Клинический случай эндопротезирования у больного гемофилией, находящегося на терапии эфмороктокогом альфа

УДК 615.273.52:616.72-007.248

Аннотация

Резюме. Основными проявлениями гемофилии являются кровоизлияния в суставы, что приводит к развитию гемофилической артропатии и в последующем к тяжелой инвалидизации больных. С целью предупреждения развития кровоизлияний пациентам проводят профилактическую гемостатическую терапию фактором VIII (FVIII). Значительно повысились качество жизни больных гемофилией и продолжительность их жизни. Однако, несмотря на современные возможности гемостатической терапии, остается много нерешенных проблем. Только у 37% пациентов нет кровоизлияний, примерно у 50% пациентов частота кровоизлияний составляет более 2 в год. В первую очередь, это связано с тем, что у разных пациентов с одной и той же формой заболевания период полувыведения FVIII и время достижения его минимальной остаточной активности может сильно варьировать. Кроме того, отмечается плохая приверженность пациентов к терапии ввиду необходимости частого внутривенного введения FVIII и затрудненного сосудистого доступа. Все это явилось предпосылками к созданию препаратов с пролонгированным действием и альтернативными способами введения. Одним из таких препаратов явля- ется эфмороктоког альфа — рекомбинантный FVIII свертывания крови с удаленным B-доменом, ковалентно связанный с Fc-доменом человеческого иммуноглобулина G1. Благодаря увеличенному периоду полувыведения, у 99% пациентов, получающих данный препарат, удалось снизить количество инфузий, отмечено уменьшение медианы годовой частоты всех кровотечений до 0–2 и спонтанных гемартрозов до 0. Эфмороктоког альфа хорошо зарекомендовал себя, продемон- стрировав эффективность и безопасность при хирургических вмешательствах. В нашей стране эфмороктоког впервые был применен при большой ортопедической операции у пациента с тяжелой формой гемофилии. Эфмороктоког альфа обеспечил эффективный гемостаз как во время операции, так и в послеоперационном периоде и позволил снизить общий объем потребления препарата.

Для цитирования: Зоренко В.Ю., Полянская Т.Ю., Садыкова Н.В., Карпов Е.Е. Клинический случай эндопротезирования у больного гемофилией, находящегося на терапии эфмороктокогом альфа. Тромбоз, гемостаз и реология. 2022;(4):85–92.

Литературa

1. Mannucci P.M., Tuddenham E.G. The hemophilias: from royal genes to gene therapy. N Engl J Med. 2001;344(23):1773–9. DOI: 10.1056/NEJM200106073442307.
2. Bolton-Maggs P.H.B., Pasi K.J. Haemophilias A and B. Lancet. 2003;361(9371):1801–9. DOI: 10.1016/S0140–6736(03)13405–8.
3. Berntorp E., Shapiro A.D. Modern haemophilia care. Lancet. 2012;379(9824):1447–56. DOI: 10.1016/S0140–6736(11)61139–2.
4. Nilsson I.M., Berntorp E., Lofqvist T., Pettersson H. Twentyfive years’ experience of prophylactic treatment in severe haemophilia A and B. J Intern Med. 1992;232(1):25–32. DOI:10.1111/j.1365–2796.1992.tb00546.x.
5. Berntorp E., Boulyjenkov V., Brettler D. et al. Modern treatment of haemophilia. Bull World Health Organ. 1995;73(5):691–701.
6. White G.C., Rosendaal F., AledortL.M.etal. Definition sin hemophilia. Recommendation of the scientific subcommittee on factor VIII and factor IX of the scientific and standardization committee of the International Society on Thrombosis and Haemostasis. Thromb Haemost. 2001;85(3):560.
7. Shapiro A.D. A global view on prophylaxis: possibilities and consequences. Haemophilia. 2003;9 Suppl 1:10–7; discussion 18. DOI:10.1046/j.1365–2516.9.s1.2.x.
8. Panicker J., Warrier I., Thomas R., Lusher J.M. The overall effectiveness of prophylaxis in severe haemophilia. Haemophilia. 2003;9(3):272–8. DOI: 10.1046/j.1365–2516.2003.00757.x.
9. Manco-Johnson M.J., Abshire T.C., Shapiro A.D. et al. Prophylaxis versus episodic treatment to prevent joint disease in boys with severe hemophilia. N Engl J Med. 2007;357(6):535–44. DOI: 10.1056/NEJMoa067659.
10. Mejia-Carvajal C., Czapek E.E., Valentino L.A. Life expectancy in hemophilia outcome. J Thromb Haemost. 2006;4(3):507–9. DOI: 10.1111/j.1538–7836.2006.01776.x.
11. Khair K., Mazzucconi M.G., Parra R. et al. Pattern of bleeding in a large prospective cohort of haemophilia A patients; a three-year follow-up of the AHEAD (Advate in HaEmophilia A outcome Database) study. Haemophilia. 2018;24(1):85–96. DOI: 10.1111/hae.13361.
12. Schimpf K. On the way to virus-safe blood coagulation factor concentrates. Semin Thromb Hemost. 2022;28 Suppl 1:15–24. DOI: 10.1055/s-2002–30191.
13. Abshire T.C., Brackmann H.H., Scharrer I. etal. Sucrose formulated recombinant human antihemophilic factor VIII is safe and efficacious for treatment of hemophilia A in home therapy. International Kogenate-FS Study Group. Thromb Haemost. 2000;83(6):811–6.
14. Aygoren-Pursun E., Scharrer I. A multicenter pharmacosurveillance study for the evaluation of the efficacy and safety of recombinant factor VIII in the treatment of patients with hemophilia A. German Kogenate Study Group. Thromb Haemost. 1997;78(5):1352–6.
15. Bray G.L., Gomperts E.D., Courter S. et al. A multicenter study of recombinant factor VIII (recombinate): Safety, efficacy, and inhibitor risk in previously untreated patients with hemophilia A. The Recombinate Study Group. Blood. 1994;83(9):2428–35.
16. Courter S. G., Bedrosian C. L. Clinical evaluation of B-domain deleted recombinant factor VIII in previously treated patients. Semin Hematol. 2001;38(2 Suppl 4):44–51. DOI: 10.1016/s0037– 1963(01)90108–8.
17. Hoots W.K. History of plasma-product safety. Transfus Med Rev. 2001;15(2 Suppl 1):3–10, 2. DOI: 10.1053/tm.2001.25377.
18. Lusher J.M., Lee C.A., Kessler C.M. et al. The safety and efficacy of B-domain deleted recombinant factor VIII concentrate in patients with severe haemophilia A. Haemophilia. 2003;9(1):38–49. DOI: 10.1046/j.1365–2516.2003.00708.x.
19. Kruse-Jarres R., Oldenburg J., Santagostino E. et al. Bleeding events and safety outcomes in persons with haemophilia A without inhibitors: a non-interventional study from a real-world setting. Haemophilia. 2019;25(2):213–20. DOI: 10.1111/hae.13655.
20. Rodriguez-Merchan E.C., Valentino L.A. Emicizumab: Review of the literature and critical appraisal. Haemophilia. 2019;25(1);11– 20. DOI: 10.1111/hae.13641.
21. Oldenburg J., Khair K., Mazzucconi M.G. et al. Real-world prospective data on bleeding frequency in 1,000 patients with hemophilia A — is the goal of zero bleeds achievable? Haemophilia. 2017;23(Suppl 2):16. DOI: 10.1111/hae.13158.
22. Manco-Johnson M.J., Lundin B., Funk S. et al. Effect of late prophylaxis in hemophilia on joint status: a randomized trial. J Thromb Haemost. 2017;15(11):2115–124. DOI: 10.1111/jth.13811.
23. Garrido C., Ramirez S., Forsyth A., Iorio A. Quality of life and wellbeing of people with haemophilia and parents managing haemophilia: HERO study analysis. Haemophilia. 2012;18(Suppl 3):177. DOI: 10.1111/j.1365–2516.2012.02820.x.
24. Collins P.W., Björkman S., Fischer K. et al. Factor VIII requirement to maintain a target plasma level in the prophylactic treatment of severe hemophilia A: influences of variance in pharmacokinetics and treatment regimens. J Thromb Haemost. 2010;8(2):269– 75. DOI: 10.1111/j.1538–7836.2009.03703.x.
25. Antony P., Martin A.P., Burke T. et al. Understanding minimum and ideal factor levels for participation in physical activities by people with haemophilia: An expert elicitation exercise. Haemophilia. 2020;26(4):711–17. DOI: 10.1111/hae.13985.
26. Valentino L.A., Hakobyan N., Rodriguez N., Hoots W.K. Pathogenesis of haemophilic synovitis: experimental studies on bloodinduced joint damage. Haemophilia. 2007;13 Suppl 3:10–3. DOI: 10.1111/j.1365–2516.2007.01534.x.
27. Полянская Т.Ю., Зоренко В.Ю., Карпов Е.Е. Современные представления о патогенезе гемофилической артропатии. Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии. 2015;14(3):5–13.
28. Srivastava A., Santagostino E., Dougall A. et al.; WFH Guidelines for the Management of Hemophilia panelists and co-authors. WFH Guidelines for the Management of Hemophilia, 3rd edition. Haemophilia. 2020;26 Suppl 6:1–158. DOI: 10.1111/hae.14046.
29. Ono O., Suzuki Y., Yosikawa K.et al. Assessment of haemophilia treatment practice pattern in Japan. Haemophilia. 2009;15(5):1032– 8. DOI: 10.1111/j.1365–2516.2009.02041.x
30. Saxena K. Barriers and perceived limitations to early treatment of hemophilia. J Blood Med. 2013;4:49–56. DOI: 10.2147/JBM.S43734. 31. Petrini P., Valentino L.A., Gringeri A. et al. Individualizing prophylaxis in hemophilia: a review. Expert Rev Hematol. 2015;8(2):237–46. DOI: 10.1586/17474086.2015.1002465.
31. Thornburg C.D., Duncan N.A. Treatment adherence in hemophilia. Patient Prefer Adherence. 2017;11:1677–86. DOI: 10.2147/PPA.S139851.
32. Жарков П.А. Современные возможности заместительной терапии и профилактики гемофилии А у детей. Педиатрия. Журнал имени Г.Н. Сперанского. 2021;100(2):182–7. DOI: 10.24110/0031–403X-2021–100–2–182–187.
33. Hermans C., Mahlangu J., Booth J. et al. Pharmacokinetic modelling and validation of the half-life extension needed to reduce the burden of infusions compared with standard factor VIII. Haemophilia. 2018;24(3):376–84. DOI: 10.1111/hae.13483.
34. Mahlangu J., Young G., Hermans C. et al. Defining extended halflife rFVIII — A critical review of the evidence. Haemophilia. 2018;24(3):348–58. DOI: 10.1111/hae.13438.
35. McCue J., Kshirsagar R., Selvitelli K. et al. Manufacturing process used to produce long-acting recombinant factor VIII Fc fusion protein. Biologicals. 2015;43(4):213–9. DOI: 10.1016/j.biologicals.2015.05.012.
36. Rath T., Baker K., Dumont J.A. et al. Fc-fusion proteins and FcRn: structural insights for longer-lasting and more effective therapeutics. Crit Rev Biotechnol. 2015;35(2):235–54. DOI: 10.3109/07388551.2013.834293.
37. Инструкция по медицинскому применению препарата Элоктейт (эфмороктоког альфа) ЛП-006034. Режим доступа: https:// grls.rosminzdrav.ru/GRLS.aspx. [Дата обращения 17.08.2022].
38. Mahlangu J., Powell J.S., Ragni M.V. et al. Phase 3 study of recombinant factor VIII Fc fusion protein in severe hemophilia A. Blood. 2014;123(3):317–25. DOI: 10.1182/blood-2013–10–529974.
39. Young G., Mahlangu J., Kulkarni R. et al. Recombinant factor VIII Fc fusion protein for the prevention and treatment of bleeding in children with severe hemophilia A. J Thromb Haemost. 2015;13(6):967–77. DOI: 10.1111/jth.12911.
40. Nolan B., Mahlangu J., Pabinger I. et al. Recombinant factor VIII Fc fusion protein for the treatment of severe haemophilia A: Final results from the ASPIRE extension study. Haemophilia. 2020;26(3):494–502. DOI: 10.1111/hae.13953.
41. Wyrwich K.W., Krishnan S., Auguste P. et al. Changes in healthrelated quality of life with treatment of longer-acting clotting factors: results in the A-LONG and B-LONG clinical studies. Haemophilia. 2016;22(6):866–72. DOI: 10.1111/hae.12987.
42. Chowdary P., Holmström M., Mahlangu J.N. et al. Managing surgery in hemophilia with recombinant factor VIII Fc and factor IX Fc: Data on safety and effectiveness from phase 3 pivotal studies. Res Pract Thromb Haemost. 2022;6(5):e12760. DOI: 10.1002/ rth2.12760.