Коагулопатия и факторы риска у пациентов с тяжелой степенью COVID-19

УДК 616.151.511-02:616.988

  • Роман Евгеньевич Калинин ФГБОУ ВО «Рязанский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова» Министерства здравоохранения Российской Федерации; Россия, 390026 Рязань, ул. Высоковольтная, 9; https://orcid.org/0000-0002-0817-9573
  • Игорь Александрович Сучков ФГБОУ ВО «Рязанский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова» Министерства здравоохранения Российской Федерации; Россия, 390026 Рязань, ул. Высоковольтная, 9; https://orcid.org/0000-0002-1292-5452
  • Андрей Борисович Агапов ГБУ Рязанской области «Областная клиническая больница»; Россия, 390039 Рязань, ул. Интернациональная, 3а;
  • Нина Джансуговна Мжаванадзе ФГБОУ ВО «Рязанский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова» Министерства здравоохранения Российской Федерации; Россия, 390026 Рязань, ул. Высоковольтная, 9; ГБУ Рязанской области «Городская клиническая больница скорой медицинской помощи»;Россия, 390013 Рязань, ул. Дзержинского, 11
  • Денис Алексеевич Максаев ФГБОУ ВО «Рязанский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова» Министерства здравоохранения Российской Федерации; Россия, 390026 Рязань, ул. Высоковольтная, 9; ГБУ Рязанской области «Городская клиническая больница скорой медицинской помощи»;Россия, 390013 Рязань, ул. Дзержинского, 11
  • Артём Александрович Чобанян ФГБОУ ВО «Рязанский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова» Министерства здравоохранения Российской Федерации; Россия, 390026 Рязань, ул. Высоковольтная, 9; ГБУ Рязанской области «Городская клиническая больница скорой медицинской помощи»;Россия, 390013 Рязань, ул. Дзержинского, 11
Ключевые слова: новая коронавирусная инфекция COVID‐19, тромбозы, кровотечения, антикоагулянтная терапия

Аннотация

Резюме. Введение. Пандемия новой коронавирусной инфекции (НКИ) COVID-19 сопровождается высоким риском развития тромбозов и кровотечений. Дискуссия в отношении выбора дозы антикоагулянтной терапия у тяжелых пациентов с НКИ продолжается в настоящее время. Цель исследования: оценить показатели коагуляции и выявить факторы риска у паци- ентов с тяжелой степенью НКИ COVID-19. Материалы и методы. Из 370 пациентов с НКИ COVID-19, проходивших лечение в ковидных госпиталях г. Рязани в 2021 г., в ретроспективное исследование было включено 173 (46,8%) пациента с тяжелой степенью коронавирусной инфекции. Проведена оценка факторов риска, частоты тромботических осложнений и крово- течений, лабораторных показателей гемостаза и воспаления (общий анализ крови, биохимия крови, коагулограмма), вариантов антикоагулянтной терапии (профилактическая, промежуточная и лечебная дозы). Результаты. Среди 173 паци- ентов с тяжелой степенью COVID-19 98 (56,7%) человек выздоровели, а у 75 (43,3%) человек болезнь завершилась летальным исходом. У пациентов с летальным исходом по сравнению с выжившими чаще наблюдались гипертоническая болезнь — 64 (85,3%) случая (р = 0,043), ожирение — 8 (50,7%) случаев (р = 0,024), сахарный диабет 2-го типа — 34 (45,3%) случая (р = 0,022), чаще применялась лечебная дозировка антикоагулянтов (58,6% случаев). Уровень С-реактивного белка (СРБ) при посту- плении был значительно выше у умерших больных по сравнению с выжившими — 117,3 (от 185 до 356) мг/л vs. 90,4 (от 1,2 до 301,0) мг/л (р = 0,033), также как и содержание фибриногена — 6,3 (от 1,3 до 10,0) г/л vs. 3,6 (от 1,1 до 12,0) г/л (р = 0,004). У больных с летальным исходом чаще, чем у выздровевших регистрировали тромбоэмболию легочной артерии (ТЭЛА) без источника в нижних конечностях — 10 (13,3%) против 0 (0%) случаев (р = 0,002). Изолированный тромбоз глубоких вен (ТГВ) встречался только у пациентов с благоприятным исходом. При анализе геморрагических осложнений выявлено, что частота больших кровотечений была выше среди больных с летальным исходом, чем с благоприятным исходом — 7 (9,3%) против 2 (2,04%) случаев (р = 0,032). Заключение. Применение лечебных доз антикоагулянтов не снижало уровень леталь- ности у тяжелых пациентов с НКИ и сопровождалось развитием ТЭЛА с источником и без источника в нижних конечностях в 15 (20%) случаев. Прогностическими лабораторными маркерами неблагоприятного исхода у больных с тяжелой степенью НКИ являются высокие уровни СРБ, фибриногена, D-димера и низкое количество тромбоцитов.

Для цитирования: Калинин Р.Е., Сучков И.А., Агапов А.Б., Мжаванадзе Н.Д., Максаев Д.А., Чобанян А.А. Коагулопатия и факторы риска у пациентов с тяжелой степенью COVID-19. Тромбоз, гемостаз и реология. 2022;(4):64–74.

Литература

  1. https://стопкоронавирус.рф. Официальный интернет‐ресурс для информирования населения. Режим доступа: https://xn‐80aapamcavoccigmpc9ab4d0fkj.xn—p1ai/projects/actstop/sayt‐stopkoronavirus‐rf/. [Дата обращения: 25.03.2022]. https://стопкоронавирус.рф.
  2. Козлов В.А., Тихонова Е.П., Савченко А.А. и др. Клиническая иммунология. Практическое пособие для инфекционистов. Красноярск: Поликор, 2021. 563 c. Режим доступа: https://s.monographies.ru/doc/files/2022/01/file_61dff6c568571.pdf. [Дата обращения: 25.03.2022].
  3. Сироткина О.В., Ермаков А.И., Гайковая Л.Б. и др. Микрочастицы клеток крови у больных COVID‐19 как маркер активации системы гемостаза. Тромбоз, гемостаз и реология. 2020;(4):35– 40. DOI: 10.25555/THR.2020.4.0943.
  4. Tang N., Bai H., Chen X. et al. Anticoagulant treatment is associated with decreased mortality in severe coronavirus disease 2019 patients with coagulopathy. J Thromb Haemost. 2020;18(5):1094– 9. DOI: 10.1111/jth.14817.
  5. Chen S., Zhang D., Zheng T. et al. DVT incidence and risk factors in critically ill patients with COVID‐19. J Thromb Thrombolysis. 2021;51(1):33–9. DOI: 10.1007/s11239–020–02181.
  6. Lemos A.C., do Espírito Santo D.A., Salvetti M.C. et al. Therapeutic versus prophylactic anticoagulation for severe COVID‐19: A randomized phase II clinical trial (HESACOVID). Thromb Res. 2020;196:359–66. DOI: 10.1016/j.thromres.2020.09.026.
  7. Калинин Р.Е., Сучков И.А., Агапов А.Б. Эффективность различных вариантов антикоагулянтной терапии у пациентов с тромбозом глубоких вен нижних конечностей в реальной клинической практике. Флебология. 2017;11(1):21–7. DOI: 10.17116/ flebo201711121–27.
  8. Временные методические рекомендации. Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (COVID‐19). Версия 10 (08.02.2021). М.: Министерство здравоохранения Российской Федерации, 2022. 262 c. Режим доступа: https://static‐0.minzdrav.gov.ru/system/attachments/ attaches/000/054/662/original/ВМР_COVID‐19_V10.pdf. [Дата обращения: 25.03.2022].
  9. Бокерия Л.А., Затевахин И.И., Кириенко А.И. и др. Российские клинические рекомендации по диагностике, лечению и профилактике венозных тромбоэмболических осложнений. Флебология. 2015;9(4–2):1–52.
  10. Gil‐Sala D., Riera C., Marvin García‐Reyes M. et al. Mortality and bleeding complications of COVID‐19 critically ill patients with venous thromboembolism. Int Angiol. 2022;41(1):1–8. DOI: 10.23736/S0392–9590.21.04704–0.
  11. Bellmunt‐Montoya S., Riera C., Gil D. et al. COVID‐19 in critically ill patients carries a high risk of venous thrombo embolism. Eur J Vasc Endovasc Surg. 2021;61(4):628–34. DOI: 10.1016/j. ejvs.2020.12.015.
  12. Celovska D., Wawruch M., Stvrtinova V. COVID‐19‐associated coagulopathy and immuno‐thrombosis. Acta Phlebologica. 2021;22(2):55–60. DOI: 10.23736/S1593–232X.21.00510–5.
  13. Заболотских И. Б., Киров М. Ю., Лебединский К. М. и др. Анестезиолого‐реанимационное обеспечение пациентов с новой коронавирусной инфекцией COVID‐19. Методические рекомендации Общероссийской общественной организации «Федерация анестезиологов и реаниматологов». Вестник интенсивной терапии имени А.И. Салтанова. 2022;(1):5–140. DOI: 10.21320/1818–474X‐2022–1–5–140.
  14. Бицадзе В.О., Бредихин Р.А., Булатов В.Л. и др. Флебит и тромбофлебит поверхностных сосудов. Флебология. 2021;15(3):211– 44. DOI: 10.17116/flebo202115031211.
  15. Tian W., Jiang W., Yao J. et al. Predictors of mortality in hospitalized COVID‐19 patients: A systematic review and meta‐analysis. J Med Virol. 2020;92(10):1875–83. DOI: 10.1002/jmv.26050.
  16. Верткин А.Л., Авдеев С.Н., Ройтман Е.В. и др. Вопросы лечения COVID‐19 с позиции коррекции эндотелиопатии и профилактики тромботических осложнений. Согласованная позиция экспертов. Профилактическая медицина. 2021;24(4):45–51. DOI: 10.17116/profmed20212404145.
  17. Калинин Р.Е., Сучков И.А., Поваров В.О. и др. Состояние системы гемостаза пациентов с брадикардиями после имплантации двухкамерных электрокардиостимуляторов. Российский медико-биологический вестник имени академика И.П. Павлова. 2021;29(4):497–504. DOI: 10.17816/PAVLOVJ79285.
  18. Llitjos J.‐F., Leclerc M., Chochois C. et al. High incidence of venous thromboembolic events in anticoagulated severe COVID‐19 patients. J Thromb Haemost. 2020;18(7):1743–6. DOI: 10.1111/ jth.14869.
  19. Jimenez D., Garcia‐Sanchez A., Rali P. et al. Incidence of VTE and bleeding among hospitalized patients with coronavirus disease 2019: A systematic review and meta‐analysis. Chest. 2021;159(3):1182–96. DOI: 10.1016/j.chest.2020.11.005.
  20. The ATTACC Investigators; ACTIV‐4a Investigators; REMAP‐CAP Investigators. Therapeutic anticoagulation with heparin in noncritically ill patients with Covid‐19. N Engl J Med. 2021;385(9):790– 802. DOI: 10.1056/NEJMoa2105911.
  21. Costanzo L., Failla G., Antignani P.L. et al. The vascular side of COVID‐19 disease. Position paper of the International Union of Angiology. Int Angiol. 2020;39(6):445–51. DOI: 10.23736/S0392–9590.20.04539–3.
  22. Pavoni V., Gianesello L., Pazzi M. et al. Venous thromboembolism and bleeding in critically ill COVID‐19 patients treated with higher than standard low molecular weight heparin doses and aspirin: A call to action. Thromb Res. 2020;196:313–7. DOI: 10.1016/j. thromres.2020.09.013.
  23. Бородина И.А., Селезнева И.А., Борисова О.В. и др. Группы крови и секреторное состояние при COVID‐19. Наука молодых (Eruditio Juvenium). 2021;9(4):589–96. DOI: 10.23888/ HMJ202194589–596.
  24. Петриков А.С., Дудин Д.В., Попкова Л.Н. и др. Течение тромбоза глубоких вен нижних конечностей в остром периоде на фоне антикоагулянтной терапии в зависимости от содержания D‐димеров и С‐реактивного белка. Наука молодых (Eruditio Juvenium). 2018;6(2):233–41. DOI: 10.23888/HMJ201862233– 241.
  25. Zhou F., Yu T., Du R. et al. Clinical course and risk factors for mortality of adult inpatients with COVID‐19 in Wuhan, China: a retrospective cohort study. Lancet. 2020;395(10229):1054–62. DOI: 10.1016/S0140–6736(20)30566–3.
  26. Буланов А.Ю., Симарова И.Б., Буланова Е.Л. и др. Новая коронавирусная инфекция COVID‐19: клиническая и прогностическая значимость оценки фибриногена плазмы. Вестник интенсивной терапии имени А.И. Салтанова. 2020;(4):42–47. DOI: 10.21320/1818–474X‐2020–4–42–47.
  27. Gao Y., Li T., Han M. et al. Diagnostic utility of clinical laboratory data determinations for patients with the severe COVID‐19. J Med Virol. 2020;92(7):791–6. DOI: 10.1002/jmv.25770.
  28. Tang N., Li D., Wang X., Sun Z. Abnormal coagulation parameters are associated with poor prognosis in patients with novel coronavirus pneumonia. J Thromb Haemost. 2020;18(4):844–7. DOI: 10.1111/jth.14768.

Биографии авторов

Роман Евгеньевич Калинин , ФГБОУ ВО «Рязанский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова» Министерства здравоохранения Российской Федерации; Россия, 390026 Рязань, ул. Высоковольтная, 9;

Калинин Роман Евгеньевич — д. м. н., профессор, зав. кафедрой сердечно‐сосудистой, рентгенэндоваскулярной хирургии и лучевой диагностики ФГБОУ ВО РязГМУ Минздрава России. ORCID: https://orcid.org/0000‐0002‐0817‐9573.

Игорь Александрович Сучков , ФГБОУ ВО «Рязанский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова» Министерства здравоохранения Российской Федерации; Россия, 390026 Рязань, ул. Высоковольтная, 9;

Сучков Игорь Александрович — д. м. н., профессор, проректор по научной работе и инновационному развитию ФГБОУ ВО РязГМУ Минздрава России; Президент Ассоциации флебологов России. E‐mail: suchkov_med@mail.ru. ORCID: https://orcid. org/0000‐0002‐1292‐5452.

Андрей Борисович Агапов , ГБУ Рязанской области «Областная клиническая больница»; Россия, 390039 Рязань, ул. Интернациональная, 3а;

Агапов Андрей Борисович — к. м. н., врач отделения сосудистой хирургии ГБУ РО ОКБ. ORCID: https://orcid.org/0000‐ 0003‐0178‐1649.

Нина Джансуговна Мжаванадзе , ФГБОУ ВО «Рязанский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова» Министерства здравоохранения Российской Федерации; Россия, 390026 Рязань, ул. Высоковольтная, 9; ГБУ Рязанской области «Городская клиническая больница скорой медицинской помощи»;Россия, 390013 Рязань, ул. Дзержинского, 11

Мжаванадзе Нина Джансуговна — к. м. н., доцент кафедры сердечно‐сосудистой, рентгенэндоваскулярной хирургии и лучевой диагностики ФГБОУ ВО РязГМУ Минздрава Рос‐ сии; врач сердечно‐сосудистый хирург отделения сосуди‐ стой хирургии ГБУ РО ГКБСМП. ORCID: https://orcid.org/0000‐ 0001‐5437‐1112.

Денис Алексеевич Максаев , ФГБОУ ВО «Рязанский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова» Министерства здравоохранения Российской Федерации; Россия, 390026 Рязань, ул. Высоковольтная, 9; ГБУ Рязанской области «Городская клиническая больница скорой медицинской помощи»;Россия, 390013 Рязань, ул. Дзержинского, 11

Максаев Денис Алексеевич — аспирант кафедры сердечно-сосудистой, рентгенэндоваскулярной хирургии и лучевой диагностики ФГБОУ ВО РязГМУ Минздрава России; врач сердечно‐сосудистый хирург отделения сосудистой хирургии ГБУ РО ГКБСМП. ORCID: https://orcid.org/000‐0003‐3299‐8832.

Артём Александрович Чобанян , ФГБОУ ВО «Рязанский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова» Министерства здравоохранения Российской Федерации; Россия, 390026 Рязань, ул. Высоковольтная, 9; ГБУ Рязанской области «Городская клиническая больница скорой медицинской помощи»;Россия, 390013 Рязань, ул. Дзержинского, 11

Чобанян Артём Александрович — аспирант кафедры сердечно‐сосудистой, рентгенэндоваскулярной хирургии и лучевой диагностики ФГБОУ ВО РязГМУ Минздрава России; врач сердечно‐сосудистый хирург отделения сосудистой хирургии ГБУ РО ГКБСМП. ORCID: https://orcid.org/0000‐0002‐8129‐5976.

Ключевые слова

новая коронавирусная инфекция COVID‐19, тромбозы, кровотечения, антикоагулянтная терапия

Опубликован
2023-02-22
Раздел
Оригинальные исследования