerebral blood flow is linked with increase in periventricular but not deep white matter hyperintensities. Radiology. 2007;243(1):198–203. DOI: 10.1148/radiol.2431052111.
25. Thrippleton M.J., Backes W.H., Sourbron S. et al. Quantifying blood-brain barrier leakage in small vessel disease: Review and consensus recommendations. Alzheimers Dement. 2019;15(6):840– 58. DOI: 10.1016/j.jalz.2019.01.013.