Генетически детерминированная предрасположенность к развитию сосудистой катастрофы: есть ли связь с тяжелым течением новой коронавирусной инфекции COVID‐19?

УДК 616.831-005.1+616.9-022.6:575.191

Аннотация

Резюме. Введение. В числе органов-мишеней новой коронавирусной инфекции (НКИ) COVID-19 находятся система регуляции агрегатного состояния крови и эндотелий сосудистой стенки. Патогенетический каскад нарушений в этих точках приложения вирусной нагрузки SARS-CоV-2 приводит к развитию инфаркта мозга, существенному утяжелению течения других нейрососудистых заболеваний и неврологических расстройств, что требует углубленного изучения. Цель исследования: установить вклад факторов, выбранных нами среди 21 гена-кандидата, и метаболических маркеров, исследованных в популяции пациентов, перенесших ранее ишемический инсульт (ИИ) и практически здоровых, в тяжесть течения заболевания и вероятность летального исхода при инфицировании SARS-CoV-2. Материалы и методы. Проанализированы генетические, клинические и лабораторные результаты обследования 85 пациентов с ИИ в анамнезе, перенесенным как минимум годом ранее начала исследования. На первом этапе исследования сформированы 3 группы: группа 1 — 25 пациентов, имевших в анамнезе ИИ и перенесших НКИ COVID-19 как минимум за 1 год до начала исследования; группа 2 — 35 пациентов, имевших в анамнезе ИИ, без явных клинических признаков и сведений о перенесенной НКИ COVID-19 на момент обследования; группа 3 (контрольная) включала 20 практически здоровых добровольцев, не имевших на момент исследования (ноябрь 2021 г.) клинических проявлений или сведений о положительном тесте на COVID-19. На втором этапе исследования сформирована новая группа 4, включавшая 25 пациентов с ИИ в анамнезе, находящихся непосредственно в момент исследования на лечении в специализированном отделении с диагнозом НКИ COVID-19. У всех участников исследования однократно выполнены анализы венозной крови для оценки уровня метаболических маркеров и выявления генетических полиморфизмов системы гемостаза, иммунного ответа, эндотелиальной функции, липидного обмена. Результаты. Выявлены значимые факторы, определяющие развитие необратимых последствий и летальный исход у пациентов с НКИ COVID-19, на уровне полиморфизма генов тромбофильного спектра: F13, кодирующий фибринстабилизирующий фактор XIII — фибриназу (статистическая вероятность влияния более 90%), и SERPINE1, кодирующий белок — эндотелиальный ингибитор активатора плазминогена-1 (статистическая вероятность влияния более 95%). Высокие значения гомоцистеина, интерлейкина-6 и активированного частичного тромбопластинового времени при поступлении пациентов на стационарное лечение по поводу НКИ были сопряжены с тяжелым течением заболевания и смертностью. Заключение. Наличие сведений о мутациях в генах, отвечающих за запуск тромбообразования и адекватность иммунного ответа, позволяет повысить эффективность патогенетической терапии. Знание пациента об особенностях своей генетики особенно важно, создание «генетического паспорта» дает возможность осуществлять профилактику осложнений НКИ, существенно снижать вероятность развития сосудистой катастрофы.

Для цитирования: Дутова Т.И., Банин И.Н., Сазонов И.Э., Пелешенко Е.И. Генетически детерминированная предрасположенность к развитию сосудистой катастрофы: есть ли связь с тяжелым течением новой коронавирусной инфекции COVID-19? Тромбоз, гемостаз и реология. 2023;(1):12–22.

Литература

1. Цыганова Е.В., Глухоедова Н.В., Жиленкова А.С. и др. COVID‐19 и особенности вовлечения сердечно‐сосудистой системы. Терапевтический архив. 2021;93(9):1091–99. DOI: 10.26442/00 403660.2021.09.201036.
2. Iba T., Connors J.M., Levy J.H. The coagulopathy, endotheliopathy, and vasculitis of COVID‐19. Inflamm Res. 2020;69(12):1181–9. DOI: 10.1007/s00011‐020‐01401‐6.
3. Chan N., Eikelboom J. Hypercoagulability and thrombosis in COVID‐19: a modifiable cause for mortality? Eur Heart J.2021;42(33):3143–5. DOI: 10.1093/eurheartj/ehab417.
4. Cao W., Li T. COVID‐19: towards understanding of pathogenesis. Cell Res. 2020;30(5):367–9. DOI: 10.1038/s41422‐020‐0327‐4.
5. Parra‐Medina R., Herrera S., Mejia J. Systematic review of microthrombi in COVID‐19 autopsies. Acta Haematol. 2021;144(5):476–83. DOI: 10.1159/000515104.
6. Pellicori P., Doolub G., Wong C.M. et al. COVID‐19 and its cardiovascular effects: a systematic review of prevalence studies. Cochrane Database Syst Rev. 2021;3(3): CD013879. DOI: 10.1002/14651858. CD013879.
7. Кожашева А.Е., Белесбек С.О., Абдимитова Д.Ж. и др. COVID‐19 и инсульт: возможные причины и патогенез развития (литературный обзор). Вестник Казахского национального медицинского университета. 2021;(1):103–6.
8. Bonaventura A., Vecchié A., Dagna L. et al. Endothelial dysfunction and immunothrombosis as key pathogenic mechanisms in COVID‐19. Nat Rev Immunol. 2021;21(5):319–29. DOI: 10.1038/ s41577‐021‐00536‐9.
9. Чеботарева Н.В., Бернс А.С., Лебедева М.В., Моисеев С.В. Клиническое значение нарушений плазменного звена гемостаза и методы их коррекции у больных хроническим гломерулонефритом c нефротическим синдромом. Гематология и трансфузиология. 2020;65(4):473–82. DOI: 10.35754/0234‐5730‐202065‐4‐473‐482.
10. Yekelchyk M., Madan Е., Wilhelm J. et al. Flower lose, a cell fitness marker, predicts COVID‐19 prognosis. EMBO Mol Med. 2021;13(11): e13714. DOI: 10.15252/emmm.202013714.
11. Сабиров И.С., Муркамилов И.Т., Фомин В.В., Сабирова А.И. Прогностическое значение D‐димера в развитии тромбоэмболических осложнений при новой коронавирусной инфекции (COVID‐19). The Scientific Heritage. 2021;(60–2):38–46. DOI: 10.24412/9215‐0365‐2021‐60‐2‐38‐46.
12. Ganna A., Vadgama N., Chaudhary K. et al. Mapping the human genetic architecture of COVID‐19. Nature. 2021;600(7889):472–7. DOI: 10.1038/s41586‐021‐03767‐x.
13. Йокота Ш., Куройва Е., Нишиока К. Новая коронавирусная болезнь (COVID‐19) и «цитокиновый шторм». Перспективы эффективного лечения с точки зрения патофизиологии воспалительного процесса. Инфекционные болезни: новости, мнения, обучение. 2020;9(4):13–25. DOI: 10.33029/2305‐3496‐20209‐4‐13‐25.
14. Langton D.J., Bourke S.C., Lie B.A. et al. The influence of HLA genotype on the severity of COVID‐19 infection. HLA. 2021;98(1):14– 22. DOI: 10.1111/tan.14284.
15. Cafiero C., Rosapepe F., Palmirotta R. et al. Angiotensin system polymorphisms’ in SARS‐CoV‐2 positive patients: assessment between symptomatic and asymptomatic patients: a pilot study. Pharmgenomics Pers Med. 2021;14:621–9. DOI: 10.2147/PGPM.S303666.
16. Jerng J. S., Yu C. J., Wang H. C. et al. Polymorphism of the angiotensin‐converting enzyme gene affects the outcome of acute respiratory distress syndrome. Crit Care Med. 2006;34(4):1001–6. DOI: 10.1097/01.CCM.0000206107.92476.39.
17. Yamamoto N., Ariumi Y., Nishida N. et al. SARS‐CoV‐2 infections and COVID‐19 mortalities strongly correlate with ACE1 I/D genotype. Gene. 2020;758;144944. DOI: 10.1016/j.gene.2020.144944.
18. Barrett T.J., Cornwell M., Myndzar K. et al. Platelets amplify endotheliopathy in COVID‐19. Sci Adv. 2021;7(37):eabh2434. DOI: 10.1126/sciadv.abh2434.
19. Скороходов А.П., Дутова Т.И. Анализ полиморфизма генов, определяющих носительство гипергомоцистеинемии при повторных ишемических инсультах у лиц молодого и среднего возраста. Неврологический вестник. 2013;45(1):40–4.
20. Дутова Т.И., Пелешенко Е.И., Атякшин Д.А., Антакова Л.Н. Генетический полиморфизм как детерминанта вероятности ишемического инсульта у лиц молодого возраста. Прикладные информационные аспекты медицины. 2017;20(4):104–10.
21. He Y., Yang G., Sun L. et al. SIRT6 inhibits inflammatory response through regulation of NRF2 in vascular endothelial cells. Int Immunopharmacol. 2021;99:107926. DOI: 10.1016/j.intimp.2021.107926.
22. Медведев Д.В., Звягина В.И., Фомина М.А. Способ моделирования тяжелой формы гипергомоцистеинемии у крыс. Российский медико-биологический вестник имени академика И.П. Павлова. 2014;22(4):42–6.
23. Ponti G., Maccaferri M., Ruini C. et al. Biomarkers associated with COVID‐19 disease progression. Crit Rev Clin Lab Sci. 2020;57(6):389–99. DOI: 10.1080/10408363.2020. 1770685.
24. Koklesova L., Mazurakova A., Samec M. et al. Homocysteine metabolism as the target for predictive medical approach, disease prevention, prognosis, and treatments tailored to the person. EPMA J. 2021;12(4):1–29. DOI: 10.1007/s13167‐021‐00263‐0.
25. Бубнова Л.Н., Павлова И.Е., Беркос А.С. и др. Особенности распределения групп аллелей HLA‐А*, B*, DRB1* среди лиц, перенесших COVID‐19. Медицинская иммунология. 2021;23(3):523– 32. DOI: 10.15789/1563‐0625‐DPO‐2334.
26. Zguro K., Baldassarri M., Fava F. et al. Carriers of ADAMTS13 rare variants are at high risk of life‐threatening COVID‐19. Viruses. 2022;14(6):1185. DOI: 10.3390/v14061185.
27. Martín‐RodríguezF.,Sanz‐GarcíaA.,OrtegaG.J.etal.One‐on‐one comparison between qCSI and NEWS scores for mortality risk assessment in patients with COVID‐19. Ann Med. 2022;54(1):646– 54. DOI: 10.1080/07853890.2022.2042590.
28. Kwah L.K., Diong J. National Institutes of Health Stroke Scale (NIHSS). J Physiother. 2014;60(1):61. DOI: 10.1016/j.jphys.2013.12.012.
29. Aguiar V.R.C., Augusto D.G., Castelli E.C. et al. An immunogenetic view of COVID‐19. Genet Mol Biol. 2021;44(1 Suppl 1):e20210036.DOI: 10.1590/1678‐4685‐GMB‐2021‐0036.
30. Rodrigues J.C.G., Pinto P., Leitão L.P.C. et al. The influence of theAPOE locus on the unfavorable prognosis of COVID‐19. Helillon. 2021;7(6):e07379. DOI: 10.1016/j.heliyon.2021.e07379.